Система локального иммунитета при воспалительных заболеваниях органов малого таза 1 страница

В современных условиях ВЗОМТ характеризуются рядом особенностей: уве­личением значимости условно-патогенной флоры и ее ассоциаций, ростом антибиотикорезистентности микроорганизмов, трансформацией клинической симптоматики в сторону стертых форм и атипичного течения, отсутствием улуч­шения в результате лечения, что проявляется возможностью перманентного

инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении
„более часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 117

прогрессирования патологического процесса с генерализацией инфекции, нали­чием осложнений аллергического и токсического характера при применении антибиотиков, длительными сроками лечения и увеличением его стоимости.

По мнению ряда исследователей, в основе перечисленных особенностей течения воспалительного процесса лежат нарушения в иммунной системе (Краснопольский В.И. и др., 1999; Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М., 1996). Возникающее при заболевании состояние вторичного иммунодефицита снижа­ет сопротивляемость организма инфекциям. Поэтому особую важность прио­бретает изучение механизмов функционирования защитных систем организма, и в первую очередь — системы локального иммунитета слизистых оболочек, так как они являются основным барьером на пути инфекционных агентов.

Исследование состояния локального иммунитета шейки матки тесно связа­но с изучением возможностей коррекции возникающих в результате воспали­тельного процесса патологических состояний. Вместе с тем, вопрос о примене­нии иммунокорригирующей терапии окончательно не решен. Требуются даль­нейшие исследования с тщательной оценкой как положительного, так и отри­цательного влияния на организм стимуляторов иммуногенеза. Одним из эффективных средств является отечественный препарат «Кипферон» в форме суппозиториев. Входящий в его состав комплексный иммуноглобулиновый препарат, состоящий из IgG, IgA и IgM, и рекомбинантный а2-ИФН человека оказывают полифункциональное иммуностимулирующее действие (Алеш-кин В.А., Борисова И.В., Быко-Янко Г.В., 1993; Малышева З.В. и др., 1996). Однако до настоящего времени отсутствуют сведения о применении «Кипфе-рона» в комплексной терапии хронического двустороннего сальпингоофорита в стадии обострения.

2.1.6.1. Система локального иммунитета в норме и при патологии

Вопрос о роли локального иммунитета при инфекциях, входными ворота­ми которых являются различные слизистые оболочки, находился в поле зрения исследователей еще в 30-х годах прошлого столетия, после классических работ A.M.Безредки (1925). Автор считал, что местный иммунитет — это невоспри­имчивость органа или ткани к какому-либо болезнетворному агенту, в то время как макроорганизм в целом остается чувствительным к патогенному действию того же возбудителя. В настоящее время этим термином определяют сложный комплекс приспособительных реакций различной природы, обеспечивающий защиту тканей организма, сообщающихся с внешней средой (Чернохвосто-ваЕ.В., 1974).

Слизистые оболочки генитального тракта являются механическим и функ­циональным барьером, препятствующим проникновению патогенных микро­организмов. Одновременно они являются иммунологическим фильтром, в котором можно выделить клеточное (макрофаги, нейтрофилы и лимфоциты) и гуморальное звено (Ig, лактоферрин, лизоцим, пропердин, комплемент, ИФН и некоторые другие) (Антонова Л.В., Прозоровская К.Н. и др., 1996).

Среди факторов гуморального звена локальной защиты репродуктивной системы одну из главных ролей играют Ig, основные классы которых (IgG, IgA, IgD, IgE) определяются в различных количествах в вагинальном, цервикаль-ном, маточном и трубном секретах. Наибольшая концентрация данных клас-сов Ig, по различным литературным источникам, определяется в секрете цер-викального канала. Что касается IgM, то он в норме не определяется в секрете цервикального канала либо его концентрация незначительна (Беляков И.М., 1997; Бугрова О.Г., Кира Е.Ф., Савичева AM., 1999; Молчанов О.Л., 2000).

118____________________________________________________________________________ Глава||

Основная роль в локальном гуморальном иммунитете принадлежит IgA, который отличается от соответствующего Ig сыворотки по структуре и анти­генным свойствам. Это так называемый секреторный IgA (slgA), образуемый лимфоидными В-клетками, располагающимися в железистом эпителии сли­зистых оболочек и являющихся главным антителом местной защиты. Секре­торный компонент встречается в секретах не только в составе молекулы секре­торного IgA, но и в свободном виде. Биологическое значение секреторного компонента заключается в том, что он способствует проникновению димеров IgA в секрет цервикального канала и защищает синтезированную молекулу от разрушающего действия протеолитических ферментов (Чернохвостова Е.В., 1974).

Ряд исследований убедительно показывает, что большое значение в проис­хождении секреторных Ig имеет их местный синтез, и прежде всего секреторно­го IgA, который, как было указано выше, отличается от сывороточного по своей структуре и свойствам (Kutteh W.H., Moldoveanu Z., Mestecky J., 1998). Однако можно предположить, что характерные изменения в структуре IgA (полимери­зация и присоединение sc) возникают и в процессе прохождения сывороточно­го IgA через слизистые оболочки (Kutteh W.H., Mestecky J., 1994; Kutteh W.H. et al., 1996). О преимущественно местном синтезе секреторных Ig свидетельствует нередко регистрируемое отсутствие корреляции между уровнем сывороточных Ig и содержанием их в секретах. Кроме того, иммунологическое созревание системы продукции сывороточного и секреторного IgA не совпадает во време­ни: нормальный уровень IgA в сыворотке достигается к 9—11 годам, а в секре­тах — к концу 1-го года жизни (Лебедев К.А., Понякина И.Д., Козаченко Н.В., 1989).

Использование люминесцирующих антисывороток к отдельным Ig позво­лило обнаружить в лимфоидной ткани слизистых оболочек кишечного и рес­пираторного трактов плазматические клетки, содержащие Ig; установлено рез­кое преобладание клеток, содержащих IgA — основной Ig секретов (Хаи­тов P.M., 2001).

Наконец, сравнительное исследование продукции антител при местном и парентеральном введении антигена позволило получить дополнительные дока­зательства синтеза Ig непосредственно в лимфоидных клетках слизистых обо­лочек и секретирующих желез (Bouvet J.P. et al., 1994).

Второй механизм появления Ig в секретах — поступление их из сыворотки. У человека в норме поступление Ig сыворотки в секреты весьма ограничено. Существенными факторами, увеличивающими поступление сывороточных белков в секреты, являются воспалительные процессы слизистых оболочек, травмы или местные аллергические реакции. В подобных случаях увеличение поступления сывороточных белков и, следовательно, антител к месту прони­кновения микроорганизма является биологически целесообразным механиз­мом усиления локального иммунитета.

Экспериментальными исследованиями на животных было доказано, чтопредшественники IgA плазматических клеток слизистых оболочек происходят из лимфоэпителиальных структур гастроинтестинального и дыхательного трактов. Эти предшественники, функцию которых связывают с синтезом IgA, созревают в мезентериальных лимфатических узлах и включаются в циркуля­цию через грудной лимфатический проток. Затем они оседают на lamina propria кишечного, дыхательного и генитального трактов, а также в молочных, слюн­ных и слезных железах, где происходит окончательная дифференцировка в IgA под влиянием местно продуцируемых цитокинов.

Роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении

наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 119

Механизмы появления в секрете IgG пока окончательно не выяснены. Предполагают, что основным источником его в секрете цервикального канала является транссудация Ig из крови.

По данным многих исследователей, в цервикальной слизи человека обнару­жены более высокие уровни IgG, чем IgA, в отличие от других типичных внеш­них секретов, таких как слюна, слезы, молоко, кишечный сок, в которых slgA является доминирующим компонентом (Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф., Дол­гушин И.И., 1998; Bard E. et al., 2002; Mestecki J., Fultz P.N., 1999).

Данные литературы свидетельствуют, что механизмы локальной защиты репродуктивной системы аналогичны таковым в дыхательном и пищевари­тельном трактах. В то же время существуют и отличия. Система защиты пище­варительного тракта заключается в защите слизистых оболочек от вредных воз­действий окружающей среды (экзогенной антигенной стимуляции и инфек­ционных агентов), в то время как местная защита репродуктивной системы осуществляет еще и иммунные реакции, связанные с репродуктивной функци­ей, и подвергается более выраженному влиянию гормонов (Говалло В.И., 1987).

При изучении влияния гормонов на иммунитет было выявлено, что сте­роидные гормоны чаще проявляют себя как супрессорные агенты. Рецепторы к эстрадиолу и андрогенам не найдены на периферических Т-клетках, но они содержатся в эпителиальных структурах вилочковой железы и на больших лим-фоидных клетках субкапсулярной зоны коры тимуса (Сапрыкина О.А., 1994). Так, в одном исследовании было показано, что местная аппликация во влага­лище фторированного кортикостероида вызывала значительное снижение уровня slgA, что, как полагают авторы, может быть использовано для лечения бесплодия, связанного с антиспермальными антителами.

На фоне циклических изменений концентрации гормонов происходят изменения в иммунной системе, которые наиболее выражены в факторах локального иммунитета репродуктивной системы. Многими авторами это наглядно показано при исследовании концентрации Ig в секрете цервикально­го канала в разные фазы менструального цикла (Franklin R.D., Kutteh W.H., 1999; Kutteh W.H., Moldoveanu Z., Mestecky J., 1998). Так, нормальные показа­тели уровня IgG составляют от 0,1 до 0,6 мг/мл, a IgA — от 0,05 до 1,4 мг/мл. Наиболее высокая концентрация Ig отмечается в середине менструального цикла. Соотношение IgG/IgA выше в начале и в конце цикла, но оно зависит от соответствующей концентрации Ig в других средах. В то же время, в иссле­довании W.Mendling и P.Metzger (1994) показано, что у женщин наиболее низ­кие уровни slgA отмечались в середине менструального цикла.

Некоторые авторы в своих исследованиях не обнаружили зависимости между содержанием Ig в секрете шейки матки и фазой менструального цикла.

Содержание Ig в цервико-вагинальной слизи коррелирует с уровнем гормо­нальной стимуляции в зависимости от возраста. Так, в период детства и преме-нопаузы концентрация Ig почти одинакова и существенно ниже их уровня у женщин в период половой зрелости (Долгушин И.И., Телешева Л.Ф., Долгу­шина В.Ф., 2000; McGrath J.W., StrasburgerV.C, CushingA.H., 1994). J.W. Barring-ton и соавт. (1994) связывают увеличение заболеваемости рецидивирующими инфекциями шейки матки у женщин в постменопаузе со снижением уровня ^sIgA в связи с дефицитом эстрогенов. Повышение уровня IgG, IgA, slgA в секрете шейки матки было отмечено также во время беременности (Kut­teh W.H., Franklin R.D., 2001).

Изменения уровня Ig во влагалищных смывах наблюдается при приеме °Ральных контрацептивов. Так, в течение 3-й недели приема оральных контра-

120 Глава II

цептивов уровень Ig был значительно выше, чем в течение 1-й, 2-й и 4-й, что доказывает зависимость местной секреции Ig от уровня гормональной стиму­ляции (Franklin R.D., Kutteh W.H., 1999; Kutteh W.H., Franklin R.D., 2001). Характерно также, что у женщин, перенесших тотальную гистерэктомию, slgA в вагинальном секрете не определялся либо определялся в очень незначитель­ных количествах (MendlingW, MetzgerR, 1994).

Попытки изучения локального иммунитета шейки матки предпринимались при самой различной гинекологической патологии, начиная от Б В и заканчи­вая миомой матки. Однако наибольшее внимание исследователей уделялось тем нозологиям, при которых патологический процесс имел место именно в шейке матки. Много работ было посвящено изучению факторов местного иммунитета при фоновых и предраковых изменениях шейки матки и сопро­вождающих их вирусных инфекциях (Пинегин Б.В. и др., 1997; Casamassima A. etal., 1997).

При обследовании женщин с предопухолевыми заболеваними шейки матки нередко отсутствовала зависимость уровней Ig от фазы менструального цикла (Ellen J.M. et al., 1999). Однако после криохирургического лечения шейки матки отмечались нормализация уровней Ig и восстановление их зависимости от фазы менструального цикла (Сенчук А.Я., 2001).

Величина показателей и изменения уровней Ig секрета у женщин с предо­пухолевыми заболеваниями шейки матки имеют значительные расхождения у разных исследователей. Так, если Б.В. Пинегин (1997) отмечал снижение кон­центраций slgA, IgA и IgG у больных с фоновыми заболеваниями шейки матки, то А.Я.Сенчук (2001) показал их увеличение.

Особое внимание исследователей уделялось изменениям slgA у женщин с фоновыми заболеваниями шейки матки. В большинстве работ, посвященных данной теме, отмечалось снижение уровня slgA в секрете шейки матки (Сапры­кина О.А., 1994; Пинегин Б.В. и др., 1997), а О.А.Сапрыкина (1994) даже обнаружила, что степень снижения slgA тем больше, чем более выражены цитологические изменения шейки матки, начиная от носительства вируса папилломы человека и заканчивая цервикальной интраэпителиальной неопла-зией (CIN) III степени. В то же время, A.Casamassima(1997) отмечал, что у жен­щин с CIN концентрация slgA в цервикальной слизи была значительно выше, чем у здоровых.

Проблема инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза является до настоящего времени одной из наиболее актуальных в гинекологии. В последнее десятилетие для данной патологии характерно отсутствие четко выраженной клиники острой стадии воспалительного процесса, склонность к длительному течению, рецидивированию, образованию гнойных тубоовари-альных конгломератов. Возникая чаще всего в молодом возрасте, заболевание принимает затяжное течение с последующим нарушением функции системы гипоталамус — гипофиз — яичники, наличием бесплодия, потерей трудоспо­собности (Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М., 1996).

Особенности течения и исхода воспалительных заболеваний внутренних половых органов у женщин во многом определяются иммунологическим состоянием организма. Еще в 1928 г. И.В.Давыдовский подчеркивал, что «...проблемы воспаления и иммунитета очень тесно связаны между собой», а в настоящее время воспалительные и иммунные реакции рассматривают в неразрывном единстве.

Отражением иммунологического статуса являются показатели системного и локального иммунитета. Общий гуморальный иммунитет у здоровых жен-

роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении

наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 121

щин и у больных с воспалительными заболеваниями внутренних половых орга­нов изучался многими авторами (Антонова Л.В. и др., 1996; Евсеев А.А. и др., 1998), однако исследованиям локального иммунитета уделялось и уделяется значительно меньшее внимание.

В процессе эволюции сформировались различные защитные механизмы репродуктивной системы женщин, которые обеспечивают устойчивость к воз­можному действию разных патогенных факторов, в том числе и инфекцион­ных, приводящих к нарушению основной физиологической функции — вос­произведения. Этими защитными механизмами являются физиологические барьеры. Местный иммунитет канала шейки матки является одним из важней­ших физиологических барьеров, наряду с такими, как анатомо-морфологичес-кое строение нижнего отдела генитального тракта, многослойный плоский эпителий стенки влагалища и шейки матки, рН шеечной слизи и микробиоло­гическая экосистема влагалища.

Реагирование системы локального иммунитета на инфицирование орга­низма патогенными возбудителями и на вызываемые ими воспалительные реакции фиксировалось практически всеми исследователями (Bard E. et al., 2002). Однако результаты этих работ достаточно разноречивы, что, по-видимо­му, с одной стороны, связано с различием методов получения и определения Ig, с другой стороны — с различными задачами исследований (Bard E. et al., 2002; Hildesheim A. et al., 1999; Quesnel A. et al, 1997).

Так, Б.И.Медведев и соавт. (2000), изучая биоптаты эндометрия, выявили, что у женщин с хроническим эндометритом и сальпингоофоритом, ассоцииро­ванными с хламидийной инфекцией, имелся вторичный дефицит slgA при относительно сохранном уровне IgA-продуцирующих плазмоцитов, в то время как в группе женщин с аналогичной нозологией и хламидийной инфекцией, ассоциированной с БВ и кандидозом, наблюдалось выраженное угнетение продукции плазмоцитами IgA с резким снижением slgA и существенным уве­личением числа IgG-синтезирующих клеток.

Л.В.Антонова (1996), определяя уровень ig в цервикальной слизи у женщин с острым воспалением придатков матки, отмечала снижение уровня slgA в группах больных с Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae и оппортунисти­ческой инфекцией.

В то же время, О. Е Бугрова и соавт. (1999) отмечали рост уровней местно определяемых IgA и IgG у больных с острым течением монохламидийной инфекции.

М.В.Теплякова (1991) также наблюдала увеличение уровней IgA, IgM, IgG и slgA в промывных водах влагалища у больных с острым воспалением придатков матки.

E.J.Chipperfield (1975) описывала возрастание уровней IgA и IgG в секрете шейки матки у пациенток с урогенитальной инфекцией. А в исследовании L.Heisterberg (1987) локального иммунитета у женщин с постабортным эндоме­тритом не обнаружено изменений уровня slgA, но отмечалось значительное повышение уровня данного Ig у пациенток с хламидийной инфекцией.

Если при остром воспалительном процессе половых органов результаты исследований показателей местного иммунитета значительно отличаются, то при хроническом воспалении большинство исследователей отмечает тенден­цию к их снижению (Илюхина Т.В., СидельцегуВ.В., 1998; Медведев Б.И., Казачкова Э.А, Казачков Е.Л., 2000; Молчанов О.Л., 2000).

Относительная однородность результатов всех исследователей отмечается в отношении IgM. Практически не обнаруживаясь у здоровых, этот Ig появляет-

122 Глава II

ся при воспалительном процессе, причем в большей степени при остром про­цессе, чем при хроническом (Долгушин И.И., Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф., 2000; Молчанов О.Л., 2000; Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф., Долгушин И.И., 1998).

В нескольких работах (Romero-Piffiguer М., 1985; Mendling W., Koldovsky U., 1996) показано, что снижение иммунитета слизистых оболочек и изменения в локальном иммунном ответе могут быть предрасполагающими факторами развития рецидивирующего вульвовагинального кандидоза. В работах отече­ственных авторов (Манухин И.Б. и др., 1998; Илюхина Т.В., 1998) также указы­вается на связь показателей slgA с урогенитальным кандидозом и БВ.

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные вопросам тера­пии воспалительных заболеваний придатков матки, остается весьма актуальной проблема возникновения рецидивов заболевания, что, в конечном итоге, приво­дит к хронизации воспалительного процесса с развитием спаечного пельвиопери-тонита, бесплодия и другим осложнениям. По-видимому, рецидивы связаны с появлением антибиотикоустойчивых штаммов микроорганизмов в связи с неполноценностью механизмов иммунной защиты. На современном этапе в генезе воспалительных заболеваний гениталий преобладает микст-инфекция. Значительно чаще стали встречаться инфекции, передаваемые половым путем (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы и др.), увеличилось число дисбиотических состояний влагалища. Все это может свидетельствовать о нарушениях ответной реакции иммунокомпетентных структур, особенно местных защитных факторов.

2.1.6.2. Возможности и перспективы коррекции локального иммунитета

В лечении инфекционно-воспалительных заболеваний традиционно приме­няются антибиотики и другие химиотерапевтические препараты. Тем не менее, такая терапия нередко не оправдывает возлагаемых на нее надежд. Это объясня­ется прежде всего резистентностью многих микроорганизмов к лекарственным средствам, имеющимся в арсенале практической медицины. Появление новых поколений антибиотиков сопровождается немедленным появлением новых устойчивых штаммов. Так, сочетание пенициллинов и цефалоспоринов с инги­биторами (3-лактамазы (клавулановая кислота) привело к возникновению рези­стентных возбудителей. То же самое можно сказать и о противовирусных препа­ратах. Известно, что в настоящее время выделены штаммы вируса герпеса, устойчивые к ацикловиру и его аналогам. Обнаруживаются штаммы вирусов гриппа, резистентные к таким классическим ингибиторам репродукции вирусов, как производные адамантана и виразола (Илюхина ТВ., Сидельцев В.В., 1998).

Нельзя забывать и о многочисленных побочных эффектах антибиотиков и других химиотерапевтических средств: аллергические реакции, дисбактериоз, гепатотоксичность, иммуносупрессивное действие и пр. Особенно это касается использования антибиотиков при лечении внутриклеточных инфекций (хлами-диоз, уреаплазмоз, микоплазмоз и др.), когда применяют высокоактивные антибиотики, подавляющие метаболические и синтетические процессы всех типов организмов - и возбудителя, и носителя инфекции. Побочные эффекты такой терапии имеют еще более выраженный характер. Развивающийся после курса терапии синдром «иммунологической недостаточности» может привести как к персистенции возбудителя, рецидивам заболевания, так и к возможности последующих заражений инфекционными агентами другой природы, посколь­ку восстановление иммунного статуса происходит недостаточно быстро.

Возникает вопрос, каким же образом можно повысить эффективность этио-тропной терапии и одновременно добиться снижения побочных эффектов,

Роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении

наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 123

проявляющихся в ходе ее применения. Как можно повысить функциональную активность собственной иммунной системы и ускорить восстановление ее нарушенных звеньев? Как обойти возможность аллергизации организма и развития иммунодефицита?

В настоящее время для лечения больных урогенитальными инфекциями наряду с традиционными методами лечения все чаще применяют комплексное лечение с использованием иммуностимулирующей терапии (Ершов Ф.И., Тазулахова Е.Б., 1999; Зулькарнеев Р.Ш., 1997; Рюмин Д.В., Коваленко Е.В., Новицкая С.А., 1999). Увеличение уровня slgA в биологической жидкости рас­ценивают как положительный иммунологический критерий эффективности локальной иммунотерапии (Архипов С.Н., 2001; Зулькарнеев Р.Ш., 1997).

Система ИФН направлена на распознавание и элиминацию чужеродной генетической информации. Основные эффекты ИФН можно разделить на противовирусный, противомикробный, антипролиферативный, иммуномоду-лирующий, осуществляемые во взаимодействии с другими цитокинами, и радиопротекторный.

По составу и происхождению ИФН делятся на три основных типа: ИФН-сс, ИФН-Р и ИФН-у.

Схематически действие ИФН можно представить следующим образом: ИФН индуцирует синтез протеинкиназы, которая фосфорилирует один из инициирующих факторов трансляции. В результате не образуется иници­ирующий комплекс для начала процесса трансляции. Избирательное пода­вление трансляции вирусных матриц обусловлено либо большей чувствитель­ностью вирусной системы трансляции к фосфорилированию инициирующе­го фактора, либо специфическим выключением трансляции зараженной клетки (Ершов Ф.И., 1996). Кроме того, активируется специфическая вну­триклеточная рибонуклеаза, приводящая к быстрой деградации матричных РНК вируса.

С этих позиций легко объяснить антивирусный и антипролиферативный эффекты ИФН: ингибирование процессов транскрипции и трансляции обусловливает прекращение репликации вирусов (антивирусный эффект) или торможение размножения клеток (антипролиферативный эффект).

Перечисленные эффекты ИФН делают их универсальным фактором неспе­цифической резистентности, обеспечивающим защиту организма от чужеродной информации (вирусы, бактерии, хламидии, микоплазмы, патогенные грибы).

Кроме непосредственного действия на системы репродукции вирусов, ИФН являются важными медиаторами иммунитета, что позволяет отнести их к семейству регуляторных цитокинов. Среди проявлений иммуномедиаторных свойств ИФН особо следует выделить следующие:

1. Под действием ИФН увеличивается число Fc-рецепторов к IgG на мем­бранах макрофагов, что способствует выполнению ими таких важных функ­ций, как фагоцитоз и антителозависимая токсичность.

2. ИФН-(3 является мощным ингибитором Т-супрессоров, а ИФН-у акти­вирует их и инициирует синтез растворимого фактора супрессии иммунного ответа.

3. ИФН являются основными модуляторами системы естественной цито-токсичности, воздействуя на активность естественных киллеров.

4. Усиливается экспрессия на поверхности клеток антигенов гистосовмес-тимости I класса под действием ИФН-а и ИФН-р.

5. Усиливается экспрессия антигенов гистосовместимости II класса под Действием ИФН, что приводит к увеличению функциональной активности

J24________________________________________________________________ Глава ||

антигенпрезентирующих клеток, усилению сенсибилизации Т-хелперов, уве­личению цитотоксичности моноцитов, повышению секреции других лимфо-кинов, таких как ФНО и ИЛ-2.

Многообразие обнаруженных и изученных к настоящему времени функций ИФН указывает на их контрольно-регуляторную роль в сохранении гомеостаза.

Широкий спектр противоинфекционной и иммуномодулирующей актив­ности ИФН, рождение интерферонологии как науки, а также развитие биотех­нологии дали толчок к появлению в практической медицине лекарственных препаратов ИФН. Сначала это были препараты лейкоцитарного ИФН челове­ка, которые впоследствии вытеснились препаратами рекомбинантных ИФН.

Производство рекомбинантных ИФН значительно дешевле, чем получение препаратов ИФН из донорской крови человека. Стоит особо отметить, что донорская кровь, используемая в производстве таких препаратов, может слу­жить источником инфекционных агентов, не всегда выявляемых контрольны­ми лабораториями на производстве.

Изначально ИФН применялись для лечения только вирусных заболеваний (грипп, вирусные гепатиты, герпес, клещевой энцефалит и др.). Благодаря выраженному иммуномодулирующему действию ИФН была показана их кли­ническая эффективность при лечении многих бактериальных и протозойных инфекций (бактериальные и грибковые менингиты, сепсис, хламидиоз, уреа-г плазмоз и др.), различных аллергозов, аутоиммунных заболеваний (ревматоид­ный артрит, гломерулонефриты и др.), онкологической патологии (лейкозы, лимфосаркомы, лимфомы и др.).

В настоящее время существует довольно много препаратов рекомбинантных ИФН: реафирон, реальдирон, интрон-А, роферон, велферон. Большинство из них обладает высокой эффективностью, но при их применении часто возникают выраженные побочные эффекты в связи с применением препаратов в высоких дозах парентеральным путем (3—10 млн ME в сутки): гриппоподобный синдром, головные боли, артралгия, депрессивное состояние, галлюцинации, диарея.

В результате фундаментальных исследований, проведенных в МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского РАМН, была найдена реальная возможность обойти сложности, возникающие при парентеральном применении препаратов ИФН (Алешкин В.А, Борисова И.В., Быко-Янко Г.В., 1993). В процессе углубленных исследований функционирования иммунной системы (Беляков И.М., 1997; Ершов Ф.И., 1996) был выявлен ряд закономерностей, позволивший решить стоявшие перед разработчиками задачи: снижение дозировки ИФН при одно­кратном его введении; пролонгирование действия ИФН; устранение побочных эффектов, характерных для парентерального введения препаратов ИФН; обес­печение возможности применения препаратов ИФН не только для лечения взрослых, но и в педиатрической и акушерской практике (Архипов С.Н., 2001; Афанасьев С.С. и др., 1998; Зулькарнеев Р.Ш., 1997).

Выбранная лекарственная форма — суппозитории — обеспечивает простой, безопасный и безболезненный путь введения, что особенно актуально при амбулаторном лечении.

Разработанный в 1997 г. комбинированный иммунобиологический препа­рат «Кипферон» содержит в своем составе комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП), состоящий из IgG, IgA и IgM, и рекомбинантный а2-интер-ферон человека. Объединение в суппозитории ИФН с КИП повышает терапев­тическую эффективность вновь созданной лекарственной готовой формы по сравнению с известными монопрепаратами — инъекционной формы и суппо­зиториями за счет расширения точек его воздействия и синергизма действия

ь инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении

более часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 125

входящих в его состав компонентов. Сочетание антивирусных, антибакте­риальных и антитоксических антител КИП, принадлежащих к различным классам Ig и тем самым обеспечивающих агглютинацию, нейтрализацию и преципитацию этиотропных факторов, а также антивирусного, антибакте-риального и иммуномодулирующего действия ИФН-а позволяет проводить эффективные профилактические и лечебные мероприятия (Афанасьев С.С

и др.

Препарат «Кипферон» содержит специфические антитела против герпес-вирусов, хламидий, стафилококка и других патогенных микроорганизмов, характеризуется повышенной концентрацией антител к энтеробактериям, ингибирует внутриклеточные стадии развития вирусов, хламидий, риккетсий, бактерий, обладает иммунокорригирующими и противоопухолевыми свой­ствами, стимулирует антибактериальный, антивирусный, антипротозойный иммунитет. Эти свойства обусловливают мощное антимикробное действие препарата — как внутриклеточное, так и во внеклеточной среде организма, за счет прямого воздействия на микроорганизмы и стимуляции систем иммуни­тета. Учитывая данные свойства препарата, обоснованным является изучение его действия при ВЗОМТ.