ПРАВИЛА ПОЛЬЗОВАНИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫМИ СТАТЬЯМИ 58 страница

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, должна быть не интенсивнее окраски эталона GY3 и интенсивнее окраски эталона GY4.

pH. От 3,5 до 5,5 (1% раствор).

Посторонние примеси. Определение проводят одним из методов.

Метод ТСХ

Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл хлороформа.

Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют хлороформом до 100 мл.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (1 мкг), 5 мкл (0,5 мкг) и 2,5 мкл (0,25 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью бензол - метанол - аммиака раствор концентрированный 25% (20:4:0,1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до исчезновения запаха растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пятно любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) (не более 0,5%). Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности поглощения их пятен на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с пятнами на хроматограммах раствора сравнения, не должно превышать 1%. Пятно на старте в расчет не принимают.

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,25 мкг) четко видно пятно.

Метод ВЭЖХ

Ацетатный буферный раствор. 2,176 г натрия ацетата безводного растворяют в 500 мл воды, прибавляют 6 мл уксусной кислоты ледяной, перемешивают, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают.

Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции растворяют в 5 мл подвижной фазы (ПФ).

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор для проверки пригодности системы. 0,02 г субстанции растворяют в 19 мл воды при нагревании до 40-50 град. C, прибавляют 0,005 г растертого калия перманганата, перемешивают в течение 2 мин., прибавляют 1 мл ортофосфорной кислоты и вновь перемешивают до получения прозрачного раствора.

Хроматографические условия

Колонка - 25 x 0,40 см с октадецилсилил силикагелем (C18),

5 мкм;

ПФ - метанол - ацетонитрил - ацетатный буферный раствор

(8:48:44);

Скорость потока - 1,0 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 254 нм;

Объем пробы - 10 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. После пика дротаверина должны элюироваться 3 пика продуктов окисления. Разрешение (R) между соседними пиками должно быть не менее 3,0. Эффективность колонки (N), рассчитанная по пику дротаверина, должна быть не менее 3000 теоретических тарелок. Асимметрия (T) пика дротаверина должна быть не более 1,3.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2,5 раза превышать время удерживания основного пика.

Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Вода. Не более 3,0%. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл смеси хлороформ - метанол (9:1) и титруют реактивом К.Фишера.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,002% в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Бактериальные эндотоксины. Не более 4,3 ЕЭ на 1 мг субстанции.

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация 10 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 200 раз.

Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,3 г субстанции (точная навеска) растворяют в 20 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 3 мл раствора ртути окисной ацетата и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 43,40 мг C24H31NO4 x HCl.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ИЗОНИАЗИД (ФС 42-0236-07)

Изоникотиновой кислоты гидразид

C6H7N3O М.м. 137,15

Содержит не менее 99,0% C6H7N3O в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, очень мало растворим в хлороформе.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в пасте с

-1

вазелиновым маслом, в области от 4000 до 400 см , по положению полос

поглощения должен соответствовать рисунку спектра изониазида (Приложение

1).

0,01 г субстанции растворяют в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты и разбавляют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до 50 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до 10 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 290 до 350 нм должен иметь максимум при 266 нм и минимум при 234 нм.

К нескольким кристаллам субстанции прибавляют 0,05 г 2,4-динитрохлорбензола, 3 мл спирта 96% и кипятят в течение 1,5 мин. После охлаждения прибавляют 2 капли раствора натрия гидроксида; появляется буро-красное окрашивание, быстро переходящее в красновато-коричневое.

0,01 г субстанции растворяют в 5 мл воды и прибавляют 1 мл 5% аммиачного раствора серебра нитрата; появляется темный осадок. При нагревании на водяной бане на стенках пробирки образуется серебряное зеркало.

Температура плавления. От 170 до 174 град. C.

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY7.

pH. От 6,0 до 8,0 (5% раствор).

Гидразин. Испытуемый раствор. 1 г субстанции растворяют в смеси ацетон - вода (1:1) и разбавляют той же смесью до 10 мл.

Раствор сравнения. 0,02 г гидразина сульфата растворяют в смеси ацетон - вода (1:1) и разбавляют той же смесью до 50 мл.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254, наносят 10 мкл (1000 мкг) испытуемого раствора и 2 мкл (эквивалент 0,2 мкг гидразина) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью ацетон - вода (98:2) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе, опрыскивают 1% раствором 4-диметиламинобензальдегида в спирте 96% и сушат в течение 5 мин. при температуре от 100 до 105 град. C.

Пятно посторонней примеси на хроматограмме субстанции, соответствующее по положению пятну на хроматограмме раствора сравнения, по совокупности величины и интенсивности окраски не должно превышать пятно на хроматограмме свидетеля (не более 0,02%).

Допускается пятно на линии старта.

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Хлориды. 0,5 г субстанции растворяют в 25 мл воды. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в субстанции).

Сульфаты. 10 мл раствора, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в субстанции).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,1 г субстанции (точная навеска) растворяют в 20 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 13,71 мг C6H7N3O.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ИТРАКОНАЗОЛ (ФС 42-0237-07)

4-[4-[4-[4-[[t-2-(2,4-Дихлорфенил)-c-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-r-ил]метокси]фенил]пиперазин-1-ил]фенил]-2-[(1RS)-1-метилпропил]-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-он

C35H38Cl2N8O4 М.М. 705,6

Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% C35H38Cl2N8O4 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, легко растворим в метиленхлориде, умеренно растворим в тетрагидрофуране, очень мало растворим в спирте 96%.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать спектру стандартного образца итраконазола.

Температура плавления. От 166 до 170 град. C.

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл метиленхлорида должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY6.

Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в смеси метанол - тетрагидрофуран (1:1) и доводят объем раствора той же смесью до метки.

Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объем раствора смесью метанол - тетрагидрофуран (1:1) до метки.

Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г стандартного образца миконазола растворяют в смеси метанол - тетрагидрофуран (1:1), прибавляют 0,5 мл испытуемого раствора и разбавляют той же смесью до 100 мл.

Хроматографические условия

Колонка - 10 x 0,4 см, октадецилсилил силикагель, 3 мкм;

Подвижная фаза - А: раствор тетрабутиламмония гидросульфата с

(ПФ) концентрацией 27,2 г/л;

В: ацетонитрил;

Градиентный режим

┌────────────────┬──────────────┬────────────┐

│ Время (мин.) │ ПФ А(%) │ ПФ В(%) │

├────────────────┼──────────────┼────────────┤

│ 0-20 │ 80 => 50 │ 20 => 50 │

├────────────────┼──────────────┼────────────┤

│ 20-25 │ 50 │ 50 │

├────────────────┼──────────────┼────────────┤

│ 25-30 │ 80 │ 20 │

├────────────────┼──────────────┼────────────┤

│ 30-0 │ 80 │ 20 │

└────────────────┴──────────────┴────────────┘

Скорость потока - 1,5 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 225 нм;

Объем пробы - 10 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Времена удерживания: пик миконазола - около 10,5 мин., пик итраконазола - около 11 мин. Разрешение (R) между пиками должно быть не менее 2,0.

Хроматографируют раствор сравнения не менее 5 раз. Относительное стандартное отклонение площади пика итраконазола не должно превышать 5%.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей должна не более чем в 2,5 раза превышать площадь пика итраконазола на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,25%).

Сульфатная зола. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1%.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,3 г субстанции (точная навеска) растворяют в смеси уксусная кислота ледяная - метилэтилкетон (1:7) и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 35,3 мг C35H38Cl2N8O4.

Хранение. В сухом, защищенном от света месте.

КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТ (ФС 42-0238-07)

Кальция глюконат, моногидрат

Cl2H22CaO14 x Н2O М.м. 448,4

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C12H22CaO14 x H2O (для приготовления стерильных лекарственных форм).

Содержит не менее 98,5% и не более 102,0% C12H22CaO14 x H2O (для приготовления нестерильных лекарственных форм).

Описание. Белый или почти белый зернистый или кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Легко растворим в кипящей воде, умеренно (медленно) растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать рисунку спектра кальция глюконата (Приложение 1).

1 г субстанции растворяют в 50 мл воды, прибавляют 0,3 мл 3% раствора железа(III) хлорида; появляется светло-зеленое окрашивание.

Субстанция дает характерные реакции на кальций.

Прозрачность раствора. 1 г субстанции растворяют в 50 мл воды при температуре 60 град. C, охлаждают. Полученный раствор должен выдерживать сравнение с эталонной суспензией II.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y6.

pH. От 6,0 до 7,2 (2% раствор).

Декстрин, сахароза. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в смеси 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 10 мл воды. К охлажденному раствору постепенно прибавляют 8 мл раствора натрия карбоната и через 5 мин. фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 1 мл реактива Фелинга и кипятят на водяной бане; не должен образовываться красный осадок.

Галогены. Испытуемый раствор. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в 25 мл воды и охлаждают.

Эталонный раствор. 1,03 г предварительно высушенного при 110 град. C натрия бромида помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки. 1 мл эталонного раствора содержит 0,004 мг бром-иона.

К 10 мл испытуемого и эталонного растворов прибавляют по 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата, перемешивают и выдерживают в течение 5 мин.

Опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию эталонного раствора (не более 0,02% в субстанции).

Сульфаты. 10 мл раствора, приготовленного для испытания на Галогены, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,01% в субстанции).

Магний и щелочные металлы. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1 г субстанции, растворяют в 100 мл кипящей воды, прибавляют 10 мл 0,3% раствора аммония хлорида, 1 мл 10 М раствора аммиака и по каплям 50 мл нагретого до 60 град. C 2,5% раствора аммония оксалата и выдерживают в течение 4 ч. Полученный раствор разбавляют водой до 200 мл и фильтруют. Выпаривают 100 мл фильтрата досуха и прокаливают сухой остаток при 500 град. C. После прокаливания масса остатка не должна превышать 2 мг (не более 0,4% в субстанции).

Тяжелые металлы. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в смеси 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 8 мл воды и охлаждают. Полученный раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Мышьяк. 0,25 г субстанции должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0002% в субстанции).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1,0%.

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,17 ЕЭ на 1 мг субстанции.

Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 20 мл воды. После охлаждения прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора и титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до появления сине-фиолетового окрашивания (индикатор - 0,5 мл раствора кислотного хромового темно-синего).

1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 22,42 мг C12H22CaO14 x H2O.

Хранение. В сухом, защищенном от света месте.

КАПТОПРИЛ (ФС 42-0239-07)

(2S)-1-[(2S)-3-Меркапто-2-метилпропаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота

C9H15NO3S М.м. 217,29

Содержит не менее 98,0% и не более 101,5% C9H15NO3S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, метиленхлориде и метаноле.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать спектру стандартного образца каптоприла.

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9.

pH. От 2,0 до 2,6 (2% раствор).

Удельное вращение. От -127 до -132 град. в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в этаноле).

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 100 мл подвижной фазы (ПФ).

Раствор сравнения. 2 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор для проверки пригодности системы. 0,01 г субстанции растворяют в 100 мл ПФ и прибавляют 1 мл 0,05 М раствора йода. 1 мл полученного раствора разводят ПФ до 10 мл.

Хроматографические условия

Колонка - 12,5 x 0,4 см с октилсилил силикагелем (C8), 5 мкм;

ПФ - метанол - вода - кислота фосфорная концентрированная

(50:50:0,05);

Скорость потока - 1,0 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 220 нм;

Объем пробы - 20 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. На хроматограмме должно наблюдаться 3 пика. Порядок элюирования пиков: калия йодид, каптоприл, каптоприла дисульфид. Разрешение (R) между пиками каптоприла и каптоприла дисульфида должно быть не менее 2,0.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания основного пика. Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более половины площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,0%). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,2%).

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат при остаточном давлении 5 мм рт. ст. и при температуре 60 град. C в течение 3 ч. Потеря в массе не должна превышать 1,0%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,2% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,002% в субстанции).

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 100 мл воды, прибавляют 10 мл серной кислоты разведенной 16%, 1 г калия йодида и титруют 0,0167 М раствором калия йодата до появления слабо-голубого окрашивания, не исчезающего в течение 30 с. (индикатор - 2 мл раствора крахмала).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,0167 М раствора калия йодата соответствует 21,77 мг C9H15NO3S.

Хранение. Список Б. В плотно закрытой упаковке.

КАРБАМАЗЕПИН (ФС 42-0240-07)

5H-Дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид

C15H12N2O М.м. 236,28

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% C15H12N2O в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, легко растворим в хлороформе.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать спектру стандартного образца карбамазепина.

Если в спектрах обнаруживаются различия, готовят 8% растворы субстанции и стандартного образца в хлороформе, очищенном от спирта, и вновь снимают спектры полученных растворов в кюветах из калия бромида с толщиной слоя 0,1 мм.

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в спирте 96% в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 237 нм и 285 нм и минимумы при 233 нм и 258 нм.

Температура плавления. От 189 до 193 град. C.

Кислотность или щелочность. К 1,0 г субстанции прибавляют 20 мл воды, свободной от углекислого газа, перемешивают в течение 15 мин. и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,05 мл раствора фенолфталеина и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида, раствор окрашивается в красный цвет. Прибавляют 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; раствор бесцветный. Прибавляют 0,15 мл раствора 2 метилового красного; раствор окрашивается в красный цвет.

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза. К 1000 мл смеси вода - метанол - тетрагидрофуран (85:12:3) прибавляют 0,2 мл муравьиной кислоты 99,7%, перемешивают, прибавляют 0,5 мл триэтиламина и перемешивают.

Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 25 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл воды, перемешивают, по охлаждении доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Раствор сравнения. Около 0,01 г (точная навеска) стандартного образца 10,11-дигидрокарбамазепина (стандарт BP, USP или аналогичного качества), около 0,01 г (точная навеска) иминостильбена (Fluka, N 56802 или аналогичного качества) и около 0,01 г (точная навеска) стандартного образца карбамазепина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора смесью вода - метанол (1:1) до метки и перемешивают.

Хроматографические условия

Колонка - 25 x 0,46 см с нитрил силикагелем (CN), 10 мкм;

Скорость потока - 1,5-2,0 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 230 нм;

Объем пробы - 20 мкл.

Хроматографируют раствор сравнения. Относительные времена удерживания компонентов: 10,11-дигидрокарбамазепин - около 0,9; карбамазепин - 1,0 (около 10 мин.); иминостильбен - около 5,1. Разрешение (R) между пиками 10,11-дигидрокарбамазепина и карбамазепина должно быть не менее 1,7.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 6 раз превышать время удерживания основного пика.

Содержание примесей 10,11-дигидрокарбамазепина и иминостильбена в субстанции в процентах (X) рассчитывают по формуле:

S x a x 2

1 0

X = ------------,

S x a

0 1

где:

S - площадь пика 10,11-дигидрокарбамазепина (или иминостильбена) на

хроматограмме испытуемого раствора;

S - площадь пика 10,11-дигидрокарбамазепина (или иминостильбена) на

хроматограмме раствора сравнения;

a - навеска субстанции, в граммах;

a - навеска 10,11-дигидрокарбамазепина (или иминостильбена), в

граммах.

Содержание любой неидентифицированной примеси в субстанции в процентах (X) рассчитывают по формуле:

S x a x 2

1 0

X = -------------,

S x a

0 1

где:

S - площадь пика неидентифицированной примеси на хроматограмме

испытуемого раствора;

S - площадь пика карбамазепина на хроматограмме раствора сравнения;

а - навеска субстанции, в граммах;

а - навеска стандартного образца карбамазепина, в граммах.

Содержание любой примеси должно быть не более 0,2%, суммарное содержание примесей - не более 0,5%.

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Хлориды. Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 1 мл диметилсульфоксида, прибавляют 4 мл спирта 96%, 5 мл воды, 0,5 мл азотной кислоты и 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата, перемешивают и выдерживают 15 мин.

Раствор сравнения. Смешивают 1 мл диметилсульфоксида, 4 мл спирта 96%, 5 мл эталонного раствора Б хлор-иона, 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата и выдерживают 15 мин.

<47 48 495051 52 53 >

Дата добавления: 2016-07-09; просмотров: 2279;