ПРАВИЛА ПОЛЬЗОВАНИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫМИ СТАТЬЯМИ 57 страница

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 50 мл свежепрокипяченной воды, охлаждают и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода желтой окраски в голубовато-зеленую (индикатор 0,5 мл 0,05% раствора бромтимолового синего).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 14,71 мг C5H9NO4.

Хранение. В сухом, защищенном от света месте.

ДИАЗЕПАМ (ФС 42-0230-07)

1-Метил-5-фенил-7-хлор-1,3-дигидро-2H-[1,4]бензодиазепин-2-он

C16H13C1N2O М.м. 284,75

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C16H13C1N2O в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, растворим в спирте 96%.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать спектру стандартного образца диазепама.

0,05 г субстанции растворяют в смеси серная кислота концентрированная - метанол (1:200) и разбавляют той же смесью до 50 мл (раствор А). 5 мл раствора А разбавляют смесью серная кислота - метанол (1:200) до 100 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 230 до 330 нм должен иметь максимумы при 242 нм и 285 нм.

К 2 мл раствора А прибавляют 6 мл смеси серная кислота концентрированная - метанол (1:200). Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 325 до 400 нм должен иметь максимум при 366 нм.

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл ацетона должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY7.

Посторонние примеси. Испытание проводят методом ТСХ.

Испытуемый раствор. 0,5 г субстанции растворяют в ацетоне и разбавляют ацетоном до 10 мл.

Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют ацетоном до 100 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют ацетоном до 10 мл.

На линию пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (500 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (0,5 мкг) и 5 мкл (0,25 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью этилацетат - гексан (1:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) (не более 0,1%).

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,25 мкг) четко видно пятно.

Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,48 мг C16H13ClN2O.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ДИАЗОЛИН (ФС 42-0231-07)

5-Бензил-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-7H-пиридо[4,3-b]индола 1,5-нафта-линдисульфонат (2:1)

(C19H20N2)2 x C10H8O6S2 М.м. 841,0

Содержит не менее 99,0% (C19H20N2)2 x C10H8O6S2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или белый со слегка кремоватым или слегка зеленоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, спирте 96% и хлороформе.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать рисунку спектра диазолина (Приложение 1).

0,1 г субстанции помещают в делительную воронку, прибавляют 10 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, 20 мл эфира и встряхивают в течение 1 мин. Эфирное извлечение разбавляют спиртом 96% до 100 мл и перемешивают. 2 мл полученного раствора разбавляют водой до 100 мл и перемешивают.

Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного 0,002% раствора субстанции в области от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 280 нм.

0,01 г субстанции растворяют в 2 мл серной кислоты концентрированной и прибавляют 0,01 г натрия нитрита; через 2 мин.появляется фиолетовое окрашивание.

0,1 г субстанции сплавляют в тигле с 0,1 г натрия гидроксида в течение 15 мин. После охлаждения содержимое тигля растворяют при осторожном нагревании в 5 мл воды, прибавляют 5 мл 50% раствора серной кислоты. Тигель накрывают фильтровальной бумагой, смоченной смесью 10 мл раствора калия бихромата и 0,1 мл серной кислоты концентрированной; в течение 5 мин.появляется зеленое пятно.

Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции помещают в делительную воронку, прибавляют 2 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида, 10 мл хлороформа и встряхивают в течение 1 мин. Хлороформный слой отделяют и фильтруют.

Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют хлороформом до 100 мл.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 15 мкл (1,5 мкг), 10 мкл (1 мкг), 5 мкл (0,5 мкг) и 3 мкл (0,3 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со свежеприготовленной смесью этилацетат - диэтиламин (50:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пятно любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) (не более 0,5%). Суммарное содержание посторонних примесей должно быть не более 1,5%.

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,3 мкг) четко видно пятно.

Хлориды. 0,4 г субстанции встряхивают со смесью 18 мл воды и 2 мл азотной кислоты разведенной 16% в течение 1 мин. и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в субстанции).

Сульфаты. 0,5 г субстанции встряхивают со смесью 18 мл воды и 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 16% в течение 1 мин. и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,04% в субстанции).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции встряхивают в делительной воронке с 10 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида в течение 1 мин. Прибавляют 10 мл хлороформа, встряхивают до полного растворения образовавшегося диазолина основания и дают отстояться в течение 40 мин. Хлороформный слой сливают в коническую колбу, не допуская попадания водного слоя. Водный слой экстрагируют еще 2 раза порциями по 5 мл хлороформа, сливая хлороформный слой в ту же колбу. К объединенному хлороформному извлечению прибавляют 20 мл уксусной кислоты ледяной, 5 мл ангидрида уксусного и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,3 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 42,05 мг (C19H20N2)2 x C10H8O6S2.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ДИМЕДРОЛ (ФС 42-0232-07)

N,N-Диметил-2-(дифенилметокси)этиламина гидрохлорид

C17H21NO x HCl М.м. 291,82

Содержит не менее 99,0% C17H21NO x HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96% и хлороформе.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать рисунку спектра димедрола (Приложение 1).

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,05% раствора субстанции в спирте 96% в области от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при 253 нм, 258 нм и 264 нм и минимумы при 244 нм, 255 нм и 263 нм.

На часовое стекло наносят 4 капли серной кислоты концентрированной и прибавляют 0,02 г субстанции; появляется ярко-желтое окрашивание, постепенно переходящее в кирпично-красное. При прибавлении нескольких капель воды окраска исчезает.

0,02 г субстанции растворяют в 2 мл воды. Раствор дает характерную реакцию на хлориды.

Температура плавления. От 167 до 172 град. C.

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY6.

pH. От 5,0 до 6,5 (1% раствор).

Посторонние примеси. Определение проводят одним из методов.

Метод ТСХ

Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл метанола.

Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до 100 мл.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля Н наносят 5 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 5 мкл (1 мкг) и 2,5 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью хлороформ - метанол - диэтиламин (80:20:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин., опрыскивают серной кислотой концентрированной и выдерживают при температуре 120 град. C в течение 10 мин.

Суммарное содержание посторонних примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности окраски их пятен на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с пятнами на хроматограммах раствора сравнения, не должно превышать 1%.

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) четко видно пятно.

Метод ВЭЖХ

Фосфатный буферный раствор с pH 3,0. 5,4 г калия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора ортофосфорной кислотой до pH 3,0, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают.

Испытуемый раствор. 0,035 г субстанции растворяют в 50 мл подвижной фазы (ПФ).

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г стандартного образца примеси А (2-(дифенилметокси)-N-метилэтанамин; стандарт ВР или аналогичного качества) и 0,005 г стандартного образца примеси D (бензгидрол; стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в 10 мл ПФ. К 2 мл полученного раствора прибавляют 1,5 мл испытуемого раствора и разводят ПФ до 10 мл.

Хроматографические условия

Колонка - 15 x 0,39 см с октилсилил силикагелем (C8), 5 мкм;

ПФ - ацетонитрил - фосфатный буферный раствор с pH 3,0

(35:65);

Скорость потока - 1,2 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 220 нм;

Объем пробы - 10 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Время удерживания пика димедрола должно быть около 6 мин.; относительные времена удерживания компонентов: примесь А - около 0,9; димедрол - 1,0; примесь D - около 2,6. Разрешение (R) между пиками примеси А и димедрола должно быть не менее 2,0.

Хроматографируют раствор сравнения не менее 5 раз. Относительное стандартное отклонение площади пика димедрола не должно превышать 5%.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 7 раз превышать время удерживания основного пика.

Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Бактериальные эндотоксины. Не более 3,4 ЕЭ на 1 мг субстанции.

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация 10 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 60 раз.

Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 29,18 мг C17H21NO x HCl.

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

ДОКСАЗОЗИНА МЕЗИЛАТ (ФС 42-0233-07)

4-Амино-2-[4-[(2,3-дигидро-[1,4]-бензодиоксин-2-ил)карбонил]-пиперазин-1-ил]-6,7-диметоксихиназолина метансульфонат

C23H25N5O5 x CH3SO3H М.м. 547,6

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% C23H25N5O5 x CH3SO3H в пересчете на сухое вещество.

Описание. От белого до белого с кремовым или зеленовато-кремовым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим или растворим в диметилсульфоксиде, очень мало растворим в спирте 96% и метаноле, практически нерастворим в воде.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать спектру стандартного образца доксазозина мезилата.

0,025 г субстанции растворяют при энергичном перемешивании в 50 мл смеси метанол - хлористоводородная кислота концентрированная (99,9:0,1). 1 мл полученного раствора разбавляют той же смесью до 50 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного 0,001% раствора в области от 220 до 400 нм должен иметь максимумы при 246 нм, 330 нм и 342 нм, минимумы при 226 нм и 293 нм и плечи в интервалах от 278 до 282 нм и от 316 до 322 нм.

Посторонние примеси. Определение проводят одним из методов.

Метод ТСХ

Испытуемый раствор. 0,061 г субстанции (эквивалент 0,05 г доксазозина) растворяют в 2 мл смеси хлороформ - метанол - аммиака раствор концентрированный 25% (3:3:0,1).

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют смесью хлороформ - метанол до 100 мл.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (250 мкг) испытуемого раствора, 20 мкл (2,5 мкг), 10 мкл (1,25 мкг) и 5 мкл (0,625 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью этилацетат - метанол - диэтиламин (25:25:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин. и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пятно любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (1,25 мкг) (не более 0,5%). Суммарное содержание посторонних примесей должно быть не более 1%.

Допускается пятно на линии старта.

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,625 мкг) четко видно пятно.

Метод ВЭЖХ

Ацетатный буферный раствор. 2,176 г натрия ацетата безводного растворяют в 500 мл воды, прибавляют 6 мл уксусной кислоты ледяной, перемешивают, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают.

Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции растворяют в 10 мл подвижной фазы (ПФ).

Хроматографические условия

Колонка - 15 x 0,39 см с октадецилсилил силикагелем (C18),

5 мкм;

ПФ - спирт метиловый - ацетатный буферный раствор (1:1);

Скорость потока - 1,0 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 254 нм;

Объем пробы - 20 мкл.

Хроматографируют раствор сравнения. Время удерживания пика доксазозина должно быть не менее 5 мин. Эффективность колонки (N), рассчитанная по пику доксазозина, должна быть не менее 3000 теоретических тарелок. Хвостовой фактор (T) пика доксазозина должен быть не более 1,3. Относительное стандартное отклонение площади пика при пяти повторных вводах проб не должно превышать 5%.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3,5 раза превышать время удерживания основного пика.

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1,0%.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 10 мл диметилформамида и 5 мл воды при перемешивании на магнитной мешалке. Полученный раствор титруют при непрерывном перемешивании 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розовой окраски, устойчивой в течение 1 мин.(индикатор - 0,5 мл 1% раствора фенолфталеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 54,76 мг C23H25N5O5 x CH3SO3H.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ДРОПЕРИДОЛ (ФС 42-0234-07)

1-{1-[4-Оксо-4-(4-фторфенил)бутил]-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридил}-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-2-он

C22H22FN3O2 М.м. 379,43

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C22H22FN3O2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. От белого до светло-желто-коричневого цвета аморфный или микрокристаллический порошок. На воздухе и на свету темнеет.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте 96%, растворим в хлороформе.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать рисунку спектра дроперидола (Приложение 1).

0,025 мг субстанции растворяют в 100 мл 0,0015% раствора винной кислоты. 1 мл полученного раствора разбавляют 0,0015% раствором винной кислоты до 10 мл. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора в области от 230 до 300 нм имеет максимумы поглощения при 247 нм и 276 нм.

0,5 мл 1% раствора калия хромата в серной кислоте концентрированной нагревают в маленькой пробирке на водяной бане в течение 5 мин. Раствор легко смачивает стенки пробирки, не оставляя масляных капель. Прибавляют 0,01 г субстанции и снова нагревают в течение 5 мин.; раствор не смачивает стенки пробирки, оставаясь в виде масляных капель.

Температура плавления. От 147 до 151 град. C (в пределах 3 град. C, метод 1, субстанцию предварительно сушат в течение 4 ч при температуре 70 град. C и остаточном давлении 20 мм рт. ст.).

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл метиленхлорида должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность, должен выдерживать сравнение с эталоном BY5.

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в диметилформамиде и разбавляют диметилформамидом 10 мл.

Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора диметилформамидом до метки. 5 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора диметилформамидом до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,0025 г субстанции и 0,0025 г стандартного образца бенперидола растворяют в 100 мл диметилформамида.

Хроматографические условия

Колонка - 15 x 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18),

5 мкм;

Подвижная фаза - А: ацетонитрил;

(ПФ) В: 1% раствор тетрабутиламмония сульфата;

Градиентный режим

┌────────────────┬─────────────┬───────────────┐

│ Время (мин.) │ ПФ А (%) │ ПФ В (%) │

├────────────────┼─────────────┼───────────────┤

│ 0-15 │ 0 => 40 │ 100 => 60 │

├────────────────┼─────────────┼───────────────┤

│ 15-20 │ 40 │ 60 │

├────────────────┼─────────────┼───────────────┤

│ 20-25 │ 40 => 0 │ 60 => 100 │

└────────────────┴─────────────┴───────────────┘

Скорость потока - 1,0 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 275 нм;

Объем пробы - 10 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Время удерживания пика дроперидола - около 7 мин. Разрешение (R) между пиками дроперидола и бенперидола должно быть не менее 2,0.

Хроматографируют раствор сравнения не менее 5 раз. Относительное стандартное отклонение площади пика дроперидола должно быть не более 5%.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей должна быть не более площади удвоенной площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Хлориды. 1 г субстанции встряхивают в течение 5 мин. с 19 мл воды и 1 мл азотной кислоты разведенной и фильтруют. 2 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в субстанции).

Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в субстанции).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,24 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор - 0,2 мл 0,2% раствора n-нафтолбензеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,94 мг C22H22FN3O2.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ДРОТАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0235-07)

1-(3,4-Диэтоксибензил)-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолина гидрохлорид

C24H31NO4 x HCl М.м. 434,0

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% C24H31NO4 x HCl в пересчете на безводное вещество.

Описание. От светло-желтого до зеленовато-желтого цвета кристаллический порошок почти без запаха.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см , по положению полос поглощения

должен соответствовать рисунку спектра дротаверина (Приложение 1).

Спектр поглощения 0,0015% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 210 до 440 нм должен иметь максимумы при 241 нм, 302 нм и 353 нм и минимумы при 223 нм, 262 нм и 322 нм.

0,01 г субстанции растворяют в 5 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 0,03 мл 0,1 М раствора железа(III) хлорида; при нагревании смеси появляется зеленое окрашивание. После охлаждения прибавляют 0,03 мл азотной кислоты разведенной; появляется коричнево-красное окрашивание.

0,05 г субстанции растворяют в 2 мл спирта 96%; полученный раствор дает характерную реакцию на хлориды.

Температура плавления. От 208 до 212 град. C (с разложением, метод 1а с предварительным высушиванием в условиях, описанных в разделе "Потеря в массе при высушивании").

<46 47 484950 51 52 >

Дата добавления: 2016-07-09; просмотров: 940;