ПРАВИЛА ПОЛЬЗОВАНИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫМИ СТАТЬЯМИ 59 страница

Опалесценция в испытуемом растворе не должна превышать опалесценцию в растворе сравнения (не более 0,02% в субстанции).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях, описанных в разделе "Посторонние примеси".

Испытуемый раствор. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора смесью метанол - вода (1:1) до метки и перемешивают.

Стандартный раствор. Около 0,05 г (точная навеска) стандартного образца карбамазепина помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора смесью метанол - вода (1:1) до метки и перемешивают.

Пять раз хроматографируют стандартный раствор. Относительное стандартное отклонение площади пика карбамазепина должно быть не более 2,0%.

Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.

Содержание C15H12N2O в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

S x a x P x 100

1 0

X = --------------------,

S x a x (100 - W)

0 1

где:

S - площадь пика карбамазепина на хроматограмме испытуемого раствора;

S - площадь пика карбамазепина на хроматограмме стандартного раствора;

a - навеска субстанции, в граммах;

a - навеска стандартного образца карбамазепина, в граммах;

W - потеря в массе при высушивании субстанции, в процентах;

P - содержание C15H12N2O в стандартном образце карбамазепина, в

процентах.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

КЕТАМИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0241-07)

(R,S)-2-(Метиламино)-2-(2-хлорфенил)циклогексанона гидрохлорид

C13H16ClNO x HCl М.м. 274,19

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% C13H16C1NO x HCl.

Описание. Белый кристаллический порошок со слабым характерным запахом.

Растворимость. Легко растворим в воде и метаноле, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в хлороформе.

Подлинность. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,03% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 250 до 320 нм должен иметь максимумы при 270 нм и 276 нм, минимум при 274 нм и плечо в интервале от 260 до 266 нм.

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,08% раствора субстанции в смеси 0,1 М раствор натрия гидроксида - вода - метанол (1:4:95) в области от 250 до 350 нм должен иметь максимумы при 263 нм, 269 нм, 277 нм и 302 нм и минимум при 282 нм.

Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.

Температура плавления. От 258 до 262 град. C (с разложением, метод 1, без предварительного подсушивания).

Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9.

pH. От 3,5 до 4,1 (10% раствор).

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). 0,95 г натрия гексансульфоната растворяют в 1000 мл смеси ацетонитрил - вода (25:75), прибавляют 4 мл уксусной кислоты ледяной и перемешивают.

Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 50 мл ПФ.

Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г стандартного образца примеси А кетамина (1-[(2-хлорфенил)(метилимино)метил]циклопентанол; стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в 5 мл ПФ. К 0,5 мл полученного раствора прибавляют 0,5 мл испытуемого раствора и разбавляют ПФ до 100 мл. Раствор готовят непосредственно перед использованием.

Хроматографические условия

Колонка - 12,5 x 0,40 см с октадецилсилил силикагелем (C18),

5 мкм;

Скорость потока - 1,0 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 215 нм;

Объем пробы - 20 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Время удерживания пика кетамина должно быть 3-4,5 мин.; порядок элюирования компонентов: примесь А кетамина, кетамин. Разрешение (R) между пиками должно быть не менее 1,5; хвостовой фактор (T) пика кетамина должен быть не более 1,5.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 10 раз превышать время удерживания основного пика.

Сумма площадей всех пиков посторонних примесей на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,2 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,1%).

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 1 мл муравьиной кислоты, прибавляют 20 мл уксусной кислоты ледяной, 5 мл раствора ртути окисной ацетата и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления сине-зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 27,42 мг C13H16ClNO x HCl.

Хранение. Список А. В сухом, защищенном от света месте.

КЕТОРОЛАК ТРОМЕТАМИН (ФС 42-0242-07)

Соль 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиола и (RS)-5-бензоил-2,3-дигидро-1H-пирролизин-1-карбоновой кислоты

C15H13NO3 x C4H11NO3 М.м. 376,41

Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% C15H13NO3 x C4H11NO3 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде и метаноле, мало растворим спирте 96%, практически нерастворим в ацетоне, этилацетате и гексане.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать спектру стандартного образца кеторолака трометамина.

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в метаноле в области от 210 до 350 нм должен иметь максимумы при 245 нм и 312 нм.

Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции растворяют в 2 мл смеси метиленхлорид - метанол (2:1).

Стандартный раствор. 0,01 г стандартного образца кеторолак трометамина растворяют в 2 мл смеси метиленхлорид - метанол (2:1).

На линию старта пластинки со слоем силикагеля GF254 наносят по 40 мкл (200 мкг) испытуемого и стандартного растворов. Пластинку с нанесенными пробами помещают в камеру со смесью метиленхлорид - ацетон - уксусная кислота ледяная (95:5:2) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет 3/4 пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до исчезновения запаха растворителей, опрыскивают 3% раствором нингидрина в спирте 96% и выдерживают при температуре 150 град. C в течение 2-5 мин.

На хроматограммах в точках нанесения испытуемого и стандартного растворов должны наблюдаться розовые или фиолетовые пятна с желтой каймой (трометамин).

pH. От 5,7 до 6,7 (1% раствор).

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ, используя хроматограмму испытуемого раствора, полученную в разделе "Количественное определение". Примеси "1-кетоаналога" и "1-гидроксианалога" идентифицируют по хроматограмме раствора для проверки пригодности системы.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

k x S x 100

i i

X = -----------------,

SUM(k x S ) + S

i i

где:

S - площадь пика примеси;

k - поправочный коэффициент для площади пика примеси

(k = 0,52 для "1-кетоаналога"; k = 0,67 для "1-гидроксианалога";

k = 2,2 для примеси с относительным к кеторолаку временем удерживания

0,54;

k = 0,91 для примеси с относительным временем удерживания 0,66);

S - площадь пика кеторолака.

Содержание примеси "1-кетоаналога" должно быть не более 0,1%; примеси "1-гидроксианалога" - не более 0,1%; любой другой единичной примеси - не более 0,5%. Суммарное содержание примесей должно быть не более 1,0%.

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат в вакууме при температуре 60 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола. Не более 0,1%. Определение проводят из точной навески субстанции около 1 г.

Тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г субстанции должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,002% в субстанции).

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Фосфатный буферный раствор с pH 3,0. 5,75 г аммония фосфата однозамещенного растворяют в 1000 мл воды и доводят pH полученного раствора ортофосфорной кислотой до 3,0.

Испытуемый раствор. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в смеси вода - тетрагидрофуран (7:3), доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают. Раствор защищают от действия света.

Стандартный раствор. Около 0,05 г (точная навеска) стандартного образца кеторолак трометамина помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в смеси вода - тетрагидрофуран (7:3), доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают. Раствор защищают от действия света.

Раствор для проверки пригодности системы. В делительную воронку вместимостью 250 мл помещают 100 мл воды, прибавляют 100 мл метиленхлорида, 30 мг стандартного образца кеторолак трометамина и 1 мл 1 М раствора хлористоводородной кислоты встряхивают и оставляют до разделения слоев. Отделяют нижний органический слой и выдерживают при прямом солнечном свете в течение 10-15 мин. 1 мл полученного раствора высушивают досуха в токе воздуха или азота, сухой остаток растворяют в 1 мл смеси вода - тетрагидрофуран (7:3). Полученный раствор содержит кеторолак и продукты его разложения: "1-кетоаналог" и "1-гидроксианалог".

Хроматографические условия

Колонка - 25 x 0,46 см с октилсилил силикагелем (C8), 5 мкм;

Подвижная фаза - фосфатный буферный раствор с pH 3,0 -

тетрагидрофуран (70:30);

Скорость потока - 0,6 мл/мин.;

Температура - 40 град. C;

Детектор - спектрофотометрический, 313 нм;

Объем пробы - 20 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Время удерживания пика кеторолака должно быть в пределах 8-12 мин. Относительные времена удерживания компонентов: "1-гидроксианалог" - около 0,63; "1-кетоаналог" - около 0,89; кеторолак - 1,00. Разрешение (R) между пиками "1-гидроксианалога" и "1-кетоаналога" должно быть не менее 1,5.

Пять раз хроматографируют стандартный раствор. Эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику кеторолака, должна быть не менее 5500 теоретических тарелок. Относительное стандартное отклонение площади пика кеторолака должно быть не более 1,5%.

Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания основного пика.

Содержание C15H13NO3 x C4H11NO3 в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

S х a х P х 100

1 0

X = --------------------,

S x a x (100 - W)

0 1

где:

S - площадь пика кеторолака на хроматограмме испытуемого раствора;

S - площадь пика кеторолака на хроматограмме стандартного раствора;

a - навеска субстанции, в граммах;

a - навеска стандартного образца кеторолак трометамина, в граммах;

W - потеря в массе при высушивании субстанции, в процентах;

P - содержание основного вещества в стандартном образце кеторолак

трометамина, в процентах.

Хранение. Список Б. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте.

КЛЕМАСТИНА ФУМАРАТ (ФС 42-0243-07)

(2R)-1-Метил-2-[2-[(1R)-1-фенил-1-(4-хлорфенил)этокси]этил]пирролидина фумарат(1:1)

C21H26ClNO x C4H4O4 М.м. 460,0

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% C21H26ClNO x C4H4O4 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень мало растворим в воде и хлороформе, мало растворим в спирте 96% и в метаноле.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать рисунку спектра клемастина фумарата (Приложение 1).

0,04 г субстанции растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 2 мл. На линию старта пластинки размером 10x15 см со слоем силикагеля 60 F наносят 0,005 мл (100 мкг) полученного раствора. Рядом в качестве свидетеля наносят 0,005 мл (25 мкг) 0,5% раствора фумаровой кислоты в метаноле. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин., помещают в камеру со смесью вода - муравьиная кислота - диизопропиловый эфир (1:5:14) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет 3/4 длины пластинки, ее вынимают из камеры, сушат при температуре от 100 до 105 град. C в течение 30 мин. и опрыскивают 1,6% раствором калия перманганата.

Пятно на хроматограмме испытуемого раствора должно находиться на уровне пятна на хроматограмме раствора-свидетеля.

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл метанола должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY7.

pH. От 3,2 до 4,2 (1 г субстанции встряхивают в течение 5 мин. с 10 мл воды, свободной от углекислого газа).

Удельное вращение. От +15,0 до +18,0 град. в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в метаноле).

Посторонние примеси. Испытание проводят методом ТСХ.

Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в смеси метанол - хлороформ (1:1) и разбавляют той же смесью до 5 мл.

Раствор сравнения. 0,1 мл испытуемого раствора разбавляют смесью метанол - хлороформ (1:1) до 10 мл.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора. Рядом в качестве свидетеля наносят 10 мкл, 5 мкл и 1 мкл (соответственно 1 мкг; 0,5 мкг и 0,1 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью хлороформ - метанол - аммиака раствор концентрированный 25% (90:10:1) и хроматографируют восходящим методом.

Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе, опрыскивают реактивом Драгендорфа, а затем раствором перекиси водорода.

Любое пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности окраски не должно превышать пятно на хроматограмме раствора-свидетеля (0,5 мкг) (не более 0,5%).

Суммарное содержание примесей не должно превышать 1%.

Пятно на линии старта при оценке не учитывается (кислота фумаровая).

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,1 мкг) четко видно пятно.

Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,35 г (точная навеска) субстанции растворяют в 60 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 46,00 мг C21H26ClNO x C4H4O4.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

КЛОТРИМАЗОЛ (ФС 42-0244-07)

1-[Дифенил(2-хлорфенил)метил]-1H-имидазол

C22H17ClN2 М.м. 344,85

Содержит не менее 98,5% C22H17ClN2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. От белого до бледно-желтого цвета кристаллический порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте 96%, мало растворим в эфире.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать спектру стандартного образца клотримазола.

0,01 г субстанции растворяют в 3 мл серной кислоты концентрированной; раствор имеет бледно-желтый цвет. Прибавляют 0,01 г ртути(II) оксида и 0,02 г натрия нитрита. Смесь выдерживают при периодическом встряхивании; появляется оранжевое окрашивание, переходящее в оранжево-коричневое.

Температура плавления. От 141 до 145 град. C.

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл спирта 96% должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании Прозрачность, должен выдерживать сравнение с эталоном BY6.

2-(Хлорфенил)дифенилметанол. Испытание проводят методом ТСХ.

Испытуемый раствор. 0,5 г субстанции растворяют в спирте 96% и разбавляют спиртом 96% до 5 мл.

Раствор сравнения. 0,01 г стандартного образца 2-(хлорфенил)дифенилметанола (стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в спирте 96% и разбавляют спиртом 96% до 5 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют спиртом 96% до 10 мл.

10 мкл (1000 мкг) испытуемого раствора наносят на пластинку со слоем силикагеля F254. Рядом в качестве свидетеля наносят 10 мкл (2 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью растворителей раствор аммиака концентрированный 25% - пропанол - толуол (1:20:180) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе, опрыскивают 10% раствором серной кислоты в спирте 96% и нагревают в течение 30 мин. при температуре от 100 до 105 град. C.

Пятно, соответствующее 2-(хлорфенил)дифенилметанолу на хроматограмме испытуемого раствора, по совокупности величины и интенсивности окрашивания не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).

Имидазол. Испытание проводят методом ТСХ.

Испытуемый раствор. 0,5 г субстанции растворяют в спирте 96% и разбавляют спиртом 96% до 10 мл.

Раствор сравнения. 0,01 г стандартного образца имидазола растворяют в спирте 96% и разбавляют спиртом 96% до 10 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют спиртом 96% до 10 мл.

10 мкл (500 мкг) испытуемого раствора наносят на пластинку со слоем силикагеля F254. Рядом в качестве свидетеля наносят 10 мкл (1 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью растворителей раствор аммиака концентрированный 25% - пропанол - толуол (1:20:180) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и выдерживают в течение 15 мин. в камере с парами хлора.

Пятно, соответствующее имидазолу на хроматограмме испытуемого раствора, по совокупности величины и интенсивности окрашивания не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,3 г субстанции (точная навеска) растворяют в 80 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор - 0,2 мл 0,2% раствора n-нафтолбензеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 34,49 мг C22H17ClN2.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

КЛОФЕЛИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0245-07)

2-(2,6-Дихлорфениламино)-2-имидазолина гидрохлорид

C9H9Cl2N3 x HCl М.м. 266,55

Содержит не менее 99,0% C9H9Cl2N3 x HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в воде, спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать спектру стандартного образца клофелина гидрохлорида.

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,03% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 240 до 300 нм должен иметь максимумы при 272 нм и 280 нм и плечо в интервале от 263 до 267 нм.

Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y7.

pH. От 4,5 до 5,5 (5% раствор).

2,6-Дихлоранилин. Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 1 мл смеси хлороформ - спирт 96% (1:1).

Раствор сравнения. 0,05 г 2,6-дихлоранилина растворяют в 100 мл спирта 96%. 1 мл полученного раствора разбавляют спиртом 96% до 10 мл.

Приготовление камеры для диазотирования. В камеру с притертой крышкой помещают бюкс с 10-15 мл хлористоводородной кислоты концентрированной. Перед помещением пластинки в кислоту вносят 3-5 г натрия нитрита.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (500 мкг) испытуемого раствора и 10 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин., помещают в камеру со смесью углерода тетрахлорид - метанол (1:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин., просматривают в УФ-свете при 254 нм и отмечают пятно субстанции. Затем пластинку помещают на 5 мин. в камеру для диазотирования, сушат в вытяжном шкафу в течение 15 мин. и опрыскивают 2% щелочным раствором бета-нафтола.

Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора, находящееся на уровне пятна 2,6-дихлоранилина, по совокупности величины и интенсивности окрашивания не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Пирогенность. Тест-доза 50 мг субстанции в 2 мл раствора натрия хлорида 0,9% для инъекций на 1 кг массы животного. Скорость введения - 1 мл/мин.

Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 0,5 мл муравьиной кислоты, прибавляют 25 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,15 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 26,66 мг C9H9Cl2N3 x HCl.

Хранение. Список А. В защищенном от света месте.

КОДЕИН (ФС 42-0246-07)

(5R,6S)-Н-метил-3-метокси-4,5-эпоксиморфин-7-ен-6-ол, моногидрат

C18H21NO3 x H2O М.м. 317,39

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C18H21NO3 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте 96%.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать спектру стандартного образца кодеина.

0,01 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде, прибавляют 10 мл 1 М раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора водой до метки. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в интервале длин волн от 250 до 350 нм должен иметь только один максимум при 284 нм.

К 0,01 г субстанции прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной и 0,05 мл 1,3% раствора железа(III) хлорида и нагревают на водяной бане; появляется синее окрашивание. Прибавляют 0,05 мл азотной кислоты концентрированной; раствор становится красным.

Температура плавления. От 155 до 159 град. C.

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Удельное вращение. От -142 до -146 град. в пересчете на сухое вещество (2% раствор субстанции в спирте 96%).

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). 1,08 г натрия октансульфоната помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, прибавляют 20 мл уксусной кислоты ледяной и 250 мл ацетонитрила, встряхивают до растворения и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции и 0,1 г натрия октансульфоната растворяют в ПФ и разбавляют ПФ до 10 мл.

Раствор сравнения А. 0,005 г стандартного образца примеси А кодеина (7,8-дидегидро-4,5а-эпокси-3,6а-диметокси-17-метилморфинан, стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в ПФ и разбавляют в ПФ до 5 мл.

Раствор сравнения Б. 1 мл раствора сравнения А разбавляют ПФ до 20 мл.

Раствор сравнения В. 1 мл испытуемого раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности системы. Смешивают 0,5 мл испытуемого раствора и 5 мл раствора сравнения А.

<48 49 505152 53 54 >

Дата добавления: 2016-07-09; просмотров: 610;