ПРАВИЛА ПОЛЬЗОВАНИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫМИ СТАТЬЯМИ 60 страница

 

Хроматографические условия

 

Колонка - 25 x 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18),

5 мкм;

Температура колонки - комнатная;

Скорость потока - 2,0 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 245 нм;

Объем пробы - 10 мкл.

 

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Разрешение между пиком кодеина и пиком примеси А должно быть не менее 3,0.

Ориентировочное время удерживания пика кодеина - 6 мин.

Пять раз хроматографируют раствор сравнения В.

Относительное стандартное отклонение для площади пика кодеина должно быть не более 5,0%.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения Б и В. Время хроматографирования испытуемого раствора должно не менее чем в 10 раз быть более времени удерживания пика кодеина.

Площадь пика примеси А на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,0%).

Площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%). При оценке содержания примеси С (7,7',8,8'-тетрагидро-4,5альфа: 4',5'альфа-диэпокси-3,3'-диметокси-17,17'-диметил-2,2'-биморфинанил-6альфа, 6'альфа-диол; время удерживания - около 2,3 относительно времени удерживания пика кодеина) площадь пика умножают на 0,25 (фактор коррекции).

Суммарное содержание примесей (кроме примеси А) должно быть не более 1,0%.

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе должна быть от 4,0 до 6,0%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 20 мл диоксана и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор 0,05 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 29,94 мг C18H2lNO3.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

 

КОДЕИНА ФОСФАТ (ФС 42-0247-07)

 

(5R,6S)-N-Метил-3-Метокси-4,5-эпоксиморфин-7-ен-6-ол фосфат (1:1), полугидрат

 

C18H21NO3 x H3PO4 x 1/2H2O М.м. 406,4

 

Содержит не менее 99,0% и не более 101,5% C18H24NO7P в пересчете на сухое вещество.

 

Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало или очень мало растворим в спирте 96%.

Подлинность. 0,2 г субстанции растворяют в 4 мл воды, прибавляют 1 мл

20% раствора натрия гидроксида и вызывают кристаллизацию потиранием

стеклянной палочкой по стенкам пробирки при охлаждении в ледяной бане.

Фильтруют, промывают осадок водой и сушат при температуре от 100 до 105

град. C. Инфракрасный спектр остатка, снятый в диске с калия бромидом, в

-1

области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен

соответствовать спектру стандартного образца кодеина.

0,04 г субстанции растворяют в воде и разбавляют водой до 100 мл. 25 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 25 мл воды и 10 мл 1 М раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора водой до метки. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в интервале длин волн от 250 до 350 нм должен иметь только один максимум при 284 нм.

К 0,01 г субстанции прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной и 0,05 мл раствора 1,3% раствора железа(III) хлорида и нагревают на водяной бане; появляется синее окрашивание. Прибавляют 0,05 мл азотной кислоты концентрированной; раствор становится красным.

Субстанция дает характерную реакцию В на фосфаты.

Удельное вращение. От -98 до -102 град. в пересчете на сухое вещество (2% раствор).

pH. От 4,0 до 5,0 (4% раствор).

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). 1,08 г натрия октансульфоната помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, прибавляют 20 мл уксусной кислоты ледяной и 250 мл ацетонитрила, встряхивают до растворения и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции и 0,1 г натрия октансульфоната растворяют в ПФ и разбавляют ПФ до 10 мл.

Раствор сравнения А. 0,005 г стандартного образца примеси А кодеина (7,8-дидегидро-4,5альфа-эпокси-3,6альфа-диметокси-17-метилморфинан; стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в ПФ и разбавляют ПФ до 5 мл.

Раствор сравнения Б. 1 мл раствора сравнения А разбавляют ПФ до 20 мл.

Раствор сравнения В. 1 мл испытуемого раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности системы. Смешивают 0,5 мл испытуемого раствора и 5 мл раствора сравнения А.

 

Хроматографические условия

 

Колонка - 25 x 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18),

5 мкм;

Температура колонки - комнатная;

Скорость потока - 2,0 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 245 нм;

Объем пробы - 10 мкл.

 

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Разрешение между пиком кодеина и пиком примеси А должно быть не менее 3,0.

Ориентировочное время удерживания пика кодеина - 6 мин.

Пять раз хроматографируют раствор сравнения В.

Относительное стандартное отклонение для площади пика кодеина должно быть не более 5,0%.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения Б и В. Время хроматографирования испытуемого раствора должно не менее чем в 10 раз быть более времени удерживания пика кодеина.

Площадь пика примеси А на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,0%).

Площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%). При оценке содержания примеси С (время удерживания около 2,3 относительно времени удерживания пика кодеина) площадь пика умножают на 0,25 (фактор коррекции).

Суммарное содержание примесей (кроме примеси А) должно быть не более 1,0%.

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе должна быть от 1,5 до 3,0%.

Сульфаты. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,1% в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,35 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 10 мл уксусной кислоты безводной и 20 мл диоксана и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор 0,05 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 39,74 мг C18H24NO7P.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

 

КОФЕИН (ФС 42-0248-07)

 

1,3,7-Триметил-1H-пурин-2,6(3H,7H)-дион, моногидрат

 

C8H10N4O2 x H2O М.м. 212,21

 

Содержит не менее 99,0% C8H10N4O2 в пересчете на сухое вещество.

 

Описание. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. На воздухе выветривается, при нагревании возгоняется.

Растворимость. Легко растворим в горячей воде и хлороформе, умеренно (медленно) растворим в воде, мало растворим в этаноле 96%.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см должен соответствовать по положению

полос поглощения рисунку спектра кофеина моногидрата (Приложение 1).

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 250 до 300 нм должен иметь максимум при 273 нм.

0,01 г субстанции помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 0,5 мл водорода пероксида, 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 0,1 мл раствора аммиака; появляется красно-фиолетовое окрашивание, переходящее через 10 мин. в пурпурно-красное.

0,05 г субстанции растворяют в 5 мл горячей воды, охлаждают, прибавляют 0,2 мл 0,1 М раствора йода; не должно появиться ни осадка, ни помутнения. При прибавлении нескольких капель хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% образуется бурый осадок, растворимый в избытке раствора натрия гидроксида или калия гидроксида.

Температура плавления. От 235 до 238 град. C (метод 1).

Субстанцию предварительно высушивают при 80 град. C до постоянной массы.

Прозрачность раствора. 1 г субстанции растворяют в 10 мл свежепрокипяченной горячей воды и тотчас проводят определение. Раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9.

Кислотность или щелочность. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл свежепрокипяченной горячей воды. К охлажденному раствору прибавляют 0,1 мл раствора бромтимолового синего; появившееся желтое или зеленое окрашивание должно переходить в синее от прибавления не более 0,1 мл 0,02 М раствора натрия гидроксида. При появлении синего окрашивания оно должно переходить в желтое от прибавления не более 0,1 мл 0,02 М раствора хлористоводородной кислоты.

Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл смеси хлороформ - метанол (3:2).

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют смесью хлороформ - метанол (3:2) до 100 мл.

На линию пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (1 мкг) и 5 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью бутанол - ацетон - хлороформ - аммиака раствор концентрированный 25% (4:3:3:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (1 мкг) (не более 0,5%).

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) четко видно пятно.

Посторонние алкалоиды. К 10 мл 2% раствора субстанции прибавляют 0,2 мл реактива Майера; не должно наблюдаться помутнения раствора.

Органические примеси. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл серной кислоты концентрированной должен быть прозрачным и бесцветным.

Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл азотной кислоты концентрированной должен быть прозрачным и бесцветным.

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре 80 град. C до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 4,0% и не более 8,5%.

Хлориды. 1 г субстанции встряхивают в течение 1 мин. с 5 мл горячей воды, разбавляют водой до 50 мл и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в субстанции).

Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в субстанции).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной до постоянной массы, растворяют в 2 мл хлороформа, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до желтого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,42 мг C8H10N4O2.

Хранение. Список Б. В сухом месте.

 

КОФЕИН БЕЗВОДНЫЙ (ФС 42-0249-07)

 

1,3,7-Триметил-1H-пурин-2,6(3H,7H)-дион

 

C8H10N4O2 М.м. 194,19

 

Содержит не менее 99,0% C8H10N4O2 в пересчете на сухое вещество.

 

Описание. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. На воздухе выветривается, при нагревании возгоняется.

Растворимость. Легко растворим в горячей воде и хлороформе, умеренно (медленно) растворим в воде, мало растворим в этаноле 96%.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать спектру стандартного образца кофеина безводного.

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 250 до 300 нм должен иметь максимум при 273 нм.

0,01 г субстанции помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 0,5 мл водорода пероксида, 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 0,1 мл раствора аммиака; появляется красно-фиолетовое окрашивание, переходящее через 10 мин. в пурпурно-красное.

0,05 г субстанции растворяют в 5 мл горячей воды, охлаждают, прибавляют 0,2 мл 0,1 М раствора йода; не должно появиться ни осадка, ни помутнения. При прибавлении нескольких капель хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% образуется бурый осадок, растворимый в избытке раствора натрия гидроксида или калия гидроксида.

Температура плавления. От 235 до 238 град. C (метод 1).

Субстанцию предварительно высушивают при 80 град. C до постоянной массы.

Прозрачность раствора. 1 г субстанции растворяют в 10 мл свежепрокипяченной горячей воды и тотчас проводят определение. Раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9.

Кислотность или щелочность. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл свежепрокипяченной горячей воды. К охлажденному раствору прибавляют 0,1 мл раствора бромтимолового синего; появившееся желтое или зеленое окрашивание должно переходить в синее от прибавления не более 0,1 мл 0,02 М раствора натрия гидроксида. При появлении синего окрашивания оно должно переходить в желтое от прибавления не более 0,1 мл 0,02 М раствора хлористоводородной кислоты.

Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл смеси хлороформ - метанол (3:2).

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют смесью хлороформ - метанол (3:2) до 100 мл.

На линию пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (1 мкг) и 5 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью бутанол - ацетон - хлороформ - аммиака раствор концентрированный 25% (4:3:3:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (1 мкг) (не более 0,5%).

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) четко видно пятно.

Посторонние алкалоиды. К 10 мл 2% раствора субстанции прибавляют 0,2 мл реактива Майера; не должно наблюдаться помутнения раствора.

Органические примеси. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл серной кислоты концентрированной должен быть прозрачным и бесцветным.

Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл азотной кислоты концентрированной должен быть прозрачным и бесцветным.

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре 80 град. C до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не более 0,5%.

Хлориды. 1 г субстанции встряхивают в течение 1 мин. с 5 мл горячей воды, разбавляют водой до 50 мл и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в субстанции).

Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в субстанции).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной до постоянной массы, растворяют в 2 мл хлороформа, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до желтого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,42 мг C8H10N4О2.

Хранение. Список Б. В сухом месте.

 

ЛЕВОМИЦЕТИН (ФС 42-0250-07)

 

5-N-[(1R,2R)-2-Гидрокси-1-(гидроксиметил)-2-(4-нитрофенил)этил]-2,2-дихлорацетамид

 

C11H12Cl2N2O5 М.м. 323,13

 

Содержит не менее 99,0% C11H12Cl2N2O5 в пересчете на сухое вещество.

 

Описание. От белого до белого с сероватым, желтоватым или желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок, тонкие кристаллы или продолговатые пластинки.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, растворим в этилацетате, мало растворим в воде.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать рисунку спектра левомицетина (Приложение 1).

Спектр поглощения 0,002% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 220 до 400 нм должен иметь максимум при 278 нм и минимум при 237 нм.

0,1 г субстанции нагревают на водяной бане с 5 мл раствора натрия гидроксида; появляется желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое. При дальнейшем нагревании окраска усиливается, выпадает кирпично-красный осадок и выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной лакмусовой бумаги.

Раствор, полученный в предыдущем испытании, нейтрализуют азотной кислотой разведенной по бумаге индикаторной универсальной и фильтруют. Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды.

5% раствор субстанции в спирте 96% вращает плоскость поляризации вправо, а 5% раствор субстанции в этилацетате - влево.

Температура плавления. От 149 до 153 град. C.

Удельное вращение. От +18 до +21 град. в пересчете на сухое вещество (5% раствор субстанции в спирте 96%).

Удельный показатель поглощения. От 290 до 305 в пересчете на сухое вещество (0,002% раствор в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в максимуме поглощения при 278 нм).

Прозрачность раствора. 0,5 г субстанции растворяют в 10 мл спирта 96%. Раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y5.

Кислотность или щелочность. 0,1 г субстанции встряхивают с 20 мл воды, свободной от углекислого газа, в течение 2 мин. и прибавляют 0,1 мл 0,4% раствора бромтимолового синего. Окраска индикатора должна измениться от прибавления не более 0,1 мл 0,02 М раствора хлористоводородной кислоты или 0,02 М раствора натрия гидроксида.

Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл ацетона.

Раствор сравнения, 0,5 мл раствор А разбавляют ацетоном до 100 мл.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 20 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 20 мкл (1 мкг) и 10 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью хлороформ - метанол - вода (90:10:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (1 мкг) (не более 0,5%). Допускается пятно на линии старта.

Суммарное содержание примесей должно быть не более 1,5%.

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) четко видно пятно.

Хлориды. 0,3 г субстанции встряхивают в течение 1 мин. с 15 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в субстанции).

Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 20 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и осторожно, небольшими порциями, 5 г цинковой пыли. Остатки цинковой пыли смывают со стенок колбы 10 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и перемешивают до полного растворения цинковой пыли. Полученный раствор титруют нитритометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 32,31 мг C11H12Cl2N2O5.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

 

ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0251-07)

 

N-(2,6-Диметилфенил)-2-(диэтиламино)ацетамида гидрохлорид моногидрат

 

C14H22N2O x HCl x H2O М.м. 288,82

 

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C14H22N2O x HCl в пересчете на безводное вещество.

 

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см должен соответствовать по положению

полос поглощения спектру стандартного образца лидокаина гидрохлорида.

0,2 г субстанции растворяют в 10 мл воды и прибавляют 10 мл 1% раствора пикриновой кислоты. Полученный осадок (пикрат) промывают водой и сушат. Температура плавления пикрата должна быть от 227 до 233 град. C.

0,25 г субстанции растворяют в 10 мл воды, подщелачивают раствором натрия гидроксида и фильтруют. Осадок на фильтре промывают водой. Половину осадка растворяют в 1 мл спирта 96% и прибавляют 0,5 мл раствора кобальта нитрата; образуется голубовато-зеленый осадок.

Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.

Температура плавления. От 74 до 79 град. C (метод 1, без предварительного подсушивания).

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9.

pH. От 4,5 до 5,5 (0,5% раствор).

2,6-Диметиланилин. Испытуемый раствор. 0,25 г субстанции растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до 10 мл.

Стандартный раствор. 0,05 г 2,6-диметиланилина растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до 100 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют метанолом до 100 мл.

В три одинаковые пробирки помещают: в первую пробирку - 2 мл испытуемого раствора; во вторую пробирку - 1 мл стандартного раствора и 1 мл метанола; в третью пробирку - 2 мл метанола (контрольный раствор). В каждую пробирку прибавляют по 1 мл свежеприготовленного 1% раствора диметиламинобензальдегида в метаноле и по 2 мл уксусной кислоты ледяной и выдерживают в течение 10 мин. при комнатной температуре.

Появившееся желтое окрашивание в пробирке с испытуемым раствором должно быть более интенсивным, чем в пробирке с контрольным раствором и менее интенсивным, чем в пробирке со стандартным раствором (не более 0,01% в субстанции).

Вода. Не менее 5,5% и не более 7,0%. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции титруют реактивом К.Фишера.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,002% в субстанции).

Бактериальные эндотоксины. Не более 1,17 ЕЭ на 1 мг субстанции.

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация 2 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 50 раз.

Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,22 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл спирта 96%, прибавляют 5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты и титруют потенциометрически 0,1 М раствором натрия гидроксида. Расход титранта определяют по разности объемов титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 27,08 мг C14H22N2O x HCl.

Хранение. Список Б. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте.

 

ЛИЗИНОПРИЛ (ФС 42-0252-07)

 

1-[N2-[(S)-1-Карбокси-3-фенилпропил]-L-лизил]-L-пролин, дигидрат

 

C21H31N3O5 x 2H2O М.м. 441,5

 

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% C21H31N3O5 в пересчете на безводное вещество.

 

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в воде, умеренно растворим в метаноле, практически нерастворим в спирте 96% и ацетоне.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать спектру стандартного образца лизиноприла дигидрата.

Удельное вращение. От -43 до -47 град. в пересчете на безводное вещество (1% раствор субстанции в растворе цинка ацетата).

Раствор цинка ацетата. Смешивают 600 мл воды и 150 мл уксусной кислоты ледяной. В полученном растворе растворяют при перемешивании 54,9 г цинка ацетата. Продолжая перемешивать, прибавляют 150 мл раствора аммиака концентрированного 25%, охлаждают, pH раствора доводят до 6,4 раствором аммиака и разбавляют водой до 1000 мл.

Посторонние примеси. Подвижная фаза (ПФ А). Смесь ацетонитрил - фосфатный буферный раствор с pH 5,0 (3:97).

Фосфатный буферный раствор с pH 5,0. 3,12 г натрия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды, pH раствора доводят до 5,0 водным раствором натрия гидроксида с концентрацией 50 г/л и разбавляют водой до 1000 мл.

ПФ Б. Смесь ацетонитрил - фосфатный буферный раствор с pH 5,0 (1:4).

Испытуемый раствор. 0,02 г субстанции растворяют в ПФ А и разбавляют ПФ А до 10 мл.








Дата добавления: 2016-07-09; просмотров: 768;


Поиск по сайту:

При помощи поиска вы сможете найти нужную вам информацию.

Поделитесь с друзьями:

Если вам перенёс пользу информационный материал, или помог в учебе – поделитесь этим сайтом с друзьями и знакомыми.
helpiks.org - Хелпикс.Орг - 2014-2025 год. Материал сайта представляется для ознакомительного и учебного использования. | Поддержка
Генерация страницы за: 0.075 сек.