ПРАВИЛА ПОЛЬЗОВАНИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫМИ СТАТЬЯМИ 55 страница

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,0167 М раствора калия йодата соответствует 8,824 мг C6C8O6.

Хранение. В сухом, защищенном от света месте, в хорошо укупоренной неметаллической таре.

АТЕНОЛОЛ (ФС 42-0219-07)

(RS)-2-[4-[2-Гидрокси-3-(2-пропиламино)пропокси]-фенил]ацетамид

C14H22N2O3 М.м. 266,34

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C14H22N2O3 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в воде, растворим в спирте 96%, мало растворим в метиленхлориде.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать рисунку спектра атенолола (Приложение 1).

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,01% раствора субстанции в метаноле в области от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при 275 нм и 282 нм; отношение оптических плотностей в указанных максимумах (A275/А282) Должно быть от 1,15 до 1,20.

Температура плавления. От 152 до 155 град. C (метод 1, прибор II).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном B6.

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). 1,1 г натрия n-гептансульфоната и 0,71 г натрия фосфата однозамещенного безводного растворяют в 700 мл воды, прибавляют 2 мл дибутиламина, доводят pH раствора до 3,0 ортофосфорной кислотой, прибавляют 300 мл метанола, перемешивают, фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм и дегазируют.

Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции растворяют в 100 мл ПФ.

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Хроматографические условия

Колонка - 30 x 0,39 см с октадецилсилил силикагелем (C18),

5 мкм;

Скорость потока - 0,6 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 226 нм;

Объем пробы - 50 мкл.

Хроматографируют раствор сравнения. Эффективность колонки (N), рассчитанная по пику атенолола, должна быть не менее 5000 теоретических тарелок; хвостовой фактор (T) пика атенолола должен быть не более 2,0.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 6 раз превышать время удерживания основного пика.

Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более половины площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Хлориды. Раствор 0,02 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,1% в субстанции).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 80 мл уксусной кислоты ледяной и титруют потенциометрически 0,1 М раствором хлорной кислоты.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 26,63 мг C14H22O3.

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (ОФС 42-0220-07)

Кислота 2-ацетоксибензойная

C9H8O4 М.м. 180,15

Содержит не менее 99,5% C9H8O4 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, растворим в хлороформе, в растворах щелочей едких и углекислых, мало растворим в воде.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см , по положению полос поглощения

должен соответствовать рисунку спектра ацетилсалициловой кислоты

(Приложение 1).

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,007% раствора субстанции в хлороформе в области от 260 до 350 нм должен иметь максимум при 278 нм.

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в 0,1 М растворе серной кислоты в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 228 нм и 276 нм и минимум 257 нм.

0,5 г субстанции кипятят в течение 3 мин. с 5 мл раствора натрия гидроксида, охлаждают, нейтрализуют серной кислотой разведенной 16%; образуется белый кристаллический осадок. К осадку прибавляют 0,1 мл раствора железа(III) хлорида; появляется фиолетовое окрашивание.

К 0,2 г субстанции прибавляют 0,5 мл серной кислоты концентрированной, перемешивают, прибавляют 0,1 мл воды; появляется запах уксусной кислоты. Прибавляют 0,1 мл формалина; появляется розовое окрашивание.

Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 20 мл спирта 96% должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9.

Вещества, нерастворимые в растворе натрия карбоната. 0,5 г субстанции растворяют в 10 мл теплого 10% раствора натрия карбоната. Полученный раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Салициловая кислота свободная. Испытуемый раствор. Около 0,3 г субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 10 мл спирта 96%, прибавляют 1 мл 0,2% раствора квасцов железоаммониевых, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Стандартный раствор. Около 0,06 г (точная навеска) стандартного образца салициловой кислоты (стандарт ВР или аналогичного качества) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в спирте 96%, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают. К 1 мл полученного раствора прибавляют 39 мл спирта 96%, 4 мл 0,2% раствора железоаммониевых квасцов и количественно разбавляют водой до 100 мл.

Используют свежеприготовленные растворы.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 520 нм в кювете с толщиной слоя 50 мм.

Содержание салициловой кислоты свободной в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

A x a x 0,25

1 0

x = -----------------,

A x a

0 1

где:

A - оптическая плотность испытуемого раствора;

A - оптическая плотность стандартного раствора;

a - навеска субстанции, в граммах;

a - навеска стандартного образца салициловой кислоты, в граммах.

Содержание салициловой кислоты свободной должно быть не более 0,05%.

Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор сравнения. 0,05 г салициловой кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в подвижной фазе (ПФ) и доводят объем раствора ПФ до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности системы. 0,01 г стандартного образца салициловой кислоты (стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в 10 мл ПФ. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 0,2 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Используют свежеприготовленные растворы.

Хроматографические условия

Колонка - 15 x 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18),

5 мкм;

ПФ - фосфорная кислота концентрированная -

ацетонитрил - вода (1:200:300);

Скорость потока - 1,0 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 237 нм;

Объем пробы - 10 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Разрешение между пиками ацетилсалициловой кислоты и салициловой кислоты должно быть не менее 6.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 7 раз превышать время удерживания пика ацетилсалициловой кислоты.

На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%); суммарная площадь пиков примесей должна быть не более двух с половиной кратной площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25%).

Хлориды. 1,5 г субстанции взбалтывают в течение 2 мин. с 30 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004% в субстанции).

Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в субстанции).

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 80 до 85 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,5 г субстанции (точная навеска) растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину и охлажденного до температуры 8-10 град. C спирта 96% и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор - 0,1 мл 1% раствора фенолфталеина).

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,02 мг C9H8O4.

Хранение. В сухом месте.

АЦИКЛОВИР (ФС 42-0221-07)

2-Амино-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-1,9-дигидро-6H-пурин-6-он

C8H11N5O3 М.м. 225,21

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% C8H11N5O3 в пересчете на безводное вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в диметилсульфоксиде, мало растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать спектру стандартного образца ацикловира.

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном Y7.

Посторонние примеси

Метод ТСХ

Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в диметилсульфоксиде и разбавляют диметилсульфоксидом до 10 мл.

Раствор сравнения. 0,01 г стандартного образца примеси А ацикловира (2-[(2-амино-6-оксо-1,6-дигидро-9H-пурин-9-ил)метокси]этилацетат, стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в диметилсульфоксиде и разбавляют диметилсульфоксидом до 20 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют диметилсульфоксидом до 10 мл.

10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора и 10 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения наносят на пластинку со слоем силикагеля F254. Пластинку с нанесенными пробами сушат в токе теплого воздуха, помещают в камеру со смесью растворителей раствор аммиака концентрированный 25% - метанол - метиленхлорид (1:10:40) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора, находящееся на уровне пятна примеси А, по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Метод ВЭЖХ

Подвижная фаза (ПФ). 6,0 г натрия фосфата однозамещенного и 1,0 г натрия декансульфоната растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора до 3,0 +/- 0,1 ортофосфорной кислотой концентрированной, прибавляют 40 мл ацетонитрила и разбавляют водой до 1000 мл.

Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 10 мл смеси уксусная кислота ледяная - вода (1:4) и разбавляют ПФ до 100 мл.

Раствор сравнения А. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения Б. 0,007 г (точная навеска) стандартного образца гуанина (2-амино-1,7-дигидро-6H-пурин-6-он; стандарт ВР или аналогичного качества) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 0,1 М растворе натрия гидроксида и доводят объем раствора 0,1 М раствором натрия гидроксида до метки (раствор 1). 1 мл раствора 1 помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности системы. 0,01 г стандартного образца примеси А ацикловира (2-[(2-амино-6-оксо-1,6-дигидро-9H-пурин-9-ил)метокси]этилацетат; стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в смеси уксусная кислота ледяная - вода (1:4), прибавляют 4 мл испытуемого раствора и разбавляют смесью уксусная кислота ледяная - вода (1:4) до 10 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют ПФ до 10 мл.

Хроматографические условия

Колонка - 10 x 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18),

3 мкм;

Скорость потока - 2,0 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 254 нм;

Объем пробы - 20 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Разрешение (R) между пиком ацикловира и пиком примеси А должно быть не менее 1,5. Число теоретических тарелок для пика примеси А должно быть не менее 1500.

Хроматографируют раствор сравнения А не менее 5 раз. Относительное стандартное отклонения площади пика ацикловира не должно превышать 5%.

Хроматографируют раствор сравнения А, раствор сравнения Б и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 7 раз превышать время удерживания основного пика.

Площадь пика гуанина на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,7%); площадь пика любой другой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%); сумма площадей всех пиков посторонних неидентифицированных примесей должна быть не более двукратной площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1%).

Сульфаты. 0,5 г субстанции взбалтывают с 10 мл воды и фильтруют. Полученный раствор должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в субстанции).

Вода. Не более 6,0%. Определение проводят методом К.Фишера из точной навески около 0,5 г субстанции.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,15 г субстанции (точная навеска) растворяют в 60 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,52 мг C8H11N5O3.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

БАРИЯ СУЛЬФАТ (ФС 42-0222-07)

Бария сульфат

BaSO4 М.м. 233,40

Содержит не менее 97,5% BaSO4

Описание. Белый или почти белый порошок без запаха.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, разведенных кислотах и щелочах и органических растворителях.

Подлинность. 1 г субстанции кипятят в течение 5 мин. с 10 мл раствора натрия карбоната. Осадок отфильтровывают и промывают 10 мл воды. Охлажденный фильтрат, нейтрализованный хлористоводородной кислотой разведенной 8,3%, дает характерную реакцию на сульфаты.

Осадок на фильтре обрабатывают 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16%; образуется белый осадок.

Кислотность или щелочность. 5 г субстанции нагревают на водяной бане в - течение 5 мин. с 20 мл воды, свободной от углекислого газа. После охлаждения раствор фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,05 мл раствора бромтимолового синего; окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

Кислоторастворимые вещества. 20 г субстанции кипятят в течение 5 мин. со смесью 90 мл воды и 10 мл уксусной кислоты ледяной. Охлаждают, доводят объем раствора до первоначального и фильтруют. 25 мл фильтрата упаривают сначала на водяной бане, а затем высушивают в сушильном шкафу при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Масса полученного осадка должна быть не более 0,015 г (не более 0,3% в субстанции).

Растворимые соли бария. К 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Кислоторастворимые вещества, прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16%. Через 1 ч раствор должен выдерживать испытание на прозрачность в сравнении со смесью 10 мл того же фильтрата и 1 мл воды.

Сульфиды. 10 г субстанции кипятят в течение 5 мин. со смесью 30 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты 25%, закрыв колбу бумагой, смоченной раствором свинца ацетата; бумага в течение 5 мин. не должна темнеть.

Хлориды. 1 г субстанции кипятят в течение 5 мин. с 20 мл свежепрокипяченной воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют 10 мл воды. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в субстанции).

Сульфаты. 10 мл раствора, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,1% в субстанции).

Железо. 2 г субстанции нагревают до кипения со смесью 5 мл хлористоводородной кислоты 25% и 10 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на железо (не более 0,003% в субстанции).

Фосфаты. 2 г субстанции нагревают до кипения с 10 мл азотной кислоты и после охлаждения фильтруют. К фильтрату прибавляют 5 мл раствора аммония молибдата; в течение 1 ч не должен образовываться желтый осадок.

Сульфиты и другие восстанавливающие вещества. 1 г субстанции смешивают с 10 мл воды, прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16% и 0,1 мл 0,1% раствора калия перманганата; в течение 10 мин. не должно наблюдаться обесцвечивания раствора.

Тяжелые металлы. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Кислоторастворимые вещества, должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Мышьяк. 1 г субстанции должен выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,00005% в субстанции).

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 2 г (точная навеска) субстанции кипятят при перемешивании со 100 мл хлористоводородной кислоты 25% в течение 15 мин. Осадок количественно переносят на двойной фильтр "синяя лента" и промывают горячей водой до отрицательной реакции на хлориды. Фильтр с осадком переносят во взвешенный тигель, осторожно озоляют, прокаливают при температуре 800-850 град. C до постоянной массы и взвешивают.

Хранение. В сухом месте.

БРОМГЕКСИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0223-07)

N-(2-Амино-3,5-дибромбензил)-N-метилциклогексиламина гидрохлорид

C14H20Br2N2 x HCl М.м. 412,6

Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% C14H20Br2N2 x HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте 96% и метиленхлориде.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать спектру стандартного образца бромгексина

гидрохлорида.

Если в спектрах обнаруживаются различия, субстанция и стандартный образец раздельно растворяют в метаноле, упаривают досуха и вновь снимают спектры полученных образцов.

0,025 г субстанции растворяют в смеси 0,6 мл серной кислоты разведенной 16% и 50 мл воды, прибавляют 2 мл метиленхлорида, 5 мл раствора хлорамина 5%, встряхивают и оставляют до разделения слоев; в нижнем слое появляется коричнево-желтое окрашивание.

0,001 г субстанции растворяют в 3 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты. Полученный раствор дает характерную реакцию на амины первичные ароматические.

0,02 г субстанции растворяют в 1 мл метанола, прибавляют 1 мл воды и перемешивают. Полученный раствор дает характерную реакцию на хлориды.

Прозрачность раствора. Раствор 0,3 г субстанции в 10 мл метанола должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y6.

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Буферный раствор с pH 7,0. 0,5 мл фосфорной кислоты концентрированной растворяют в 950 мл воды, доводят pH раствора триэтиламином до значения 7,0, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают.

Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 10 мл метанола.

Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают.

Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г стандартного образца примеси C бромгексина [N-(2-аминобензил)-N-метилциклогексанамин; стандарт ВР или аналогичного качества] растворяют в 9 мл метанола, прибавляют 1 мл испытуемого раствора и перемешивают.

Хроматографические условия

Колонка - 12,5 x 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18),

3 мкм;

ПФ - ацетонитрил - буферный раствор с pH 7,0 (80:20);

Скорость потока - 1,0 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 248 нм;

Объем пробы - 10 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Относительные времена удерживания компонентов: примесь C бромгексина - около 0,4; бромгексин - 1,00 (около 11 мин.). Разрешение (R) между пиками должно быть не менее 12,0.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2,5 раза превышать время удерживания основного пика.

Площадь пика любой одной посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%); площадь пика любой другой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее половины площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1,0%.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 70 мл спирта 96%, прибавляют 1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и титруют потенциометрически 0,1 М раствором натрия гидроксида. Расход титранта определяют по разности объемов титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 41,26 мг C14H20Br2N2 x HCl.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0224-07)

2-(3,4-Диметоксифенил)-5-[(3,4-диметоксифенетил)(метил)-амино]-2-(2-пропил)пентанонитрила гидрохлорид

C27H38N2O4 x HCl М.м. 491,1

Содержит не менее 99,0% C27H38N2O4 x HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе и метаноле, растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать рисунку спектра верапамила гидрохлорида (Приложение

1).

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,002% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 210 до 340 нм должен иметь максимумы при 229 нм и 278 нм и минимум при 252 нм.

Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.

Температура плавления. От 140 до 144 град. C (метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

pH. От 4,5 до 6,0 (5% раствор).

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Раствор натрия ацетата. 1,23 г натрия ацетата безводного растворяют в 500 мл воды, прибавляют 33 мл уксусной кислоты ледяной, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают.

Испытуемый раствор. 0,02 г субстанции растворяют в 10 мл подвижной фазы (ПФ).

Раствор сравнения А. 3 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор сравнения Б. 5 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г субстанции и 0,004 г стандартного образца примеси В верапамила (альфа-{2-[[2-(3,4-диметоксифенил)этил]метиламино]этил}-3,4-диметокси-а-(1-метилэтил)фенилацетонитрил моногидрохлорид; стандарт USP или аналогичного качества) растворяют в 20 мл ПФ.

Хроматографические условия

Колонка - 15 x 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18),

5 мкм;

ПФ - 10% раствор натрия ацетата - ацетонитрил -

2-аминогептан (70:30:0,5);

Скорость потока - 1,0 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 278 нм;

Объем пробы - 10 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Относительные времена удерживания компонентов: примесь В верапамила - около 0,88; верапамил - 1,00. Разрешение (R) между пиками должно быть не менее 1,5.

Хроматографируют раствор сравнения А не менее 5 раз. Относительное стандартное отклонения площади пика верапамила не должно превышать 5%.

<44 45 464748 49 50 >

Дата добавления: 2016-07-09; просмотров: 743;