ПРАВИЛА ПОЛЬЗОВАНИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫМИ СТАТЬЯМИ 45 страница

Как правило, для РФП контроль соблюдения условий стерилизации должен гарантировать стерильность препарата, а испытание на стерильность предусматривает проверку каждой десятой партии препаратов, стерилизуемых автоклавированием (при условии валидации процесса стерилизации), и каждой партии препаратов, приготовляемых в асептических условиях или стерилизуемых в сухожаровом шкафу.

Бактериальные эндотоксины или пирогенность

Испытание на бактериальные эндотоксины является более предпочтительным для РФП из-за большей чувствительности и скорости проведения. Испытание проводят в соответствии со статьей "Бактериальные эндотоксины" с соблюдением необходимых предосторожностей в целях ограничения облучения персонала, проводящего тест.

В разделе "Бактериальные эндотоксины" (БЭ) частных ФС (ФСП) указывают предельное содержание бактериальных эндотоксинов на максимальную дозу препарата в миллилитрах с учетом способа его введения. Для препаратов, приготовляемых из лиофилизатов и растворов (элюатов), расчет значений предельного содержания БЭ каждого из компонентов (лиофилизатов или растворов) проводят с учетом величины предельного содержания БЭ в готовой лекарственной форме: для препаратов, вводимых внутривенно, предельное содержание БЭ рассчитывают по формуле 175 ЕЭ/V, где V - максимальная доза препарата в мл в конце срока годности (наибольшая по объему доза препарата с наименьшей объемной активностью).

Расчеты необходимо проводить с использованием данных проекта ФСП или ФС об изменении величины объемной активности препарата в процессе хранения и данных инструкции по медицинскому применению о максимальной дозе, вводимой пациенту.

Если точное определение максимально вводимого объема не представляется возможным (так как для РФП показателем дозы является вводимая активность), целесообразно за V принимать максимальный объем, используемый для введения пациенту РФП, равный 10 мл. Полученное значение выражают в ЕЭ на мг сухого вещества, мл раствора или на флакон.

Кроме расчетов должна быть проведена экспериментальная апробация выбранных величин в соответствии с требованиями статьи "Бактериальные эндотоксины", раздел "Мешающие факторы".

Подробное обоснование, а также результаты экспериментального подтверждения правильности выбранного значения предельного содержания БЭ в готовой инъекционной лекарственной форме РФП или ее компонентах приводят в пояснительной записке к проекту ФСП.

Если природа РФП обуславливает ингибирование или активирование процесса гелеобразования (при определении бактериальных эндотоксинов) и невозможно ликвидировать мешающий фактор (факторы), проводят испытание на пирогенность в соответствии со статьей "Пирогенность".

Для РФП, пирогенность которых может быть обусловлена не только бактериальными эндотоксинами, но и природой испытуемого материала, проводят испытание на пирогенность.

В разделе "Пирогенность" указывают, что препарат должен быть апирогенным. Количество вводимого препарата приводят в миллилитрах на 1 кг массы животного.

Испытание РФП, поставляемых в клинические учреждения в готовой для использования форме, на бактериальные эндотоксины или пирогенность предусматривает проверку каждой десятой партии препаратов.

Срок годности

Срок годности радиофармацевтического препарата определяется совокупностью следующих факторов:

- стабильность химического и радиохимического состава препарата;

- уменьшение активности препарата с течением времени по закону радиоактивного распада;

- возрастание относительного содержания долгоживущих радионуклидных примесей, имеющих периоды полураспада большие, чем основной радионуклид.

Срок годности каждого препарата приводят в соответствующей частной ФСП и устанавливают на основании данных анализа препарата, выдержанного в предписанных условиях определенное время, подтверждающих предложенный срок годности. Периодичность контроля РФП в зависимости от их срока годности представлена в табл. 38.1.

Таблица 38.1

Периодичность контроля РФП

при установлении их срока годности

N п/п	Срок годности	Периодичность проверки качества
1.	До 40 мин. включительно	На время изготовления
2.	Свыше 40 мин. до 5 сут. включительно	На время изготовления и конец срока годности
3.	Свыше 5 сут. до 10 сут. включительно	На дату изготовления и конец срока годности
4.	Свыше 10 сут.	На дату изготовления, в середине и в конце срока годности

Для препаратов со сроками годности, указанными в пп. 3 и 4, приводят еще один раз данные анализа за их пределами. Временной интервал со времени окончания срока годности до даты данного анализа составляет 10-50% срока годности по усмотрению разработчика.

Хранение

РФП хранят в соответствии с действующими "Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности" (ОСПОРБ-99), а также специальными требованиями, если таковые предусмотрены ФС (ФСП) на конкретные препараты. Условия хранения должны обеспечивать снижение мощности дозы излучения до допустимого уровня.

При необходимости в частной ФСП указывают конкретные условия хранения препарата, обусловленные его специфическими свойствами и обеспечивающие сохранность его качества (температурный режим и т.д.).

Транспортирование

Транспортирование РФП выполняется в соответствии с действующими правилами перевозки радиоактивных веществ.

Упаковка и маркировка

Упаковка и маркировка РФП должна производиться в соответствии с национальным и Европейским законодательством в отношении радиоактивных препаратов медицинского назначения. При этом необходимо учитывать, что исчерпывающая информация о препарате должна содержаться в паспорте и инструкции по медицинскому применению препарата. Маркировка первичной упаковки РФП (как правило, флакон для лекарственных средств) должна содержать минимум информации в целях обеспечения минимальной лучевой нагрузки на глаза медперсонала.

На этикетке первичной упаковки (флакона) со знаком радиационной опасности указывают: название препарата, лекарственную форму, активность (для капсул или драже активность каждой единицы) на установленную дату (и время) поставки, номер серии, срок годности.

На этикетке вторичной упаковки (комплект упаковочный транспортный) со знаком радиационной опасности указывают: наименование производителя, его товарный знак (при его наличии), адрес, название препарата, МНН на русском языке (если оно имеется), лекарственную форму, состав, активность (для капсул или драже активность каждой единицы и количество единиц в упаковке) на установленную дату (и время) поставки, номер серии, "стерильно" (только для инъекционных лекарственных форм), срок годности, условия хранения, тип и номер контейнера, транспортную категорию и индекс, номер регистрационного удостоверения и, при необходимости, штрих-код.

Меры предосторожности

Все процедуры с РФП выполняются в строгом соответствии с действующими санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности.

Приложение

ТАБЛИЦА

ОСНОВНЫХ ФИЗИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК РАДИОНУКЛИДОВ

Обозначения:

e = электроны Оже

ce = электроны конверсии

бета- = электроны

бета+ = позитроны

гамма = гамма-излучение

X = рентгеновское излучение

┌───────────┬───────────┬────────────────────────────────┬──────────────────────────┐

│ │ │ Электронная эмиссия │ Фотонная эмиссия │

├───────────┼───────────┼──────┬─────────────┬───────────┼──────┬───────┬───────────┤

│Радионуклид│ Период │ Тип │ Энергия │Вероятность│ Тип │Энергия│Вероятность│

│ │полураспада│ │ (MeV) │ (на 100 │ │ (MeV) │ (на 100 │

│ │ │ │ │ распадов) │ │ │ распадов) │

├───────────┴───────────┴──────┴─────────────┴───────────┴──────┴───────┴───────────┤

│ (I) Средняя энергия бета-спектра │

│ (II) Максимальная вероятность, соответствующая полной аннигиляции │

│ в источнике на 100 распадов │

├───────────┬───────────┬──────┬─────────────┬───────────┬──────┬───────┬───────────┤

│ 3 │12.33 │бета- │ (I) │100 │ │ │ │

│Тритий ( Н)│(6) лет │ │0.006 │ │ │ │ │

│ │ │ │(макс: 0.019)│ │ │ │ │

├───────────┼───────────┼──────┼─────────────┼───────────┼──────┼───────┼───────────┤

│Углерод-11 │20.385 │бета+ │ (I) │99.8 │гамма │0.511 │ (II) │

│ 11 │(20) мин. │ │0.386 │ │ │ │199.5 │

│( C) │ │ │(макс: 0.960)│ │ │ │ │

│Азот-13 │9.965 │бета+ │ (I) │99.8 │гамма │0.511 │ (II) │

│ 13 │(4) мин. │ │0.492 │ │ │ │199.6 │

│( N) │ │ │(макс: 1.198)│ │ │ │ │

│Кислород-15│122.24 │бета+ │ (I) │99.9 │гамма │0.511 │ (II) │

│ 15 │(16) с │ │0.735 │ │ │ │199.8 │

│( O) │ │ │(макс: 1.732)│ │ │ │ │

│Фтор-18 │109.77 │бета+ │ (I) │96.7 │гамма │0.511 │ (II) │

│ 18 │(5) мин. │ │0.250 │ │ │ │193.5 │

│( F) │ │ │(макс: 0.633)│ │ │ │ │

│Фосфор-32 │14.26 │бета- │ (I) │100 │ │ │ │

│ 32 │(4) сут. │ │0.695 │ │ │ │ │

│( Р) │ │ │(Макс: 1.71) │ │ │ │ │

│Фосфор-33 │25.34 │бета- │ (I) │100 │ │ │ │

│ 33 │(12) сут. │ │0.076 │ │ │ │ │

│( Р) │ │ │(Макс: 0.249)│ │ │ │ │

│Сера-35 │87.51 │бета- │ (I) │100 │ │ │ │

│ 35 │(12) сут. │ │0.049 │ │ │ │ │

│( S) │ │ │(макс: 0.167)│ │ │ │ │

│Хром-51 │27.7025 │e │0.004 │67 │X │0.005 │22.3 │

│ 51 │(24) сут. │ А │ │ │ │ │ │

│( Cr) ├───────────┼──────┼─────────────┼───────────┼──────┼───────┼───────────┤

│ │ │ │ │ │гамма │0.320 │9.9 │

│Кобальт-56 │77.27 │e │0.006 │47 │X │0.006- │25 │

│ 56 │(3) сут. │ А │ │ │ │0.007 │ │

│( Co) │ ├──────┼─────────────┼───────────┼──────┼───────┼───────────┤

│ │ │бета+ │ (I) │0.9 │гамма │0.511 │ (II) │

│ │ │ │0.179 │ │ │ │38.0 │

│ ├───────────┼──────┼─────────────┼───────────┼──────┼───────┼───────────┤

│ │ │ │ (I) │18.1 │ │0.847 │100.0 │

│ │ │ │0.631 │ │ │ │ │

│ │ │ │ │ │ │1.038 │14.1 │

│ │ │ │ │ │ │1.175 │2.2 │

│ │ │ │ │ │ │1.238 │66.1 │

│ │ │ │ │ │ │1.360 │4.3 │

│ │ │ │ │ │ │1.771 │15.5 │

│ │ │ │ │ │ │2.015 │3.0 │

│ │ │ │ │ │ │2.035 │7.8 │

│ │ │ │ │ │ │2.598 │17.0 │

│ │ │ │ │ │ │3.202 │3.1 │

│ │ │ │ │ │ │3.253 │7.6 │

│Кобальт-57 │271.79 │е + се│0.006-0.007 │177.4 │X │0.006- │57 │

│ 57 │(9) сут. │ A │ │ │ │0.007 │ │

│( Co) │ ├──────┼─────────────┼───────────┼──────┼───────┼───────────┤

│ │ │ │ │ │ │ │ │

│ │ ├──────┼─────────────┼───────────┼──────┼───────┼───────────┤

│ │ │ce │0.014 │7.4 │гамма │0.014 │9.2 │

│ │ ├──────┼─────────────┼───────────┼──────┼───────┼───────────┤

<41 42 434445 46 47 >

Дата добавления: 2016-07-09; просмотров: 505;