Антенатальная фармакология

Виды действия лекарственных веществ (ЛВ) на эмбрион и плод: эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое.

Особенности фармакокинетики

На плацентарный перенос и действие ЛВ на плод влияют:

• Физико-химические свойства ЛВ

• Интенсивность кровотока через плаценту

• Стадии плацентарного и плодного развития ко времени воздействия ЛВ

• Длительность воздействия

• Особенности распределения ЛВ в различные ткани организма плода

Молекулярная масса ЛВ:

• До 500 Д - хорошо проникают через плаценту

– в зависимости от жирорастворимости и степени ионизации

• 500-1000 Д - проникают гораздо хуже

• Больше 1000 Д - очень плохо проникают через плаценту

– гепарин, большая и полярная молекула, через плаценту не проникает

• Исключение из «правила»:

– материнские иммуноглобулины

• механизм перехода неясен

Жирорастворимость и степень ионизации молекул ЛВ:

• Тиопентал (липофильное соединение)

• Во время наркоза при хирургической операции кесарево сечение проходит через плаценту практически немедленно

• У новорожденного возможно развитие седации или даже апноэ

• Дитилин (гидрофильное соединение)

• Во время наркоза при хирургической операции кесарево сечение медленно проникает в плод и не создает в нем фармакологически значимых концентраций

• Вместе с тем, при наличии высокого градиента концентраций мать - плод полярные соединения проходят через плацентарный барьер в измеримых количествах.

• Салицилаты

• при физиологических значениях Ph почти полностью ионизированы, но даже та небольшая доля молекул ЛВ, которые не ионизированы, хорошо проходит через плацентарный барьер обусловливает развитие клинически значимого фармакологического эффекта у плода

Связь с белками плазмы крови:

• Для высоко липофильных ЛВ (газообразные анестетики)

– связь с белками имеет меньшее значение, нежели интенсивность кровотока через плаценту

• Для гидрофильных и ионизированных ЛВ переход через плаценту будет сдерживаться тем в большей степени, чем лучше ЛВ связывается с белками плазмы крови

• Некоторые ЛВ (сульфаниламиды, барбитураты, местные анестетики, дифенин) связываются с белками матери сильнее

Плацентарный и плодный метаболизм:

• Метаболизм в плаценте

– ароматическое окисление (этанол), при этом возможно образование более токсичных соединений (ацетальальдегид)

• ЛВ проникают в систему кровообращения плода через пупочную вену, при этом:

– 40-60% всей массы ЛВ поступает в печень плода, а оставшаяся часть её минует

Особенности фармакодинамики

Терапевтическое действие ЛВ на плод:

• Глюкокортикоиды

– для ускорения созревания легких плода, если ожидаются преждевременные роды

• Фенобарбитал

– для индукции ферментов, глюкуронизирующих билирубин, с целью профилактики желтухи новорожденных (дается матери перед родами)

Фетотоксическое действие ЛВ на плод:

НПВС (в третьем триместре беременности):

• обусловливают преждевременное закрытие ductus arteriosus

– что осложняется развитием легочной гипертензии у новорожденного

• задерживают роды

– угнетает моторную активность матки

Опиоиды, бензодиазепины

• хроническое использование матерью вызывает развитие физической зависимости у плода и новорожденного

– после родов проявляется синдромом абстиненции

Дифенин, вальпроаты

• противопоказаны при беременности, т.к. вызывают нарушения развития плода

Ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов

• противопоказаны при беременности - возможно необратимое повреждение почек плода

Тератогенное действие ЛВ на плод:

Проявляется нарушением органогенеза

• Талидомид (фокомелия) - наибольший риск с 4 по 7 неделю гестации (в это время развиваются руки и ноги)

• Изотретиноин - ускоряют процессы дифференцировки в развивающихся тканях плода

• Этанол - алкогольный синдром плода

Отсроченные нежелательные эффекты:

• Воздействие диэтилстильбэстрола на плод-девочку повышает у неё риск возникновения аденокарциномы влагалища после полового созревания

Противопоказаны при беременности:

Форхинолоны, тетрациклины, статины, непрямые антикоагулянты, эстрогены