Классификация гиполипидемических средств

А. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП)

I. Ингибиторы синтеза холестерина (ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзим А-редуктазы; статины): ловастатин, мевастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин.

II. Средства, повышающие выведение желчных кислот и холестерина (секвестранты желчных кислот; анионообменные смолы): холестирамин, колестипол.

Б. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов (ЛПОНП)

I. Производные фиброевой кислоты (фибраты): клофибрат, гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат.

В. Средства, понижающие содержание в крови холестерина (ЛПНП) и триглицеридов (ЛПОНП)

I. Кислота никотиновая

Статины обратимо ингибируют ключевой фермент синтеза ХС на этапе образования мевалоновой кислоты. В результате содержание ХС в печени снижается, при этом компенсаторно увеличивается количество рецепторов для ЛПНП на гепатоцитах, что сопровождается снижением ЛПНП в плазме, снижается уровень ЛППП и ЛПОНП, но незначительно возрастает уровень ЛПВП. Ловастатин и симвастатин имеют грибковое происхождение и являются пролекарствами, которые подвергаются гидролизу и приобретают фармакологическую активность. Правастатин и флувастатин являются исходно активными соединениями синтетического происхождения.

Показания: гиперлипопротеинемия IIa типа. Применяют длительно (несколько месяцев), 1 раз в сутки.

Побочные эффекты: диспептические расстройства, бессонница, головная боль; дозозависимая гепатотоксичность, миопатия.

Секвестранты желчных кислотв кишечнике образуют с ними не всасывающиеся комплексы, что увеличивает выведение желчных кислот из организма. При этом усиливается синтез желчных кислот из эндогенного ХС, снижаются его запасы в гепатоцитах. Для восстановления запасов холестерина в печени увеличивается количество ЛПНП-рецепторов, и снижается содержание ЛПНП в плазме крови.

Показания: гиперлипопротеинемия IIa типа. Назначают внутрь 2-3 раза в день в течение 14 дней, эффект сохраняется в течение 2-4 недель после отмены.

Побочные эфекты: запоры, изжога, метеоризм, головная боль.

Фибраты увеличивают активность липопротеинлипазы сосудистой стенки, повышают катаболизм ЛПОНП, ЛППП, что снижает их уровень в плазме. Максимальный клинический эффект развивается медленно. Препараты различаются по фармакокинетическим параметрам, причем наиболее длительно действуют ципрофибрат и фенофибрат (последний – пролекарство).

Показания: гиперлипопротеинемии III, IV, V типов.

Побочные эффекты: диспепсия, холелитиаз, миалгия, миозит, головная боль, затуманенность зрения (наиболее часты при применении клофибрата). Фибраты нельзя комбинировать со статинами из-за риска усилениия побочного действия (миалгия, миозит).

Препараты никотиновой кислоты для лечения атеросклероза включают препараты короткого (никотиновая кислота) и длительного (эндурацин) действия. Препараты снижают мобилизацию свободных жирных кислот из жировых депо и поступление их в печень, что приводит к снижению образования триглицеридов в печени и синтеза ЛПОНП, угнетению их секреции печенью; в плазме снижаются уровни ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП, при этом уровень ЛПВП повышается.

Показание: гиперлипопротеинемии IIa, IIb, III, IV и V типов. Назначают в дозе 1,5 – 3,0 г, в течение 2-3 месяцев, эффект сохраняется около 2-6 недель после отмены.

Побочные эффекты: гиперемия лица, кожный зуд, диспепсия, гипотензия.

Для усиления гиполипидемического действия можно комбинировать секвестранты желчных кислот с никотиновой кислотой или секвестранты со статинами.

В комплексе лечения атеросклероза применяют также антиоксиданты, например, пробукол (структурно близок к токоферолу). Механизм его действия недостаточно изучен. Пробукол снижает уровень ЛПНП в плазме, увеличивая катаболизм ЛПНП, но также снижается и уровень ЛПВП. Защищая липопротеины от окисления, пробукол подавляет образование «пенистых» клеток в интиме сосудов. Максимальный эффект наступает через 1-3 месяца лечения, действие сохраняется в течение 20 и более дней после отмены (препарат кумулирует в жировой ткани до 6 месяцев),.

Показание: гиперлипопротеинемия II типа при неэффективности других средств

Побочные эффекты: диспепсия, нарушение функции печени.