Классификация средств, оказывающих лечебный эффект при остеопорозе.

I. Гормонопреператы, их аналоги и производные.

1. Препараты половых гормонов - эстрогены, андрогены и анаболические стероиды

2. Препараты кальцитонина – миакальцик, кальцитрин

II. Препараты витамина D₃ – альфакальциферол, кальцитриол.

III. Комбинированный препарат животного происхождения – оссеин-гидроксиапатит.

IV. Синтетические соединения:

1. Бисфосфонаты (этидронат, памидронат, алендронат и др.)

2. Фториды (натрия фторид, натрия монофторфосфат)

3. Соли кальция (кальция карбонат, цитрат).

Чаще остеопороз развивается у женщин в период менопаузы (т.е. в возрасте 50-55 лет), так как в организме снижается уровень эстрогенов. Основным средством профилактики остеопороза в этом возрасте является заместительная гормонотерапия препаратами эстрогенов (применяют первые 5 лет менопаузы). Эстрогены угнетают активность остеокластов, уменьшают резорбцию кости. При длительном приеме эстрогенов повышается риск развития рака грудной железы и эндометрия, в связи с чем, таким пациенткам рекомендуются комбинированные препараты эстрогенов с гестагенами (снижают риск гиперплазии эндометрия) и регулярный врачебный контроль. Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов ралоксифен оказывает положительное эстрогенное действие на костную ткань и липидный обмен, в то же время являясь антиэстрогеном по отношению к эндометрию и молочным железам.

При постменопаузальном остеопорозе дополнительно назначают препараты витамина D₃, бисфосфонаты, кальцитонин, рекомендуют богатую кальцием диету.

Одним из наиболее эффективных антиостеопоретических средств является гормон щитовидной железыкальцитонин, подавляющий резорбцию кости путем снижения активности остеокластов (что обусловливает гипокальциемию). Кроме того, кальцитонин проявляет выраженное анальгетическое действие. Гормон видонеспецифичен, к его препаратам относятся: синтетический человеческий кальцитонин (сибакальцин), свиной кальцитонин (кальцитрин), синтетический кальцитонин лосося (миакальцик), кальцитонин угря (элкатонин). Чаще других препаратов применяют миакальцик, его вводят в/м, п/к, интраназально, с дополнительным назначением препаратов кальция.

Побочные эффекты: тошнота, снижение аппетита, покраснение кожи, возможно развитие резистентности.

Противопоказан при гипокальциемии, гиперчувствительности, беременности, грудном вскармливании.

Бисфосфонаты (производные пирофосфорной кислоты) подразделяют на 3 поколения: 1-ое – этидронат, клодронат; 2-ое – алендронат, памидронат; 3-е – ризедронат, ибандронат. Эти препараты прочно связываются с гидроксиапатитом кости и длительно сохраняются там, при этом они понижают активность и количество остеокластов и снижают резорбцию кости. Препараты назначают внутрь, лучше натощак. Всасывается около 10%, 50% депонируется в кости, остальное количество препарата выводится в неизмененном виде почками. Препарат можно вводить в/в путем инфузии. Переносятся препараты хорошо, у памидроната выражено раздражающее действие (поэтому его водят парентерально); этидронат может нарушать минерализацию костей и вызывать остеомаляцию. Более безопасными являются алендронат, ризедронат, раздражающее действие у них выражено слабо.

Бисфосфонаты применяют не только при остеопорозе, но и при гиперкальциемии, гиперпаратиреозе, при опухолевых заболеваниях костей (чаще клодронат натрия, так как он оказывает и обезболивающее действие).

Положительный эффект фторидов при остеопорозе связан со стимуляцией остеобластов, усилением их пролиферации. Однако целесообразность применения препаратов этой группы не доказана: они имеют малую широту терапевтического действия, вызывают флюороз, диспепсические нарушения, остеомаляцию. Менее токсичен натрия монофторфосфат.

Благоприятное действие при остеопорозе оказывает препарат терипаратид(фрагмент паратиреоидного гормона). В малых дозах при прерывистой терапии он стимулирует остеобласты и повышает плотность трабекул кости.

Анаболические стероиды задерживают развитие остеопороза путем увеличения массы костной ткани, но их применяют ограниченно из-за серьёзных побочных эффектов: маскулинизация, нарушение функции печени, повышение уровня ЛПНП в плазме при снижении ЛПВП. Применяют эти препараты главным образом для профилактики и лечения остеопороза, вызванного длительной иммобилизацией пациента, а также при множественных переломах.

Из костной ткани животных получают оссеин-гидроксиапатит (остеогенон), который активирует остеобласты и ингибирует остеокласты; его применяют перорально для лечения и профилактики постменопаузального, сенильного, стероидного остеопороза, для ускорения заживления переломов костей, при нарушениях кальциево-фосфорного обмена при беременности и кормлении грудью. Переносится хорошо. Противопоказан при гиперкальциемии, гиперкальциурии, мочекаменной болезни.

В комплексной терапии остеопороза применяют препараты кальция и витамина D в виде активных метаболитов (кальцитриол, альфакальциферол). Выпускаются комбинированные кальцийсодержащие препараты с витамином D₃ (кальция карбонат + холекальциферол), а так же с другими минеральными добавками (магния, меди, цинка, марганца, бора) – «Остеомаг», «Остеомаг-форте» и другие. Препараты витамина D стимулируют всасывание кальция в кишечнике и его реабсорбцию в почках, повышают плазменную концентрацию кальция, способствуя минерализации кости.