IB класс - блокаторы натриевых каналов, укорачивающие эффективный рефрактерный период

Мембраностабилизирующие средства IB класса лидокаин и фенитоин препятствуют возникновению и прогрессированию желудочковых форм аритмии.

• Замедляют спонтанную деполяризацию в фазе 4 (блокируют инактивированные и открытые натриевые каналы).

• Не изменяют (лидокаин) или ускоряют (фенитоин) нарастание деполяризации в фазе 0.

• Укорачивают ЭРП, повышая выход ионов калия в фазах 2 и 3.

• Прекращают циркуляцию волны возбуждения, так как устраняют зону «функционального» блока в основном проводящем пути.

Антиаритмические средства IB класса оказывают преимущественное влияние на желудочки. Известно, что в желудочках потенциалы действия имеют большую продолжительность, реполяризация протекает медленно, поэтому натриевые каналы длительно открыты и инактивированы.

Средства IB класса не нарушают проведения потенциалов действия по сердцу и не снижают сократимости миокарда. Проводимость натриевых каналов после блока восстанавливается быстро. Лидокаин обладает свойствами местного анестетика, фенитоин является противоэпилептическим средством.

Лидокаинпри приеме внутрь подвергается интенсивной пресистемной элиминации (биодоступность - 15-35%). После внутривенного введения максимальная концентрация в крови достигается «на конце иглы», при внутримышечном введении - через 5-15 мин. В крови 5080% молекул связано с белками. Хорошо проникает через плаценту (в крови новорожденного концентрация достигает 40-55% уровня в крови матери).

При однократном введении элиминация лидокаина из крови происходит в 2 этапа.

• Сначала концентрация быстро снижается в результате перераспределения в скелетные мышцы и жировую ткань (период полуэлиминации - 8 мин).

• Затем концентрация снижается медленно вследствие биотрансформации в печени (период полуэлиминации - 100-120 мин).

Продукты окислительного N-деалкилирования лидокаина - моно-этилглицилксилидид и глицилксилидид - оказывают слабое антиаритмическое действие, глицилксилидид конкурирует с лидокаином за связь с натриевыми каналами, что ослабляет терапевтический эффект. Оба метаболита могут вызывать рвоту и судороги. Метаболиты и неизмененный лидокаин (10% дозы) выводятся почками. При инфузии в течение суток и длительнее, а также при тяжелой сердечной недостаточности и заболеваниях печени клиренс лидокаина снижается втрое.

Лидокаин вливают внутривенно (сначала в виде болюса, затем капельно) для неотложной терапии желудочковой тахикардии и экстрасистолии, вводят внутримышечно для профилактики фибрилляции желудочков при инфаркте миокарда и гликозидной интоксикации.

Нежелательные эффекты лидокаина : артериальная гипотензия, головная боль, головокружение, сонливость, ухудшение течения сердечной недостаточности. При быстром внутривенном вливании лидокаина возможно развитие судорог.

В токсических дозах лидокаин вызывает тремор, расстройство артикуляции речи, нистагм, дезориентацию, парестезию, потерю сознания.

Лидокаин противопоказан при синдроме слабости синусного узла, брадикардии, атриовентрикулярной блокаде II-III степени, артериальной гипотензии, заболеваниях печени и почек, индивидуальной непереносимости. С осторожностью его назначают больным миастенией, эпилепсией, психическими расстройствами, а также амбулаторно лицам, профессиональная деятельность которых требует высокой психической и двигательной активности.

Фенитоинблокирует инактивированные натриевые каналы, ускоряет проведение потенциалов действия по сердцу, усиливает сократительную функцию миокарда. Уменьшает центральное симпатическое влияние на сердце.

Фенитоин принимают внутрь, при этом он подвергается пресистемной элиминации (биодоступность - 20-50%). Связь с альбуминами плазмы - 90-95%. Стабильный антиаритмический эффект наступает через 6-12 ч. Фенитоин окисляется изоферментами 2С9, 2С19, 3А4 и 3А5, 35-60% дозы выводится с мочой, 40-65% - с желчью. Период полуэлиминации вариабельный (4-60 ч) и зависит от дозы и степени индукции цитохрома Р-450.

Фенитоин применяют при желудочковой аритмии, возникшей на фоне гликозидной интоксикации, общей анестезии, катетеризации сердца и коронарографии, а также при врожденном синдроме удлиненного интервала Q-T, если не эффективны β-адреноблокаторы.

При передозировке фенитоина возникают артериальная гипотензия, трепетание предсердий, атаксия, нистагм, гипертермия, лимфаденопатия, боль в суставах, затрудняется дыхание, нарушается психика. У пациентов, длительно принимавших фенитоин, возможны диспепсия и гиперплазия десен. Фенитоин как индуктор цитохрома Р-450 ускоряет инактивацию фолиевой кислоты, витаминов D и К с развитием соответственно макроцитарной анемии, остеомаляции и геморрагического синдрома.

Фенитоин противопоказан при заболеваниях печени, почек, сердечной недостаточности, миастении, беременности, истощенным больным.