Фармакокинетические особенности

1. Особенности абсорбции ЛВ.

У пожилых людей изменяется как скорость, так и эффективность всасывания. Это связано с тем, что нарастает гипокинезия желудка и кишечника. Задержка эвакуации из желудка может оказать нежелательное действие на кислотонеустойчивые препараты. Снижению абсорбции ЛВ у людей старших возрастных групп способствуют атрофические процессы в стенке желудка, изменения его сосудов, снижение мезентериального кровотока. Затрудняет всасывание и тот факт, что пожилые больные получают больше обволакивающих и слабительных средств.

При подкожном и внутримышечном введении всасывание снижается в связи с нарушением скорости кровотока и снижением проницаемости стенок капилляров. В связи с этим действие ЛВ развивается медленнее и менее интенсивно, чем у людей молодого возраста.

2. Значение распределения ЛВ в организме.

На этом этапе фармакокинетики имеет значение кровоток в тканях - у пожилых снижается сердечный выброс крови, снижается проницаемость клеточных мембран, изменяется кровоснабжение различных органов и распределение ЛВ. Кровоток в печени и почках отражается на метаболизме и элиминации ЛВ. При старении организма изменяется белковый состав крови (снижается количество альбуминов), что приводит к снижению связывания ЛВ белками крови. В связи с этим концентрация свободного вещества в плазме возрастает, что может приводить к возрастанию эффекта лекарственной терапии и возможной интоксикации.

С возрастом (к 60 годам) мышечная масса уменьшается на 20%, увеличивается количество жира на 10-20%, количество воды снижается на 10-15%. После 75 лет содержание воды в организме уменьшается на 20%, уменьшается масса паренхиматозных органов. Поэтому в пожилом возрасте нельзя рассчитывать дозу ЛВ на массу тела, она подбирается индивидуально (по эффективности).

3. Метаболизм ЛВ у пожилых.

Метаболизм ЛВ зависит от функционального состояния печени. У пожилых людей идут процессы возрастного уменьшения массы печени (на 10-15%), снижается региональный кровоток, белковообразующая и антитоксическая функции. В связи с уменьшением печеночного метаболизма ЛВ при старении нередко возникает опасность интоксикации даже при применении ЛВ в терапевтических дозах.

4. Экскреция ЛВ.

Выводятся ЛВ и их метаболиты, главным образом, почками. У людей пожилого и старческого возраста выделительная функция почек постепенно снижается. Величина эффективного почечного кровотока при старении уменьшается больше чем в 2 раза и составляет в среднем 42% величины его в молодом возрасте. В глубокой старости более чем в 3 раза снижается азотовыделительная функция почек.

Таким образом, возрастное снижение функции почек и обезвреживающей функции печени требует снижения начальной дозы ЛВ престарелому пациенту до 2/3 – 1/2 дозы, рекомендуемой человеку среднего возраста.

При применении ЛВ, которые выводятся из организма в неизмененном виде или в виде активных метаболитов, необходимо предварительно исследовать функцию почек. К таким препаратам относятся пенициллины в больших дозах, дигоксин, аминогликозиды, аллопуринол, новокаинамид, цефалоспорины (особенно первого поколения) в больших дозах, метилдопа, этамбутол.

Такие препараты, как амантадин, хлорпропамид, сульфаниламиды, тетрациклины, нитрофураны, препараты лития, соли золота не следует назначать больным пожилого возраста, так как они недостаточно эффективны, но опасны развитием побочных эффектов.