ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОКОВОГО АМИОТРОФИЧЕСКОГО СКЛЕРОЗА

БАС впервые описал Ф. Аран в 1847 г. При БАС первично поражаются мотонейроны передних рогов спинного мозга и ствола головного мозга (центры тройничного, лицевого, подъязычного нервов), а также пирамидные клетки коры больших полушарий, ответственные за эфферентную регуляцию мотонейронов. Средний возраст заболевших - 5070 лет. Заболевание начинается с быстропрогрессирующей мышечной слабости. Характерны атрофия и фасцикуляции скелетных мышц, спастичность, тихая, нечеткая, замедленная речь с повторением отдельных звуков, нарушения жевания и глотания, слюнотечение, дыхательные расстройства. Чувствительность, движения глазных яблок и вегетативные функции сохраняются. Смерть наступает через 2-4 года от дыхательной недостаточности.

Около 90% случаев БАС - спорадические, у 10% заболевших диагностируют семейные формы с аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным типом наследования.

При патоморфологическом исследовании диагностируют атрофию и гибель мотонейронов спинного мозга и ствола головного мозга с сохранением центров глазодвигательного нерва. Серьезно повреждаются пирамидные нейроны в V слое моторной коры, дающие начало нисходящему кортикоспинальному тракту. При наследственных формах страдают грудное ядро Кларка и задние рога спинного мозга.

В передних рогах спинного мозга, моторных зонах ствола головного мозга и коры больших полушарий больных БАС нарушается нейрональный захват возбуждающего медиатора - глутаминовой кислоты (эксайтотоксический эффект). Исследования с помощью высокоаффинных антител показали, что при БАС снижается содержание одного из типов глутаматтранспортных белков (ЕААТ₂) в астроцитах. В чувствительных к поражению ядрах тройничного, лицевого и подъязычного нервов этот транспортный белок представлен в значительно меньшем количестве, чем в резистентных к патологии ядрах глазодвигательного нерва.

При БАС ускоряется деградация микротрубочек системы аксонального транспорта, снижается синтез нейротрофических факторов и ингибиторов протеаз. Особая роль в патогенезе заболевания отводится свободнорадикальному соединению - NO. NO-синтаза активируется кальцийзависимым кальмодулином при активации NMDA-рецепторов.

Семейные формы БАС обусловлены мутацией гена, локализованного в хромосоме 21. Этот ген кодирует синтез фермента антиоксидантной защиты - Cu/Zn-зависимой супероксиддисмутазы-1. Мутантная изоформа супероксиддисмутазы, выполняя функцию пероксидазы, стимулирует свободнорадикальное окисление.

Для патогенетического лечения БАС применяют рилузол- блокатор натриевых каналов пресинаптической мембраны глутаматергических синапсов, уменьшающий выделение глутаминовой кислоты. Он также является антагонистом NMDA- и AMPA-рецепторов. При терапии рилузолом снижается летальность, но не замедляется прогрессирование мышечной слабости. Рилузол более эффективен у пациентов, у которых в начальной стадии заболевания развиваются бульбарные нарушения. Побочное действие рилузола проявляется астенией, головокружением, тошнотой, повышением в крови активности аминотрансфераз.

Представляется перспективным изучение лечебного действия неопиоидного анальгетика, производного аминопиридина флупиртина. Флупиртинблокирует NMDA-рецепторы и предотвращает гибель нейронов.

На начальном этапе клинических испытаний при БАС находятся нейротрофические факторы (инсулиноподобный фактор роста-1, мозговой и глиальный нейротрофические факторы), антиоксиданты (препараты витамина Е), ингибиторы протеаз (α₁-антихимотрипсин, протеазнектин-1).