ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХОРЕИ ГЕНТИНГТОНА

Хорея Гентингтона - наследственное заболевание, характеризуется прогрессирующими двигательными нарушениями (хореей) и деменцией с утратой способности к общению и самообслуживанию.

Заболевание манифестирует в возрасте 35-45 лет. Симптомы появляются постепенно и незаметно. Первые признаки хореи - нарушение координации тонких движений и быстрых движений глазных яблок, быстрые судорожные подергивания лица, шеи, конечностей, туловища, изменения личности. По мере прогрессирования заболевания насильственные движения становятся грубыми, присоединяются дизартрия и дисфагия. Мышление замедляется, память ухудшается, хотя больные не забывают свою семью, друзей, ориентируются в текущих событиях. Больные раздражительны, тревожны, впадают в депрессию. Длительность течения хореи Гентингтона составляет 15-30 лет, смерть наступает от осложнений неподвижности.

Хорея Гентингтона наследуется по аутосомно-доминантному типу. В хромосоме 4 возникает нестабильная экспансия тринуклеотидных (цитозин-аденин-гуанин) повторов. Это сопровождается увеличением количества молекул глутаминовой кислоты в белке, получившем название «гентингтин».

Гентингтин с нормальным количеством остатков глутаминовой кислоты широко распространен в головном мозге здоровых людей, участвует в дифференцировке нейронов на всех стадиях эмбрионального и постнатального развития.

При хорее Гентингтона гентингтин с большой протяженностью полиглутаминовых повторов образует агрегаты в виде амилоидоподобных включений в теле, дендритах и аксоне нейронов. В нейронах снижается активность ферментов дыхательной цепи митохондрий, нарушается синтез АТФ, интенсивно образуются супероксидные радикалы и NO. Аномальный гентингтин способствует выделению глутаминовой кислоты из пресинаптических везикул, увеличивает количество NMDA-рецепторов, участвующих в эксайтотоксическом повреждении ЦНС.

Особенно страдают шиповидные нейроны стриатума, составляющие 80-90% его клеточного пула. Шиповидные нейроны образуют многочисленные синаптические контакты друг с другом и вставочными нейронами, получают обширную информацию от проекций коры больших полушарий, таламуса и среднего мозга. Ведущую роль в контроле функций шиповидных нейронов играет глутаматергический кортикостриарный путь. Аномальный гентингтин повреждает преимущественно эту проекцию.

При хореическом гиперкинезе возникает дефицит ГАМК в стриатуме и черной субстанции среднего мозга. Ослабляется тормозящий ГАМК-ергический контроль со стороны стриатума над деятельностью паллидума, что сопровождается избыточной активацией возбуждающих таламокортикальных проекций. В стриатуме снижается содержание серотонина, нейропептидов, ацетилхолина, но значительно активируется функция дофаминергических синапсов.

Основным методом патогенетической терапии хореи Гентингтона является блокада NMDA-рецепторов с помощью амантадина, рилузола, мемантина. Мемантин также действует профилактически у носителей мутантного гена при приеме на досимптомной стадии болезни.

Симптоматическое лечение требуется пациентам, страдающим от депрессии, повышенной раздражительности, сильной тревоги, параноидного психоза. Назначают антидепрессант флуоксетин, противоэпилептическое средство с антидепрессивным действием карбамазепин, бензодиазепиновые анксиолитики, атипичное антипсихотическое средство клозапин в малой дозе.

Двигательные расстройства при хорее Гентингтона, как правило, не лечат. При грубых судорогах назначают симпатолитик, истощающий ресурсы дофамина, - резерпин. Во время терапии резерпином обязателен контроль АД и психического статуса. Показаны также блокаторы рецепторов дофамина - антипсихотические средства без антихолинергических эффектов перфеназин и галоперидол в малых дозах, хотя они могут усиливать мышечную ригидность и нарушать координацию движений. Пациентам с насильственными движениями, которые усугубляются при стрессе и волнении, помогают анксиолитики.

Перспективным подходом к лечению хореи Гентингтона является создание новых антагонистов рецепторов глутаминовой кислоты, ГАМК-позитивных средств и холиномиметиков.