Лекция 23. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИГРЕНИ
Головная боль - самое распространенное недомогание и постоянная жалоба пациентов, обращающихся к неврологу. Чаще всего диагностируют головную боль напряжения, второе место по частоте принадлежит мигрени.
Дебют мигрени приходится на второе десятилетие жизни (в среднем в 18-20 лет). Распространенность мигрени достигает максимума в 3035 лет, после 50 лет как самостоятельное заболевание она встречается редко (приступы мигрени могут трансформироваться в хроническую ежедневную головную боль). Многие люди, страдающие мигренью, живут в постоянном страхе перед приступом, который лишает их способности работать и заботиться о своей семье. Качество жизни больных мигренью намного ниже, чем больных артериальной гипертензией, стенокардией, сахарным диабетом.
Первое описание клинического течения мигрени можно найти в папирусе Эберса из Древнего Египта и клинописных табличках Вавилона (XVI-XV вв. до н.э.). Клавдий Гален (130-200), подчеркивая односторонний характер головной боли при мигрени, применял термин «hemicrania» (от греч. hemi - составная часть слов, означающая «половинный, односторонний», kranion - «череп»). Затем этот термин трансформировался римлянами в «emigranea», «migranea», «migrana».
Диагноз мигрени клинический и устанавливается при соответствии головной боли определенным критериям.
• Приступы интенсивной пульсирующей головной боли с односторонней локализацией, чаще в глазнично-лобно-височной области (возможно чередование сторон).
• Периодическое повторение приступов.
• Усиление головной боли при физической нагрузке и ходьбе, снижение повседневной активности.
• Наличие во время приступа хотя бы одного из дополнительных симптомов: повышенной саливации, тошноты, рвоты, гиперестезии кожи головы, светобоязни (фотофобии) или звукобоязни (фонофобии).
• Длительность приступа - от 4 до 72 ч (обычно 12-24 ч).
• Не менее 5 приступов, отвечающих перечисленным критериям.
Самая частая форма (70-80% случаев) - мигрень без ауры (головная боль и рвота). При мигрени с аурой приступу головной боли предшествует комплекс стереотипных в каждом индивидуальном случае обратимых локальных неврологических расстройств. Аура длится 1030 мин и может проявляться в виде сверкающих зрительных образов, зрительных иллюзий, выпадения полей зрения, слепоты, утраты речи, парестезий, мышечной слабости. Интервал между аурой и приступом головной боли не превышает 1 ч.
Осложнениями мигрени являются мигренозный статус и мигренозный инсульт. Мигренозный статус - один тяжелый приступ длительностью более 72 ч или серия тяжелых, следующих друг за другом приступов. Приступы сопровождаются многократной рвотой, со светлыми промежутками не более 4 ч. Риск мозгового инсульта у пациентов, страдающих мигренью без ауры, такой же, как в общей популяции. При мигрени с аурой ишемический инсульт возникает в 10 раз чаще, чем в популяции.
Аура обусловлена распространением волны деполяризации (депрессия Лео) от коры затылочной доли к соматосенсорной коре теменной и височной долей в пределах одного полушария головного мозга. Скорость движения волны - 2-3 мм/мин. Потенциал действия нейронов и клеток нейроглии длится 1-2 с, затем наступает нейрональное молчание в течение нескольких минут. В распространении волны деполяризации участвуют NMDA-рецепторы.
Волна деполяризации вызывает спазм мозговых сосудов. Такое нарушение гемодинамики во время ауры получило название «распространяющаяся олигемия». Суживаются только пиальные артериолы на поверхности коры, кровоток в крупных артериях не изменяется. Региональный мозговой кровоток уменьшается на 20-25%, не достигая уровня ишемии.
С началом болевого приступа сосуды расширяются, возникает их атония. Около 80% крови, протекающей по сонной артерии, попадает через открытые анастомозы в вены кожи головы, минуя капилляры головного мозга.
Источником головной боли могут быть сосуды твердой мозговой оболочки, иннервируемые тройничным нервом. Пептидные медиаторы его периваскулярных волокон - субстанция Р, нейрокинин А, кальцитонин-генсвязанный пептид - расширяют сосуды, повышают сосудистую проницаемость и агрегацию тромбоцитов, что вызывает транссудацию и нейрогенное воспаление твердой мозговой оболочки. Воспалительный отек раздражает ноцицептивные терминали афферентных волокон тройничного нерва. На стороне головной боли возбудимость тройничного нерва значительно повышается.
В развитии приступа мигренозной головной боли большую роль играет серотонинергическая система головного мозга. Она представлена многочисленными нейронами ядер центрального серого вещества, среднего мозга, шва ствола, а также широкой сетью аксонов, идущих в различные структуры головного и спинного мозга. Серотонинергическая система является одним из важных звеньев антиноцицептивной системы.
Во время ауры выделяемый из тромбоцитов серотонин вызывает спазм сосудов. В фазе головной боли возникает дефицит серотонина из-за его повышенной экскреции с мочой. При низком содержании серотонина нарушается функция антиноцицептивной системы головного мозга.
В ЦНС серотонин действует на пост- и пресинаптические рецепторы (табл. 23-1). Рецепторы разных типов выполняют неодинаковые функции. Так, активация 5-НТ1D-рецепторов уменьшает выделение пептидных медиаторов из периваскулярных волокон тройничного нерва, что предотвращает расширение сосудов и нейрогенное воспаление. При активации 5-НТ1А-рецепторов ослабевают вегетативные (тошнота, рвота) и психоэмоциональные (тревога, депрессия) симптомы, сопровождающие приступ мигрени. Активация 5-НТ2В/С-рецепторов эндотелия мозговых сосудов запускает липооксигеназный и циклооксигеназный механизмы воспаления, стимулирует выделение NO-радикалов. Эти радикалы повышают выделение пептидов, ответственных за развитие нейрогенного воспаления (как известно, головная боль является побочным эффектом нитроглицерина - донатора NO). На чувствительных окончаниях нейронов, участвующих в восприятии боли, находятся 5-НТ3-рецепторы.
Таблица 23-1.Рецепторы серотонина
Рецептор | Эффекторные механизмы | Локализация | Функции |
5-НТ1A | Ингибирование аденилатциклазы (уменьшение синтеза цАМФ), открытие калиевых каналов, блокада кальциевых каналов | Ядра шва ствола мозга, гиппокамп | Тормозящий ауторецептор (уменьшает выделение серотонина), противотревожное и антидепрессивное действие |
5-НТ1B | Кора больших полушарий | Уменьшение агрессивности и импульсивного поведения | |
Сосуды бассейна сонной артерии | Сужение | ||
5-HT1D | Артериовенозные анастомозы | Спазм, повышение кровенаполнения капилляров головного мозга | |
Черная субстанция среднего мозга, стриатум | Стимуляция выделения дофамина | ||
Тройничный нерв | Снижение возбудимости каудального ядра, уменьшение выделения пептидных медиаторов из периваскулярных волокон | ||
5-HT1F | Тройничный нерв | Снижение возбудимости каудального ядра | |
5-HT2A | Активация фосфолипазы С (стимуляция синтеза ИФ3 и ДАГ) | Префронтальная кора, прилегающее ядро | Возбуждение нейронов |
Тромбоциты | Агрегация | ||
Гладкие мышцы | Сокращение | ||
5-5-HT2B | Дно желудка | Усиление моторики | |
5-HT2C | Сосудистые сплетения головного мозга | - |
Окончание табл. 23-1
Рецептор | Эффекторные механизмы | Локализация | Функции |
5-HT3 | Открытие ионных каналов для Na+ и К+ | Энтерохромаффинные клетки | Выделение серотонина |
Хеморецептивная зона четвертого желудочка, ядро солитарного тракта | Тошнота, рвота | ||
Нервные окончания (преимущественно интрамуральных нейронов кишечника) | Деполяризация | ||
5-HT4 | Активация аденилатциклазы (стимуляция синтеза цАМФ) | Гиппокамп | Возбуждение нейронов |
Энтерохромаффинные клетки | Уменьшение выброса серотонина | ||
Вставочные холинергические нейроны ганглиев мезентериального сплетения | Выделение ацетилхолина | ||
Кишечник | Усиление секреторной функции желез и моторики | ||
5-HT5A | Ингибирование аденилатциклазы | Гиппокамп | - |
5-HT6 | Активация аденилатциклазы | Стриатум | - |
5-HT7 | Гипоталамус | - | |
Кишечник | Расслабление, торможение моторики |
При мигрени повышается проницаемость кальциевых каналов P/Q-типа, что сопровождается увеличением возбудимости нейронов и нарушением обработки сигналов в головном мозге.
ЛЕЧЕНИЕ МИГРЕНИ
При мигрени необходимо купировать приступы и проводить курсовое лечение для их профилактики. Выбор лекарственных средств зависит от частоты приступов и интенсивности головной боли, возраста пациента, индивидуальной терапевтической эффективности, побочных эффектов, противопоказаний к применению (табл. 23-2). Нередко лекарственные средства, эффективные у одного пациента, оказываются бесполезными для другого. Мигрень очень непредсказуема и относится к числу болезней, при которых трудно прогнозировать результаты лечения. Подбор терапии требует терпения со стороны и врача, и пациента. Избранного метода фармакотерапии следует придерживаться последовательно и не торопиться с его заменой уже через несколько дней. Для исцеления от мигрени большое значение имеют здоровый образ жизни, психотерапия, аутогенная тренировка.
Таблица 23-2.Клиническая характеристика и фармакотерапия мигрени
Форма мигрени | Симптомы | Фармакотерапия |
Легкая | Редкие приступы пульсирующей головной боли продолжительностью 4-8 ч | Парацетамол и НПВС (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, диклофенак, напроксен) |
Средней тяжести | Приступы умеренной или сильной головной боли продолжительностью более 8 ч не реже 1 раза в месяц; незначительные неврологические нарушения; тошнота | Парацетамол и НПВС в комбинации с кодеином, трамадолом, сосудосуживающими и седативными средствами. Эрготамин или триптаны. Противорвотные средства (метоклопрамид) |
Тяжелая | Приступы сильной головной боли продолжительностью более 12 ч; выраженные неврологические нарушения; рвота | Эрготамин или триптаны. Противорвотные средства. Фармакопрофилактика приступов |
Мигренозный статус | Серия тяжелых, следующих друг за другом приступов или один необычно тяжелый и продолжительный приступ с адинамией, нарушениями сознания, психическими расстройствами, гипертермией, неукротимой рвотой | Эрготамин внутримышечно или медленно внутривенно. Диазепам внутривенно или имипрамин внутримышечно. Галоперидол или трифлуоперазин внутримышечно. Преднизолон или дексаметазон внутривенно. Фуросемид внутримышечно |
Дата добавления: 2016-02-20; просмотров: 780;