Общая часть.

С 1995г по 2006г были собраны данные о 160 пациентах с ВКЛ в возрасте от 27 до 83 лет (57 женщин, 103 мужчин). В исследование были включены больные, наблюдавшиеся в Гематологическом научном центре РАМН (отделения химиотерапии гематологических заболеваний и интенсивной терапии, консультативно-поликлиническое, хирургическое, стационар дневного пребывания), городской клинической больницы N40 (отделение гематологии), городской клинической больницы N60 (отделение терапии), института биофизики (отделение гематологии).

Больных включали в исследование после верификации диагноза ВКЛ морфологическим исследованием лимфоцитов крови и костного мозга (заведующая лабораторией клинической морфологии – Л.Ю.Тихонова), цитохимическим исследованием лимфоцитов лейкоконцентрата и/или костного мозга на тартрат-устойчивую кислую фосфатазу (заведующий лабораторией гемоцитологии - д.м.н. Г.И.Козинец), гистологическим исследованием биоптата костного мозга или селезенки (руководитель патологоанатомического отделения – член-корр РАМН проф.Г.А.Франк), иммунофенотипическим исследованием лимфоцитов крови и/или костного мозга (заведующая лабораторией клинической иммунологии – профессор, д.м.н. Т.И.Булычева, заведующий лабораторией функциональной морфологии гемобластозов – д.б.н. И.А.Воробьев). При невозможности проведения иммунофенотипического исследования на начальном этапе диагностики выполняли иммуногистохимическое исследование трепанобиоптата по блокам (заведующая патологоанатомическим отделением – к.м.н. И.Б.Капланская).

Основные понятия.

Под типичной формой ВКЛ подразумевали типичную клиническую картину (цитопения с абсолютным лимфоцитозом и моноцитопенией, спленомегалия разной степени выраженности). Лейкопению считали определяющей в отнесении заболевания к типичной форме (количество лейкоцитов < 4х10⁹/л).

Цитопения включала в себя одно-, двухростковую и панцитопению. Лейкопенией считали уровень лейкоцитов менее 4х10⁹/л, нейтропенией – число нейтрофилов менее 1.5х10⁹/л, моноцитопенией – число моноцитов менее 3%. Анемией считали уровень гемоглобина менее 120 г/л. Тромбоцитопенией считали количество тромбоцитов менее 150х10⁹/л.

Под вариантной формой ВКЛ подразумевали ту же клиническую и лабораторную картину, но без лейкопении. Характерным для вариантной формы было нормальное (4-10х10⁹/л) или повышенное (>10х10⁹/л) количество лейкоцитов.

Характерными для ВКЛ считали выявление в крови и/или костном мозге, селезенке «ВК» с фенотипом поздних зрелых активированных В-лимфоцитов, экспрессирующие CD19⁺, CD20⁺, CD22⁺, CD23-, CD5-, CD10-, CD103⁺, CD11c⁺, CD25⁺, FMC7⁺, CD85⁺, HC2⁺, анти-ВКЛ⁺.

«ВК» с аберрантным фенотипом считали клетки со слабой экспрессией или отсутствием экспрессии любого из характерных для ВКЛ маркеров (CD103, CD11c, CD25, FMC7, CD85, HC2, анти-ВКЛ), или экспрессирующие другие, нехарактерные для ВКЛ, маркеры (СD5, CD10, CD23).

Под полной ремиссией (ПР) подразумевали:

1. Нормализация размеров селезенки и лимфоузлов.

2. Отсутствие в крови «волосатых клеток».

3. < 5% «волосатых клеток» в костном мозге.

4. Гемоглобин ≥120г/л.

5. Нейтрофилы >1,5х10⁹/л.

6. Тромбоциты >100х10⁹/л.

За частичную ремиссию (ЧР) принимали:

1. Уменьшение размеров селезенки и лимфоузлов >50%.

2. В крови < 5% «волосатых клеток».

3. Уменьшение «волосатых клеток» в костном мозге > 50%.

4. Нв ≥120г/л.

5. Нейтрофилы >1,5х10⁹/л.

6. Тромбоциты >100х10⁹/л.

Улучшением считали нормализацию одного из параметров без ухудшения других.

Рефрактерностью к лечению считали отсутствие вышеуказанных критериев ремиссии или улучшения.

Рецидивом считали появление хотя бы одного клинического признака (цитопения, спленомегалия) с появлением «волосатых клеток» в крови и/или костном мозге, или только появление ранее исчезнувших «волосатых клеток» в крови и/или костном мозге.