Бадмаев Б.Ц. 5 страница

Р₁0₂ = (РЬ — 47) х F₁0₂,

где РЬ — барометрическое давление, 47 мм рт.ст. — давление водяных паров, a F^ — процентное содержание кислорода во вдыхаемом воз­духе.

Если в норме при дыхании атмосферным воздухом Р_А0₂ = 150 — 40/ 0, 8 = 100 мм рт.ст., то у пациента с РаС0₂ 60 мм рт.ст., Р_А0₂ = 150 — 60/ 0,8 = 75 мм рт.ст. При нормальной альвеолярно-артериальный разнице по кислороду (10—20 мм рт.ст.) парциальное напряжение кислорода в артериальной крови в этом случае снизится до 55—65 мм рт.ст. Гипо­ксемия в этом случае будет легко корригироваться кислородотерапией. Следует учитывать, что в ряде случаев, например при нарушении цент­ральной регуляции дыхания, когда вентиляция легких стимулируется ис­ключительно гипоксемией, может отмечаться декомпенсация газообме­на вплоть до полной остановки дыхания при назначении кислорода даже в небольших дозах. Вдыхание кислорода в этом случае будет подавлять инспираторную активность дыхательного центра, усугубляя дальнейшую задержку С0₂.

Наконец, увеличение парциального напряжения двуокиси углерода приводит к снижению рН артериальной крови (респираторный ацидоз). В редких случаях компенсаторная гиповентиляция наблюдается в ответ на метаболический алкалоз. При острой гиповентиляции рН снижается от нормального уровня (7,40) на 0,0075 при превышении нормального РаС0₂ на 1 мм рт.ст., т.е. при острой задержке С0₂ с повышением РаС0₂ с 40 до 60 мм рт.ст. можно ожидать снижения рН приблизительно до 7,25. Если же ретенция углекислоты развивается постепенно, происходит лишь не­значительное изменение рН. Причиной этого является компенсаторная задержка бикарбонатов почками в ответ на повышение РС0₂ в клетках канальцев почек.

Выраженный респираторный ацидоз обычно сочетается с метабо­лическим ацидозом, что обусловлено образованием избытка молочной кислоты в результате уменьшения доставки кислорода к тканям. У боль­ных, которые находятся на ИВЛ, снижение до'ставки кислорода иногда усугубляется высоким внутригрудным давлением, создаваемым респи­ратором, которое уменьшают венозный возврат, сердечный выброс и, следовательно, периферический кровоток.

Задержка углекислоты вызывает увеличение мозгового кровотока, головную боль и повышение внутричерепного давления. Мозговые симп­томы гиперкапнии обычно сочетаются с признаками гипоксемии и про­являются в виде беспокойства, тремора, спутанной речи, неустойчивос­ти поведения. Высокий уровень С0₂ обладает наркотическим действием и приводит к нарушению сознания — оглушению, сопору и коме. Единст­венно эффективным средством коррекции этих нарушений является ис­кусственная вентиляция легких.

Глава 19. Патологическая физиология крови

19.1. Основы регуляции клеточного цикла

Кровь — существует в виде жидкого компонента и солидных обра­зований. Жидкая ее часть — собственно кровь — состоит из клеточного и неклеточного отделов. Солидная часть представлена кроветворными органами, определяющими ее клеточный состав (костный мозг, лимфа­тические узлы, вилочковая железа), очагами скопления форменных эле­ментов в других местах (пейеровы бляшки кишечника и пр.) и органом, где происходит разрушение отдельных форменных элементов крови (се­лезенка). Считается, что крови присущи три функции — транспортная, определяющая перенос кислорода, энергетического и пластического материала, а также, регулирующих субстанций — гормонов и некоторых биологически активных субстанций к отдельным клеткам организма и уда­ление от них продуктов метаболизма (углекислого газа и пр.); защитная, характеризующаяся проявлениями клеточного и гуморального иммуни­тета, и функция поддержания гомеостаза, т.е. обеспечения поддержания постоянства внутренней среды организма. Последняя функция крови не­сколько неотчетлива.

Кровь — это среда, представляющая возможность клеткам

организма осуществлять процессы их жизнедеятельности.

Раздел «Патологическая физиология крови» имеет целью рассмот­реть те ее изменения, отличия от ее нормальных констант, которые про­исходят вследствие болезней или различных жизненных ситуаций. При анализе изменений клеточного состава крови следует иметь в виду, что они должны рассматриваться с учетом показателей периферической кро­ви, состояния продуцирующих органов и органов, где происходит ее раз­рушение.

Форменные элементы крови, подразделяющиеся в периферической крови на ядросодержащие (это практически исключительно клетки лей­коцитарного ряда) и безъядерные — гемоглобинсодержащие клетки (эритроциты) и пластинкообразные клетки (тромбоциты), берут свое на­чало исключительно в структурах костного мозга длинных костей конеч­ностей, черепа, тел позвонков, грудины, ребер, таза. Ежесуточно кост­ный мозг вырабатывает около 3,7х10¹¹ клеток крови. Происходя из полипотентной стволовой клетки, каждая клетка крови также проходит стадии предшественников полиолигопотентного и монопотентного ком- митированного. Но в этих стадиях клетки еще не имеют характерных от­личительных признаков и являются морфологически нераспознаваемы­ми. Однако все они способны формировать колонии подобных себе кле­ток как in vivo, так и in vitro, получив название «колониеобразующих еди­ниц — КОЕ».

На основании анализа клеточного состава и численности клеток в колонии делается вывод о количестве делений, временных параметрах клеточного цикла и количестве каждого из видов морфологически не рас­познаваемых клеток клонируемой популяции. На сегодня известно, что до появления зрелой клетки крови в эритроидном ряду происходит до 12 делений, 9 из которых приходятся на морфологически не распознавае­мые клетки. В гранулоцитарном ряду также происходит 10 делений, и лишь 4 последних осуществляются морфологически распознаваемыми клет­ками, Аналогичная картина наблюдается и при формировании моноцита и тромбоцита. Продолжительность клеточного цикла различных клеток крови колеблется от 13 ч для эритробласта до 116 ч для миелобласта.

Продолжительность существования различных клеток в кровотоке также различна, колеблясь от 120 сут для эритроцитов до 7—12 ч для зре­лых нейтрофилов, базофилов и эозинофилов. Тромбоциты, образующи­еся из цитоплазмы мегакариоцитов путем отшнуровки, живут в крови до 10 сут. После достижения зрелости почти все клетки крови перед тем, как попасть в кровоток, некоторое время находятся в костном мозге. Приме­чательно, что многие из них там и разрушаются, не достигнув крови. Ги­бель нейтрофилов в костном мозге составляет около 90 %. Недостаточно точно известно время жизни клеток крови после того, как они попадают в ткани. Моноциты там даже продолжают развиваться, превращаясь в мак­рофаги, в виде которых функционируют еще неопределенное время. На современном этапе достаточно много известно о том, каким образом осуществляется регуляция отдельных фаз развития клеток крови. Клеточ­ный цикл находится под контролем генов и регулируется как на транс­крипционном, так и на посттрансляционном уровне.

Существенную роль в формировании сигнальной информации иг­рают процессы фосфорилирования и дефосфорилирования специфичес­ких аминокислотных остатков. В норме стадия митоза (М) и стадия син­теза ДНК-пролиферирующих соматических клеток (S-фаза) разделены премитотической и постсинтетической стадиями интерфазы — G1 и G2. Границы стадий четко фиксируются в точках M/G1, G1/S и G2/M. Наибо­лее полно изучен генетический контроль перехода клетки из поздней ин­терфазы G2 в митоз (рис. 19.1). Гены контроля клеточного деления функ­ционируют, кооперируясь друг с другом. Их транскрипты — белки с молекулярной массой от 13 до 115 кД фазово-специфически модифици­руются в клеточном цикле, фосфорилируясь рядом киназ и дефосфори- лируясь фосфатазами. Они определяют размеры клеток в митозе, коор­динируя их рост. Фаза митоза контролируется специфическим белковым комплексом размерами 220—250 кД, получившего название М-киназы. Субстратами этого фермента являются такие белки, как c-src, bcl-2, RB1 -

Рис. 19.1. Клеточный (митотический) цикл пролиферирующих соматических клеток.

oabl, p-53, а также круп­ные ядрышковые белки — нуклеолин, нуклеофозмин и фибриллярин. Модифи­кация генетических факто­ров транскрипции может нарушать дифференци- ровку клеток и создавать базу для их злокачествен­ной трансформации.

Патологическими от­клонен иями в системе крови считаются увеличе­ние или уменьшение ко­личественного состава от­дельных клеток крови, а также изменения их соотношения относительно друг друга или же изменения их формы.

Отклонением от нормы считается также стойкое появление в пери­ферической крови таких клеток, которые там отсутствуют, но которые по­стоянно можно обнаружить в костном мозге. С целью лучшего анализа перечисленной патологии принято рассматривать отклонения в отдель­ных ростках кроветворения раздельно друг от друга.

19.2. Патология красной крови

В норме поддерживается постоянство морфологического и биохи­мического состава крови. Эритроциты, как и все живые клетки, подвер­жены старению и гибели, поэтому для поддержания эритроцитарного баланса необходимо постоянное образование новых эритроцитов.

Активность процесса размножения и созревания клеток красной крови определяется содержанием в крови эритропоэтинов. Эритропоэ- тины усиливают процессы деления и созревания эритроидных клеток ко­стного мозга, а также стимулируют захват этими клетками железа.

Клеткой-предшественницей зрелого безъядерного эритроцита яв­ляется ретикулоцит. Название этой клетки происходит от содержащейся в ней сетчатой субстанции, представляющей собой конгломерат рибосо- мальных белков, выявляемых как артефакт при суправитальной окраске этих клеток специальным красителем. В норме содержание ретикулоци- тов в периферической крови — 0,2—1,2 % (2—12%о)- Подсчет числа этих клеток в крови имеет важное диагностическое значение при оценке функ­
ции костномозгового кроветворения. Активная регенерация костного мозга сопровождается увеличением содержания ретикулоцитов в крови (ретикулоцитозом), гипо- и арегенераторные состояния — снижением их содержания (ретикулоцитопения) вплоть до полного исчезновения из кро­ви. До 10—15 % эритроцитов гибнет в костном мозге.

19.2.1. Анемии

Анемия — состояние, характеризующееся уменьшением (по срав­нению с нормой) количества эритроцитов или гемоглобина, или того и другого в единице объема крови. Нормальными показателями эритроци­тов считаются (4,8±0,6)х10¹²/л у женщин и (5,5±0,9)х10¹²/л у мужчин. Нор­мальные показатели гемоглобина составляют 140±20 г/л для женщин и 160±20 г/л для взрослых мужчин. Об анемизации в некоторой степени можно судить на основании изучения показателей гематокрита, т.е. объе­ма, занимаемого клеточной частью крови. В норме гематокрит составля­ет 42,0±5,0 % для женщин и 47,0±5,0 % для мужчин.

При оценке основных гематологических показателей больных ане­миями, помимо количества гемоглобина и числа эритроцитов, необходи­мо принимать во внимание качественные изменения в самих эритроци­тах: средний диаметр (СДЭ) и наличие регенеративных элементов красной крови — ретикулоцитов. Если большинство эритроцитов у больного ане­мией имеет СДЭ 7—8 мкм, такая анемия классифицируется как нормо- цитарная. Для микроцитарных анемий характерно преобладание в крови эритроцитов с СДЭ меньше 6—7 мкм, для макроцитарныханемий — СДЭ, превышающий 9—11 мкм, для мегалоцитарных анемий — СДЭ 12—13 мкм и выше.

Математическим отражением размеров всей популяции эритроци­тов в крови (с учетом различного их диаметра) служит кривая Прайса- Джонса, показывающая частоту встречаемости эритроцитов различного диаметра у конкретного человека.

Кроме того, важной качественной характеристикой системы эрит­роцитов является цветовой показатель, свидетельствующий о степени насыщения эритроцитов гемоглобином. В норме его величина равна 0,86—1,1. Анемии при нормальном цветовом показателе называются нор- мохромными, при сниженном — гипохромными, при цветовом показате­ле более 1,1— гиперхромными.

Для большинства анемии характерным признаком является наруше­ние формы эритроцитов. Это явление называется анизоцитозом и пой- килоцитозом Оно свидетельствует о неполноценной деятельности кост­ного мозга, заканчивающейся образованием в нем форм эритроцитов.

Важным диагностическим критерием, отражающим состояние кост­номозгового кровообразования, является подсчет ретикулоцитов пери­ферической крови (в норме — 2—12 %о)- ^По содержанию ретикулоцитов в периферической крови анемии классифицируют следующим образом:

• регенераторные — количество ретикулоцитов умеренно повышено;

• гиперрегенераторные — содержание ретикулоцитов значительно выше нормы;

• гипо-и арегенераторные — отсутствие повышения или снижение ре­тикулоцитов вплоть до полного исчезновения их из крови. Причины анемий крайне разнообразны. Анемии могут сопровождать

ряд заболеваний (инфекции, интоксикации, злокачественные новообра­зования, болезни желудочно-кишечного тракта), осложнять острые и хро­нические кровопотери, развиваться при действии некоторых лекарств и химических соединений.

Классификация анемий основана на патогенетическом принципе. По механизму развития выделяют следующие формы анемий:

• гипоэритропоэтические (вследствие нарушения выработки эритро­цитов в костном мозге);

• гемолитические (вследствие избыточного разрушения);

• дилюционные (вследствие разведения);

• смешанные (вследствие сочетания вышеуказанных механизмов).

Гипоэритропоэтические анемии в свою очередь подразделяются на следующие формы:

• гипопластические (апластические), при которых выработка эритро­цитов нарушается из-за снижения потенции эритропоэтического ростка (уменьшение эритропоэтина, гибель родоначальных клеток);

• дефицитные, при которых выработка (а часто и строение) эритро­цитов нарушается из-за недостатка факторов, необходимых для их формирования (железо, витамин В₁₂, фолиевая кислота, медь и др.). Гипопластические анемии — группа анемий, основой которых яв­ляется резкое угнетение кроветворения. Этиология более чем 75 % гипо- (апластических) анемий неизвестна. Среди этиологических факторов выявляют действие лучевой энергии, химических веществ (анилиновые красители, бензол), образование антител к гемопоэтическим клеткам.

Гипоплазия эритроидного ростка проявляется в виде недостаточ­ного количества клеток костного мозга — предшественников эритропоэ- за. Это наблюдается при одновременном угнетении нескольких ростков кроветворения — лейкоцитарного и тромбоцитарного или же при несос­тоятельности только эритроидного ростка — чистая красноклеточная ап­лазия костного мозга. Недостаток эритропоэза может быть также при уменьшении плацдарма кроветворения вследствие вытеснения костного мозга иными клетками — лейкемическими, опухолевыми, миелофиброз- ными.

Существует несколько теорий патогенеза гипопластических анемий. Все перечисленные факторы могут непосредственно уменьшать коли­чество стволовых клеток, вызывать их внутренний дефект, нарушать сис­тему микроокружения, что ведет к снижению передачи сигналов классу

Схема 19.1. Механизмы развития гипопластической анемии.

пролиферирующих клеток, либо вызывать иммунное повреждение на тер­ритории костного мозга, ведущее к нарушению нормальной функции ство­ловой клетки (схема 19.1).

Внутренний дефект гемопоэтических стволовых клеток — осно­ва аплазии костного мозга. На пролиферативную активность, дифферен- цировку и созревание стволовых клеток влияют колониестимулирующие факторы (КСФ), воздействующие на все ростки миелопоэза. Вырабаты­ваются КСФ активно пролиферирующими клетками стромы. Дисбаланс между стволовыми клетками и стромой ведет к прекращению сигнала от стволовых клеток к клеткам стромы и снижению эффективности действия секретируемых ими факторов, что вызывает дифференцировку последних в адипогенном направлении. Это и объясняет высокое содержание жира в костном мозге больных гипо- и апластической анемией. Доказательст­вами теории поражения стволовой клетки являются развивающиеся при этом заболевании панцитопения и эффективность трансплантации кост­ного мозга от однояйцовых близнецов без предварительной иммуноде- прессии реципиента.

Нарушение системы кроветворного микроокружения. Теория пользуется в настоящее время большой популярностью. В ее основе ле­жит концепция соматических поломок стромального самоподдержания стволовых клеток. В качестве возможной причины изменения генетичес­кой программы костного мозга рассматривают вирусы. Вирусная инфек­ция часто выявляется при аплазии костного мозга. Усиление экспрессии антигенов гистосовместимости DR-2 является косвенным признаком при­сутствия вирусов.

Иммунное повреждение на территории костного мозга. В осно­ве этого механизма лежит усиление цитотоксического действия активи­рованных Т-лимфоцитов.

Угнетение активности эритропоэтина может наблюдаться при злокачественных новообразованиях, воспалительных процессах, при вли­янии фактора некроза опухоли или интерлейкина-1.

В механизме развития дефицитных гипоэритропоэтических ане­мий важная роль отводится дефициту железа.

Как известно, содержание железа в организме человека исчисляет­ся всего 4,0 г; 5/8 от этого количества находится в гемоглобине, 1/4 — в тканевых депо и 1/8 — в миоглобине. Однако значение этого элемента для организма трудно переоценить. При формировании гема — основной структуры гемоглобина — именно атомы железа являются ответственны­ми за перенос кислорода к клеткам и тканям организма. Недостаточное насыщение эритроцита гемоглобином приводит к формированию специ­фической гипохромной клетки с низким цветовым показателем, характе­ризующим степень насыщения эритроцита гемоглобином.

Микроцитарные гипохромные анемии чаще всего бывают след­ствием хронической кровопотери, источник которой обычно локализует­ся в желудочно-кишечном тракте. Ими могут быть эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, геморроидальные кровотечения, кровопо­тери при грыже пищеводного отверстия диафрагмы. У женщин частой при­чиной дефицита железа являются менструальные кровопотери. Носовые кровотечения у отдельных лиц могут быть ведущими. Кроме потерь же­леза вследствие кровоточивости, следует иметь в виду возможность по­вышенной потребности организма в железе, что отмечается у подрост­ков, у беременных и часто усугубляется ограничением приема такого железосодержащего продукта, как мясо.

Нарушению снабжения организма железом могут способствовать патология кишечника, при которой всасывание железа нарушается, гаст- рэктомия и воспалительные поражения кишечника.

Гипохромные анемии, характеризующиеся низким цветовым пока­зателем и имеющие небольшие размеры эритроцитов, могут иметь мес­то при нарушении структуры гемоглобина как в связи с дефектным фор­мированием белка-глобина, так и за счет несовершенного строения порфиринового кольца гема.

Патологические состояния именуются гемоглобинопатиями при де­фекте структуры гемоглобиновой цепи или же талассемиями при дефек­те образования всей цепи глобина. Эти состояния, так же как и дефекты структуры порфиринового кольца, характеризуются избыточным количе­ством железа в крови, которое не способно включиться в структуру ге­моглобина. Подобные анемии носят название сидероахрестических. Они возникают вследствие невозможности введения железа в гем (за счет дефицита гемосинтетаза гемоглобинсинтетазы, при отравлении свинцом, при острых воспалительных заболеваниях). В этих случаях снижение уров­ня эритроцитов также сочетается с низким цветовым показателем.

В ря^це случаев костномозговое кроветворение является неэф­фективным вследствие нарушения генетической регуляции продукции эритроцитов, которые неспособны выполнять функцию здоровых эрит­роцитов, а также подвержены избыточному разрушению. Такой неэффек­тивный эритропоэз констатируется при дефиците в организме витамина В₁₂ ифолиевой кислоты, а также проявляется образованием неполноцен­ных гемоглобинов в результате неправильного формирования отдельных цепей гемоглобина при гемоглобинопатиях или при формировании не­нормальной молекулы гемоглобина вследствие дефекта образования от­дельных глобиновых цепей — талассемии.

Гемолитические анемии — группы анемий, развивающихся вслед­ствие повышенного разрушения эритроцитов.

Гемолитические анемии в зависимости от вызывающих их механиз­мов подразделяются на следующие подгруппы:

• анемии, возникшие в результате образования антител к эритроци­там (аутоиммуныые, изоиммунные);

• анемии, возникшие при разрушении неполноценных эритроцитов

При неполноценной оболочке эритроцита, которая определяется

генетическим дефектом белков стромы эритроцита — спектрина и анки- рина, развивается микросфероцитарная анемия. Эти протеины опреде­ляют роль поддерживателей каркаса эритроцита и его двояковогнутой формы. При нарушении структуры эритроцит становится сферообразным, уменьшаясь одновременно и в диаметре. Это приводит к определенным трудностям прохождения данных клеток через селезеночные фильтры и избыточным разрушениям последних. Развивается микросфероцитарная анемия, названная анемией Минковского—Шоффара (впервые описав­ших эту форму). Избыточное разрушение эритроцитов приводит к желту­хе, которая может быть непостоянной, и образованию камней в желчном пузыре, обычно она сопровождается увеличением селезенки. Описанный патогенез данной анемии подтверждается положительным эффектом спленэктомии. Дефекты структуры эритроцита могут проявляться и ины­ми вариантами — стоматоцитозом, овалоцитозом и др.

При неполноценныхгемоглобинах — гемоглобинопатии и талас­семии — гемолиз эритроцитов является основой развития анемии. В на­стоящее время известно, что молекула гемоглобина состоит из четырех цепей. У большинства людей имеются по две ос-цепи, состоящих из 141 аминокислоты, и по две (3-цепи, состоящие из 146 аминокислот. Дефекты в аминокислотной последовательности впервые были описаны в структу­ре (3-цепи Лайнусом Поллингом, который обнаружил замещение в 6 по­ложении глутаминовой аминокислоты валином. Эта патология была названа гемоглобинопатией S. В последующем были описаны иные на­рушения той же р-цепи; в 6-м положении замена лизином, а также в 26-м, 98-м, 99-м и 102-м положениях. Неправильные гемоглобины при­водят к образованию внутри эритроцита желатинозной субстанции, на­зываемой тектоидом, которая может уплотняться и нарушать способность эритроцита изменять свою форму при прохождении им через капилляры.

При иных генетических дефектах происходит нарушение образования одной из цепей, в результате чего формируются гемоглобины, нехарак­терные для здорового человека. При нарушении образования а-цепи раз­вивается состояние, названное а-талассемией. При этом формируются гемоглобины, состоящие из (3- и у-цепей, причем иногда формируются гемоглобины, целиком состоящие из (3-цепей — (34, названного гемогло­бином Барта. При нарушении формирования Р-цепи развивается состо­яние, названное (3-талассемией. Вследствие нестабильности гемоглоби- нов, а иногда и мембран эритроцитов развиваются гемолиз, желтуха, спленомегал'ия. Одновременно с гемолизом для лиц, страдающих пато­логией гемоглобинов, свойственны тромботические проявления, которые нередко являются причиной инфарктов различных органов, чаще пора­жаются кожа, головной мозг, селезенка, легкие. При этом нередки ин­сульты, развитие гипертензии малого круга кровообращения, снижение иммунитета. Обострениям могут способствовать гипоксические состоя­ния, инфекции, обезвоживание.

Гемолитические анемии могут быть также обусловлены недоста­точностью ферментных систем, обеспечивающих жизнеспособность эритроцита. Наиболее частыми являются дефицит пируваткиназы и осо­бенно— 6-глюкозофосфатдегидрогеназы, который обнаруживается бо­лее чем у 200 миллионов человек в мире. Проявляясь при попадании в организм определенных субстанций — конских бобов или даже их пыль­цы, многих лекарств (антималярийные, сульфаниламиды, нитрофураны, аналгетики и пр.), данные состояния сопровождаются желтухой, разви­тием желчнокаменной болезни и спленомегалии.

Известны анемии, обусловленные разрушением эритроцитов парази­тами (малярия, лихорадка Оройя — перуанская бородавка); анемии, свя­занные с разрушением эритроцитов вследствие действия прямых гемо­лизинов. Выявление гемолитических анемий основано на определении повышенного содержания в крови неглюкуронированного (непрямого) би­лирубина, сочетающегося с увеличением числа ретикулоцитов крови.

Наряду с анемиями, характеризующимися уменьшенным или нор­мальным размером эритроцитов, имеются состояния, для которых харак­терен макроцитоз.

Наиболее часто в этой группе анемий можно наблюдать патологи­ческие состояния, вызванные нарушением формирования нормальных эритроцитов и образованием очень крупных клеток — размером до 12— 13 мкм — мегалоцитов, иногда более молодых, содержащих ядра и назы­ваемых мегалобластами. Данные состояния вызываются дефицитом в организме витамина В₁₂ или фолиевой кислоты. Мегалобластные анемии в настоящее время встречаются весьма часто.

В₁₂-дефицитная анемия была описана задолго до распознавания механизмов ее развития и в связи со своей тяжестью получила название пернициозной, т.е. злокачественной. В настоящее время суть ее хорошо изучена. Содержащийся вне организма атом кобальта в соединении с органической структурой, сходной со структурой порфиринового кольца, может попасть в организм только с животной пищей — мясной или молоч­ной. В желудке он связывается со специальным связывающим белком R, который охраняет его от разрушения и доносит до двенадцатиперстной кишки. Там кобаламин соединяется с внутренним фактором, выраба­тываемым париетальными клетками желудка, и доносится имдодисталь- ного отдела подвздошной кишки, где и связывается специальными кле­точными рецепторами. Внутренний фактор здесь разрушается, а кобаламин всасывается, связываясь с очередным белком — транскоба- ламином, способствующим его поступлению в костный мозг, печень и другие клетки. Действенным началом в организме являются две формы кобаламина — метилкобаламин и аденозилкобаламин. Влияя на конъю­гацию метилтетрагидрофолата, метилкобаламин обеспечивает нормаль­ное функционирование ДНК и нормализует имеющееся без него мега- лобластное кроветворение. Ацетилкобаламин влияет на превращение метилмалонового коэнзима А в сукцинил-коэнзим А и тем самым способствует введению атома углерода в липидные образования нейро­нов. Поэтому дефекты фолиевой кислоты и кобаламина определяют и ме- галобластную анемию и неврологическую картину заболевания, характе­ризующуюся проявлениями фуникулярного миелоза с нарушениями чувствительности. Дефекты ДНК определяют нарушения и иных митоти- чески активных клеток, в частности эпителиальных клеток желудочно-ки­шечного тракта. Их дефект проявляется наличием у больных с этой пато­логией атрофического гастрита и ярко-малиновым цветом языка.

Наиболее частыми причинами мегалобластных анемий являются вегетарианская диета, нарушения всасывания кобаламина при дефекте внутреннего фактора — наследственного и приобретенного (гастрэкто- мия), нарушения терминального отдела подвздошной кишки при энтери­тах, резекциях, опухолях и наследственных дефектах (болезнь Имерслун- да), при конкурентном захвате фактора глистами типа широкого лентеца, а также бактериями (при синдроме слепой петли), при приеме некоторых лекарств — колхицина, неомицина, пара-аминосалициловой кислоты.

Дефект фолиевой кислоты чаще всего отмечается при дефектах пи­тания (консервы), при алкоголизме, с связи с повышенной потребностью в периоды роста организма, при беременности, опухолях, эксфолиатив- ном дерматите, при приеме лекарств (антифолиевые препараты), при некоторых наследственных дефектах.

Дилюционные анемии встречаются часто, однако существуют кратковременно. Тем не менее знать о них необходимо, чтобы правильно интерпретировать неожиданно выявленные изменения показателей крас­ного ростка крови. Обычно подобные состояния возникают при лечении мочегонными препаратами и объясняются «отеком крови», который про­исходит вследствие выхода в кровяное русло межклеточной жидкости. Дилюционные анемии могут встречаться и при переливании больным ра­створов низкомолекулярных белков и т.п.

К группе смешанных анемий относят анемии, в основу которых положено влияние нескольких из перечисленных факторов. В этой груп­пе целесообразно выделение подгруппы анемий, которые развиваются при недостатке в организме нескольких веществ, необходимых для осу­ществления нормального гемопоэза.

Так, при недостатке в организме железа, который встречается очень часто, наблюдается не только недостаточное образование гемоглобина из-за нарушения формирования гема, но и уменьшение образования самих эритроцитов вследствие снижения эритропоэтических потенций ги- поксического костного мозга. По-видимому, именно этим можно объяс­нить случаи железодефицитных анемий с нормальным цветовым показа­телем.

К анемиям смешанного генеза следует относить те анемии, кото­рые возникают при наличии недостатка факторов, обеспечивающих пе­реход мегалобластического кроветворения в нормальное (дефицит ви­тамина В₁₂, фолиевой и оротовой кислот).

Такие анемии сопровождаются не только угнетением активности костномозгового кроветворения, но и разрушением — гемолизом мега- лоцитарных и мегалобластных форм.