ЭЛЕМЕНТЫ СТРУКТУРЫ СМК 5 страница

В отличие от неё фармакопейная статья (ФС), по определению того же ОСТа – это государственный стандарт качества лекарственного средства на лекарственное средство подМНН* (если таковое имеется), содержащий обязательный перечень показателей и методов контроля качества с учетом его лекарственной формы. Требования ФС являются обязательными на территории РФ: объем требований ФСП к лекарственному средству не может быть меньше требований ФС, а показатели качества по ФСП – не ниже требований ФС.

Предписывающие документы внутреннего происхождения представлены нормативными документами, регламентирующими производственную деятельность, а также организационными и распорядительными документами. Количество, содержание и объем документации внутреннего происхождения должен соответствовать требованиям нормативной документации внешнего происхождения.

К числу основных предписывающих документов внутреннего происхождения, т.е. создаваемых и утверждаемых на фармацевтическом предприятии, относится «Руководство по качеству» (Quality Manual, а к числу основных информационных – «Информация о предприятии» (Site Master File)). Указанные информационно-аналитические документы готовятся, как правило, под руководством и при участии начальника отдела обеспечения качества с привлечением сотрудников других подразделений предприятия: производственных, контрольных, складских. Качество этих основополагающих трудов во многом характеризует состояние дел на предприятии и степень подготовки его персонала с точки зрения требований нормативной документации, прежде всего национального стандарта ГОСТ Р 52249-2004 и Федерального закона о лекарственных средствах.

7.1.5.1. Информация о предприятии (Site Master File, SMF).Впервые указанный документ был принят в апреле 1993 г. PIC* под номером PH 4/93 и после ряда дополнений и уточнений вновь введен в действие с 1 ноября 2002 г. под номером PE 008-1. Считается, что это одно из наиболее важных с точки зрения философии GMP описаний действующего фармацевтического предприятия, дающее общее представление о его производственной инфраструктуре, конкретных технологических операциях, видах выпускаемых лекарственных форм, системе управления и контроля и т.д.. Его можно рассматривать как некий обязательный шаблон, или, другими словами, некий «паспорт» предприятия, с помощью которого держатель лицензии на производство лекарственных средств может представить информацию о своем предприятии национальным регуляторным органам, осуществляющим инспекционный контроль в сфере обращения лекарственных средств, партнерам, другим заинтересованным сторонам. Структуру указанного документа, вплоть до количества страниц и слов в соответствующих разделах, можно найти в Интернете, например на сайте http://www.gmp-online-consultancy.com/ или http://medicines.mhra.gov.uk/.

Информация о предприятии как документ формируется по мере становления предприятия и в окончательном варианте должно быть готово к предъявлению на момент его запуска.

7.1.5.2. Руководство по качеству (Quality Manual). Представляет собой документ, используемый в системах менеджмента качества в соответствии со стандартом ГОСТ Р ИСО 9000-2001. Указанный стандарт дает следующее определение руководству по качеству: «документ, определяющий систему менеджмента качества организации» (п. 3.7.4). Определению сопутствует также важное примечание: «Руководства по качеству могут различаться по форме и детальности изложения, исходя из соответствия размеру и сложности организации». Другими словами «Руководство» (Manual) - это своеобразное наставление о том, как должна быть выстроена система качества предприятия и как она должна функционировать. Отсюда следует вывод, что этот документ должен составляться не после построения системы качества, а до этого и работы по ее созданию должны проводиться точно в соответствии с ним.

Таким образом, никакой определенной формы руководству по качеству не предписывается: его структура – это вопрос выбора работающего над ним коллектива. Разумеется, коллектив разработчиков должен быть компетентен в вопросах качества, уметь излагать его положения точным и ясным языком. Как и информация о предприятии, это один из наиболее важных документов организации, выполняющий двоякую функцию: с одной стороны он является своеобразным руководящим документом для ее работников, с другой – демонстрационно-справочным документом для внешних организаций (заказчиков, соисполнителей, контрактных организаций, инспекторов регуляторных органов и т.д.).

Руководство по качеству – контролируемый документ. Это означает, что он должен иметь номер, год выпуска, указание о количестве и номерах копий, месте хранения оригинала, сроках пересмотра и его причинах, включать лист записей о внесенных изменениях и дополнениях. В нем должна указываться фамилия и инициалы лица (лиц), ответственного(ых) за ведение руководства.

Обычно руководство по качеству состоит из трех частей: заявления о политике, подписанного руководителем организации высшего уровня; описания действующей системы качества на предприятии; перечня процедур (или самих процедур) обеспечения качества*. Практика показывает, что стандартный объем руководства по качеству обычно составляет около 50 страниц. При этом нет необходимости в детализации содержания, т.к. аудитор систем качества, который проверяет наличие в организации руководства по качеству, обращает особое внимание на то, чтобы оно соответствовало всем параграфам стандарта ISO 9000:2000, а также правилам, изложенным в стандарте ИСО/ТР 10013-2001 «Рекомендации по документированию систем менеджмента качества».

Основным назначением руководства по качеству является общее описание системы качества и составляющих ее подсистем (планирование качества, управление качеством, обеспечение качества и улучшение качества). Руководство по качеству выполняет функцию постоянного справочного материала при внедрении системы качества, поддержании ее в рабочем состоянии и совершенствовании. При сертификации системы качества аудиторы в первую очередь знакомятся с руководством по качеству. Если оно отсутствует, то дальнейшие работы по сертификации не проводятся.

На крупных предприятиях может существовать иерархия руководств по качеству:

- общее руководство по качеству;

- руководство по качеству для различных производств (по видам продукции);

- руководство по качеству для различных подразделений;

- руководство по качеству для различных этапов процесса производства и связанных с ним функций проектирования, материально-технического снабжения и т.д.

Порядок построения руководств по качеству, как уже отмечалось, носит необязательный характер и зависит от потребностей организации. В соответствии с ИСО 10013 в их состав рекомендуется включать следующие разделы:

- наименование, область применения;

- оглавление;

- вводную часть об организации и самом руководстве по качеству;

- политику в области качества;

- описание организации, ответственности и полномочий;

- определения (если в этом есть необходимость);

- приложения с дополнительной информацией (если в этом есть необходимость).

Удобнее всего, когда руководство по качеству сформировано как единый документ, представленный в электронном, бумажном виде или изготовленный типографским способом.

Важное место в структуре руководства по качеству занимает сформулированная в организации политика в области качества, определяющая основные направления и цели организации в области качества, а также ответственность высшего руководства за качество выпускаемой продукции и процессов ее производства. Отсюда вытекает, что формулирование политики в области качества является прерогативой высшего руководства организации, однако на практике эта миссия нередко выпадает на долю лица, ответственного за обеспечение качества, чаще всего начальника ООК.

Хотелось бы подчеркнуть, что формулирование политики предприятия в области качества – это отнюдь не дань моде и не попытка формально заполнить соответствующий раздел руководства по качеству, как полагают некоторые. Это важный и в значительной мере творческий момент в работе над руководством, требующий не только концентрации мысли, но и отличного знания как современного фармацевтического производства, так и обширной законодательной базы по его организации в соответствии с международными требованиями. Грамотно сформулированная политика помогает объединить менеджмент предприятия и его коллектив в совместной работе по обеспечению качества, являющейся решающим фактором повышения конкурентоспособности организации на быстро меняющемся рынке товаров и услуг.

К работе над формулированием политики начальник ООК (если руководством предприятия эта обязанность была вменена ему) должен привлекать высших руководителей, поскольку подписывать этот раздел руководства и исполнять его придется именно им. Эта работа требует терпения и такта, но и то и другое должно быть задействовано в полной мере, поскольку это в интересах предприятия. Обязательства и вовлечение высшего руководства в деятельность, связанную с обеспечением качеством, реализуются именно и только через политику в области качества, которая должна отражать:

- отношение организации к требованиям потребителей и способы их выполнения;

- отношения с поставщиками;

- отношение к персоналу своей организации, способы вовлеченности и заинтересованности (мотивации) всего персонала без исключения;

- отношение к собственным обязательствам в области качества.

Политика должна ясно демонстрировать, что руководство и персонал полностью осознают обязанности и роль своей организации как поставщика лекарственных средств в обеспечении их безопасности, эффективности и качества.

Политика должна быть понятна всему персоналу и поддерживаться на всех уровнях.

Еще раз напоминаем: Руководство по качеству должно разрабатываться до внедрения системы менеджмента качества на предприятии, а Информация о предприятии – после окончания всех работ по его созданию.

7.1.5.3. Производственные предписывающие документы. Производственные предписывающие документы должны содержать указания, выполнение которых позволяет обеспечить повторяемость проверенных на соответствие определенным требованиям процессов, влияющих на качество производимых лекарственных средств. Такими процессами в общем случае являются процессы подготовки, обеспечения, осуществления и контроля производства. При этом под процессами подготовки производства следует понимать процессы, в результате выполнения которых создаются условия, обеспечивающие заявленное качество лекарственных средств. Это могут быть процессы санитарной обработки помещений, очистки оборудования, обучения персонала, его переодевания, технического обслуживания оборудования и т.п.

Под процессами обеспечения подразумеваются процессы, при выполнении которых осуществляются поставки различных компонентов, используемых при производстве лекарственных средств, например, сырья и материалов, воды (очищенной или для инъекций) и т.п., а также обеспечение этих процессов соответствующей документации.

Поскольку производство лекарственных средств представляет собой выполнение отдельных процедур с сырьем, материалами и полупродуктами, то под процессами осуществления производства следует понимать процессы их переработки. К таковым могут быть отнесены процессы приготовления раствора, приготовления увлажнителя, процессы смешения, грануляции, сушки, фасовки и упаковки и т.п.

И, наконец, под процессами контроля производства следует понимать процессы, связанные с контролем производственной среды, в которой реализуется процесс производства лекарственных средств, контролем используемых при производстве лекарственных средств компонентов и полупродуктов, контролем организации производства, внесения изменений в процессы, оборудование и т.п. Это обычно процессы контроля микробиологической чистоты воды очищенной и воды для инъекций, микробной контаминации оборудования и помещений, одежды и рук персонала и т.п. Очевидно, что порядок управления этими процессами должен быть описан в инструкциях (стандартных операционных процедурах), разрабатываемых для каждого управляемого процесса.

Стандартные операционные процедуры (СОПы) представляют собой санкционированные на данном предприятии конкретные письменные методики осуществления определенных производственных, контрольных или валидационных операций (процедур), призванных:

- обеспечить стабильность, единообразие, согласованность и надежность любого вида деятельности на предприятии;

- минимизировать вероятность систематических погрешностей;

- организовать инструктаж и профессиональное обучение новых сотрудников;

- выработать навыки просвещенного (осознанного) автоматизма в работе, являющегося залогом высококачественного труда и закрепления профессиональных навыков.

СОПы должны разрабатываться специально подготовленным техническим персоналом производственных, контрольных или валидационных подразделений, для которых они и предназначены, под контролем специалистов ООК. Существует правило, что к разработке СОПов следует привлекать работников преимущественно среднего звена, что способствует повышению их профессиональной квалификации. Рецензированием же, согласованием и окончательным одобрением этого вида документации предприятия занимаются непосредственно руководители подразделений совместно с ООК. При этом личное участие начальника ООК в данной работе весьма желательно. Завершается процедура введения СОПов в действие проставлением заключительной подписи руководителя организации или уполномоченного на это лица (но не Уполномоченного лица, которое также может участвовать в процедуре рассмотрения и согласования СОП).

Поскольку использование при производстве ЛС стандартных операционных процедур является способом защиты процесса производства от случайных (ошибочных) действий персонала, то чрезвычайно важно, чтобы эти процедуры четко и подробно описывали его действия не только при подготовке и осуществлении процесса производства, но и в случае возникновения различных нештатных ситуаций.

Следует подчеркнуть, что при производстве ЛС могут использоваться как стандартные операционные процедуры общего характера, например, процедура обучения персонала фармацевтического предприятия или процедура выпуска готового продукта на рынок, так и процедуры, содержащие точные указания по отбору проб или указания по выполнению технологических операций на конкретном оборудовании. Поэтому целесообразно все операционные процедуры разделить на три группы:

- основные стандартные операционные процедуры;

- стандартные операционные процедуры;

- рабочие инструкции.

Основные стандартные операционные процедуры – это санкционированные письменные инструкции по выполнению процедур общего характера или принципиально важных процедур. К ним относятся, например, кроме уже указанных, процедуры утверждения поставщиков, документирования процесса производства, контроля случаев возврата продукта и др.

Стандартные операционные процедуры – это санкционированные письменные инструкции, определяющие конкретные действия при выполнении различных процедур процесса подготовки и осуществления производства, а также контроля сырья, материалов, полупродуктов и готового продукта. К стандартным операционным процедурам относятся, например, процедуры по очистке и уборке производственных помещений и оборудования, по выполнению различных стадий производственного процесса, по хранению сырья, упаковочных и маркировочных материалов и готового продукта, по отбору проб, контрольных и архивных образцов и т.д.

Формальная структура стандартной операционной процедуры должна излагаться в специальной инструкции (стандартной операционной процедуре), в которой устанавливаются специфические, единые для предприятия – производителя лекарственных средств требования к оформлению, содержанию, распределению, вводу в действие, кодированию, пересмотру и хранению стандартных операционных процедур. Требования к оформлению должны предусматривать не только их единое построение, но и создавать условия, обеспечивающие использование в практической деятельности только их подлинных копий.

С целью обеспечения защиты копии стандартной операционной процедуры от случайной или целенаправленной замены листов, каждый ее лист должен иметь признаки, позволяющие удостовериться в его подлинности. Такими признаками могут быть: повторяющийся на каждом листе один и тот же верхний колонтитул, содержащий данные, позволяющие подтвердить принадлежность этого листа к той или иной инструкции (стандартной операционной процедуре); повторяющийся на каждом листе один и тот же колонтитул, содержащий реальные подписи лиц, подготовивших, согласовавших и утвердивших стандартную операционную процедуру; штамп «Копия» определенного цвета и др. Определенные требования должны предъявляться к внутреннему содержанию инструкций стандартных операционных процедур и к структуре текста. В табл. 7Т и 8Т приведены порядок оформления и их содержание.

Основные требования к стилю написания стандартной операционной процедуры заключаются в следующем:

- описание необходимо осуществлять в направлении от общего к частному в хронологической последовательности выполняемых операций (при этом описание не должно начинаться с исключений);

- при описании процесса (процедуры) необходимо использовать короткие полные предложения, исключая сослагательное наклонение, например, «нужно бы», «должно бы», «могло бы» и т.п.;

- необходимо использовать сокращения только в тех случаях, когда без них невозможно обойтись, поясняя их;

- описание должно быть простым, понятным и однозначным. При этом не следует использовать бытовой или профессиональный жаргон, а также «особый китайский язык для специалистов»;

- при описании следует в явном виде учитывать исполнителя тех или иных работ и лицо, осуществляющее контроль исполнения.

При производстве лекарственных средств используется самое различное технологическое оборудование, которым также необходимо управлять, т.е. в рамках управления производственными процедурами осуществляется управление соответствующим технологическим оборудованием. Возможны два пути решения задачи формирования предписаний по его управлению: изложить предписание в инструкции (стандартной операционной процедуре) по управлению процессом выполнения технологической процедуры, в которой используется это технологическое оборудование или же изложить предписание в отдельной инструкции. Как представляется, наиболее рациональным является изложение предписаний в отдельных инструкциях, которые получили название рабочие инструкции.

Таблица 7Т

Данные, учитываемые при разработке стандартных операционных процедур

Таблица 8Т

Наименование и содержание разделов типовой стандартной операционной процедуры

Рабочие инструкции – это санкционированные письменные документы, содержащие указания по выполнению действий на конкретном оборудовании при его применении. К ним относятся, например, рабочие инструкции по применению смесителя (миксера), гранулятора, таблеточной машины, блистерной машины, картонажной машины и др. Таким образом, рабочие инструкции по управлению применением некоторого технологического оборудования являются дополнением инструкций стандартных операционных процедур, описывающих порядок управления процессами, в которых используется это оборудование.

Рабочие инструкции, содержащие небольшое число разделов, а, следовательно, и листов, являются необходимыми документами, существенно облегчающими работу персонала на технологическом оборудовании при выполнении технологических процедур. Правильность этого вывода подтверждается тем, что некоторые зарубежные производители широко используемого технологического оборудования в состав документации на него включают упрощенную рабочую инструкцию по применению, изложенную на одном - двух листах. Рабочие инструкции, как представляется, должны иметь не только небольшое число разделов, но и более простую процедуру разработки, согласования и утверждения по сравнению с порядком, применяемым к стандартным операционным процедурам. В табл. 9Т приведено наименование и содержание разделов типовой рабочей инструкции, соответствующей приведенным выше соображениям.

Таблица 9Т

Наименование и содержание разделов типовой рабочей инструкции

Очевидно, что рабочая инструкция в принципе может быть оформлена точно так же, как и стандартная операционная процедура.

Разработка рабочей инструкции как отдельного документа удобно с чисто практической стороны: во-первых, появляется принципиальная возможность размещения листов небольших по объему инструкций непосредственно «перед глазам» операторов, например, на стенах, стендах и т.п. вблизи соответствующих установок, что создает условия для их реального использования в конкретной работе; во-вторых, применение вместо одной общей двух отдельных инструкций: стандартной операционной процедуры и рабочей инструкции существенно облегчает работу с каждой из них. Так, например, при изменении технологической процедуры возникает необходимость осуществлять замену только стандартной операционной процедуры, а при замене технологического оборудования – только рабочей инструкции.

Взаимосвязь между основными стандартными операционными процедурами, стандартными операционными процедурами и рабочими инструкциями «по вертикали» иллюстрируется рис. 17.

Из рис.17 следует, что:

- частота замены (коррекции) операционных процедур при отлаженном производстве растет сверху вниз, т.е. стандартные операционные процедуры заменяются (корректируются) чаще, чем основные операционные процедуры;

- стандартные операционные процедуры составляют самую многочисленную группу документов на предприятии.

К числу предписывающей документации внутреннего происхождения относят также Спецификации и Инструкции по упаковке.

Спецификации на сырье, упаковочные и маркировочные материалы, полупродукты и готовый продукт представляют собой подробное описание требований, которым должны соответствовать используемые или получаемые в процессе производства материалы или продукты. На соответствие требованиям спецификаций проверяются получаемое предприятием сырье, упаковочные и маркировочные материалы, а также производимые полупродукты и готовые продукты.

-

Рис. 17. Взаимосвязь основных стандартных процедур, стандартных процедур и рабочих инструкций

Спецификации на сырье, упаковочные и маркировочные материалы содержат данные, являющиеся входными для правильного «развития» производственного процесса, а спецификации на готовый продукт – данные выходные, позволяющие осуществлять контроль правильности или неправильности «развития» производственного процесса. На рис. 18 приведено содержание типовых спецификаций на сырье, упаковочные и маркировочные материалы, а также на готовый продукт.

Инструкция по упаковке (досье на упаковку) – это документ, содержащий информацию по упаковке конкретного продукта. Его использование на практике вместе со стандартной операционной процедурой по упаковке обусловлено важностью этой процедуры при производстве готового продукта, т.к. многие нарушения, как правило, чаще всего возникают именно при осуществлении упаковки (и маркировки) произведенного продукта.

Типовое содержание инструкции по упаковке приведено на рис. 19.

Кроме вышеперечисленных, в состав производственных предписывающих документов должны входить также документы более общего характера. Это, прежде всего, документы, определяющие глобальные цели, стоящие перед предприятием в области качества, а также формулирующие задачи, которые необходимо решить для достижения поставленных целей.

7.1.5.4. Другие документы СМК. Эта группа документации представлена организационными, распорядительными, фиксирующим и информационными документами.

Организационные предписывающие документы содержат предписания, касающиеся управления предприятием – производителем лекарственных средств в целом. К такими документами относятся: Устав предприятия, его организационная структура, положения о подразделениях и должностные инструкции.

Устав предприятия является основным документом, регламентирующим его деятельность. Устав определяет:

Рис. 18. Содержание типовых Спецификаций