ПРАВИЛА ПОЛЬЗОВАНИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫМИ СТАТЬЯМИ 67 страница

1 мл раствора А разбавляют спиртом 96% до 10 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 300 до 350 нм должен иметь максимум при 320 нм.

0,02 г субстанции кипятят с 10 мл раствора натрия гидроксида в течение 10 мин. Выделяющийся аммиак идентифицируют по посинению влажной красной лакмусовой бумаги. Полученный раствор подкисляют хлористоводородной кислотой и фильтруют. Раствор дает характерную реакцию А на бромиды.

Температура плавления. От 225 до 230 град. С.

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл хлороформа должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9.

Посторонние примеси. Испытание проводят методом ТСХ.

Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции растворяют в ацетоне и разбавляют ацетоном до 1 мл.

Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют ацетоном до 100 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют ацетоном до 10 мл.

На линию пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 20 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 20 мкл (0,2 мкг) и 5 мкл (0,1 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью этилацетат - гексан - муравьиная кислота (15:5:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,2 мкг) (не более 0,1%).

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,1 мкг) четко видно пятно.

Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 20 мл уксусного ангидрида и 2 мл муравьиной кислоты и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 34,96 мг C15H10BrClN2O.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ФЕНПИВЕРИНИЯ БРОМИД (ФС 42-0286-07)

1-(3-Карбамоил-3,3-дифенилпропил)-1-метилпиперидиния бромид

C22H29BrN2O М.м. 417,4

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% C22H29BrN2O в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде и хлороформе, растворим в спирте 96%.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в вазелиновом

-1

масле, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен

соответствовать рисунку спектра фенпивериния бромида (Приложение 1).

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,03% раствора субстанции в области от 240 до 320 нм должен иметь максимумы при 252 нм и 258 нм, минимумы при 249 нм и 255 нм и плечо в интервале от 262 до 268 нм.

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

рН. От 4,0 до 6,0 (2% раствор).

Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл хлороформа.

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до 100 мл.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 10 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (1 мкг) и 6 мкл (0,6 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью этиленхлорид - метанол - уксусная кислота ледяная (4:1:2) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 3/4 пластинки, ее вынимают из камеры, сушат в токе холодного воздуха до исчезновения запаха растворителей и опрыскивают реактивом Драгендорфа.

Суммарное содержание посторонних примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности окрашивания их пятен на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с пятнами на хроматограммах раствора сравнения, не должно превышать 0,5%.

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,6 мкг) четко видно пятно.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при остаточном давлении 30 мм рт. ст. и при температуре 65 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 2,0%.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 40 мл уксусной кислоты ледяной и 10 мл раствора ртути окисной ацетата, нагревая при необходимости до температуры от 50 до 60 град. С. Раствор охлаждают и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода фиолетового окрашивания в синее (индикатор - 0,2 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 41,74 мг C22H29BrN2O.

Хранение. В сухом, защищенном от света месте.

ФУРАЗОЛИДОН (ФС 42-0287-07)

3-[(5-Нитрофурфурилиден)амино]оксазолидин-2-он

C8H7N3O5 М.м.225,17

Содержит не менее 97,0% и не более 103,0% C8H7N3O5 в пересчете на сухое вещество.

Растворы фуразолидона необходимо защищать от действия света.

Описание. Желтый или желтый с зеленоватым оттенком мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в диметилформамиде, очень мало растворим в ацетоне, практически нерастворим в воде и спирте 96%.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать спектру стандартного образца фуразолидона.

Спектры поглощения растворов субстанции и стандартного образца фуразолидона, приготовленных для количественного определения, в области от 230 до 400 нм имеют максимумы и минимум при одних и тех же длинах волн.

0,05 г субстанции смешивают с 25 мл смеси вода - 30% раствор натрия гидроксида (4:1) и нагревают; появляется бурое окрашивание.

0,05 г субстанции прибавляют к 10 мл смеси диметилформамид - 0,5 М раствор калия гидроксида спиртовый (9:1); появляется красно-фиолетовое окрашивание, сразу же переходящее в темно-синее, а затем в красно-фиолетовое и фиолетовое.

Температура плавления. От 253 до 258 град. С (с разложением).

Кислотность или щелочность. 1 г субстанции встряхивают со 100 мл воды в течение 15 мин. и фильтруют; рН фильтрата должен быть от 4,5 до 7,0.

Посторонние примеси. Определение проводят методом ТСХ.

Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют при нагревании на водяной бане в 5 мл диметилформамида и разбавляют ацетоном до 10 мл.

Раствор сравнения. 0,005 г стандартного образца нитрофурфурола диацетата (стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в 50 мл смеси диметилформамид - ацетон (1:1).

Раствор для опрыскивания. 0,75 г фенилгидразина гидрохлорида растворяют в 10 мл спирта 96%, разбавляют водой до 50 мл, прибавляют уголь активированный, перемешивают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 25 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и разбавляют водой до 200 мл.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 20 мкл (100 мкг) испытуемого раствора и 10 мкл (1 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью толуол - диоксан (19:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат при температуре 100-105 град. С в течение 5 мин. и опрыскивают раствором фенилгидразина.

На хроматограмме испытуемого раствора допускается только одно дополнительное пятно, находящееся на уровне пятна на хроматограмме раствора сравнения и не превышающее его по совокупности величины и интенсивности окраски (не более 1%).

Хлориды. 0,5 г субстанции взбалтывают в течение 2 мин. с 25 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в субстанции).

Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в субстанции).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Испытуемый раствор. Около 0,1 г субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в диметилформамиде и доводят объем раствора диметилформамидом до метки. 0,5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. Около 0,1 г субстанции (точная навеска) стандартного образца фуразолидона помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в диметилформамиде и доводят объем раствора диметилформамидом до метки. 0,5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и стандартного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при 367 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание фуразолидона в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

A x a x P

1 0

X = --------------------,

A x a x (100 - W)

0 1

где A - оптическая плотность стандартного раствора;

A - оптическая плотность испытуемого раствора;

a - навеска стандартного образца фуразолидона, в граммах;

a - навеска субстанции, в граммах;

W - потеря в массе при высушивании, в процентах;

P - содержание основного вещества в стандартном образце фуразолидона, в

процентах.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ФУРОСЕМИД (ФС 42-0288-07)

5-Сульфамоил-2-фурфуриламино-4-хлорбензойная кислота

C12H11ClN2O5S М.м. 330,74

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% C12H11ClN2O5S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте 96% и эфире, легко растворим в 1 М растворе натрия гидроксида.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать спектру стандартного образца фуросемида.

0,01 г субстанции растворяют в 0,01 М растворе натрия гидроксида и разбавляют 0,01 М раствором натрия гидроксида до 200 мл (раствор А). Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора А в области от 290 до 390 нм должен иметь максимум при 333 нм и минимум при 295 нм.

5 мл раствора А разбавляют 0,01 М раствором натрия гидроксида до 50 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 290 нм должен иметь максимумы при 228 нм и 271 нм и минимум при 249 нм.

0,05 г субстанции растворяют в 2 мл спирта 96% и прибавляют 25 мл 1 М раствора хлористоводородной кислоты. Колбу накрывают часовым стеклом и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин. После охлаждения к полученному раствору прибавляют 15 мл 1 М раствора натрия гидроксида, 3 мл 0,1 М раствора натрия нитрита и выдерживают в течение 3 мин. Прибавляют 1 мл 2,5% раствора сульфаминовой кислоты и 1 мл 0,5% раствора нафтилэтилендиамина дигидрохлорида; появляется фиолетово-красное окрашивание.

Температура плавления. От 204 до 209 град. С (с разложением).

Прозрачность раствора. 0,1 г в 10 мл спирта 96%. Должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). 0,2 г калия фосфата однозамещенного и 0,25 г цетримида растворяют в 70 мл воды, доводят рН раствора до 7,0 +/- 0,1 раствором аммиака концентрированного и прибавляют 30 мл пропанола.

Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в ПФ и разбавляют ПФ до 50 мл.

Раствор сравнения А. 0,02 г стандартного образца примеси А фуросемида (2-хлор-4-[(фуран-2-илметил)амино]-5-сульфамоилбензойная кислота; стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в ПФ и разбавляют ПФ до 20 мл.

Раствор сравнения Б. Смешивают 1 мл испытуемого раствора и 1 мл раствора сравнения А и разбавляют ПФ до 20 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют ПФ до 20 мл.

Хроматографические условия

Колонка - 25 х 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18),

5 мкм;

Скорость потока - 1,0 мл/мин.;

Детектор - спектрофотометрический, 238 нм;

Объем пробы - 20 мкл.

Хроматографируют раствор сравнения Б. Разрешение (R) между пиками примеси А (первый пик) и фуросемида (второй пик) должно быть не менее 4.

Хроматографируют раствор сравнения Б и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания основного пика.

Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,25%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей не должна превышать более чем в 2 раза площадь пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%).

Хлориды. 1 г субстанции встряхивают с 30 мл воды в течение 1 мин. и фильтруют. 3 мл фильтрата, разведенные водой до объема 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в субстанции).

Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,03% в субстанции).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,25 г субстанции (точная навеска) растворяют в 20 мл диметилформамида и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода окрашивания от желтого до синего (индикатор - 0,2 мл 1% раствора бромтимолового синего в диметилформамиде).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 33,07 мг C12H11ClN2O5S.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ХЛОРОПИРАМИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0289-07)

N',N'-Диметил-N-(2-пиридил)-N-(4-хлорбензил)этилендиамина гидрохлорид

C16H20ClN3 x HCl М.м. 326,28

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% C16H20C1N3 x HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок со слабым запахом.

Растворимость. Легко растворим в воде и хлороформе, растворим в спирте 96%.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать рисунку спектра хлоропирамина гидрохлорида

(Приложение 1).

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,002% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 200 до 400 нм должен иметь максимум при 314 нм и минимум при 263 нм.

Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

рН. От 5,5 до 7,0 (1% раствор).

Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл спирта 96%.

Раствор сравнения. 0,1 мл испытуемого раствора разбавляют спиртом 96% до 20 мл.

Подготовка пластинки. Пластинку со слоем силикагеля 60 F254 активируют при температуре от 100 до 105 град. С в течение 30 мин.

На линию старта подготовленной пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 20 мкл (400 мкг) испытуемого раствора, 40 мкл (4 мкг) и 10 мкл (1 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин., помещают в камеру со смесью бензол - спирт 96% - раствор аммиака концентрированный 25% (80:20:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет 3/4 пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин. и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности поглощения их пятен на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с пятнами на хроматограммах раствора сравнения, не должно превышать 1%.

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (1 мкг) четко видно пятно.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1,0%.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Пирогенность. Субстанция должна быть апирогенной. Тест-доза 2 мг субстанции в 1 мл воды для инъекций на 1 кг массы животного.

Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.

Количественное определение. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 5 мл уксусной кислоты ледяной и 5 мл раствора ртути окисной ацетата и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,31 мг C16H20ClN3 x HCl.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.