Клиническая фармакология снотворных средств (гипнотиков)

К группе гипнотиков (снотворных ЛС) относятся препараты различных фармакологических групп - барбитураты (фенобарбитал), агонисты бензоди-азепиновых рецепторов¹ (нитразепам, триазолам и др.) и ЛС других фармако­логических групп (зопиклон).

Снотворные ЛС нельзя принимать долго из-за высокого риска лекарствен­ной зависимости. Лица, принимающие снотворные средства, должны находить-¹ С преобладанием снотворного эффекта.

Психические расстройства и болез>1и центральной нервной системы ♦ 545

ся под наблюдением врача. Если препарат не вызывает дневной сонливости, его можно назначать лицам, профессия которых требует быстрой психической и двигательной реакции, но пациентов предупреждают о возможности замедле­ния реакции.

Барбитураты

Фенобарбитал

Фармакодинамика.Барбитураты вызывают обратимое снижение способно­сти к возбуждению всех тканей, и особенно чувствительной к этому действию оказывается ЦНС. Угнетение функции ЦНСможет быть от легкого седатив-ного и снотворного эффектов до состояния наркоза. Барбитураты угнетают адренергические структуры мозга, нарушая проницаемость мембран нейронов для ионов натрия и подавляя дыхание митохондрий нервной ткани, замедля­ют восстановление синаптической передачи, снижают поступление в кору то­низирующих центростремительных импульсов и, таким образом, тормозят сти­мулирующие механизмы ретикулярной формации стволовой части мозга. Барбитураты сочетают в себе снотворное, противосудорожное и транквилизи­рующее действие. В зависимости от дозы фенобарбитал вызывает глубокий и устойчивый сон в течение 6-8 ч. В снотворных дозах фенобарбитал облегчает засыпание, но меняет фазовую структуру сна. Все барбитураты вызывают дозо-зависимое угнетение дыхания.

Фармакокннетика.Фенобарбитал быстро всасывается из желудочно-кишеч­ного тракта, частично связывается с белками плазмы. Липофильность фено­барбитала несколько меньше, чем других барбитуратов, хорошо проникает через гистогематические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, главным образом при участии микросомальных ферментов. При регулярном приеме признаки кумуляции появляются на 4—5-й день, при длительном приеме возможно развитие толерантности.

НЛР.Слабость, сонливость, утомляемость, атаксия, депрессия.

Противопоказания.Тяжелые заболевания печени или почек, острая пере­межающаяся или смешанная иорфирия, повышенная чувствительность к пре­парату.

Взаимодействие с другими ЛС.При одновременном применении с другими средствами, угнетающими ЦНС, возможно усиление угнетающего влияния. При одновременном применении с метилфенидатом, ингибиторами МАО воз­можно увеличение концентрации фенобарбитала в сыворотке, с гризеофуль-вином — снижение его всасывания из кишечника.

Барбитураты являются мощными индукторами цитохрома Р450, индук­цию микросомальных ферментов отмечают уже через 10 ч после введения препарата.

Вследствие усиления метаболизма, вызванного индукцией ферментов мик-росомального окисления, возможно уменьшение интенсивности и длительно­сти действия препаратов, подвергающихся печеночному метаболизму, - глю-кокортикостероидов, сердечных гликозидов, метронидазола, хинидина, карбамазепина, эстрогенсодержащих оральных контрацептивов, антикоагулян­тов (производные кумарина и индандиона), трициклических антидепрессан­тов, ксантинов и др.

546 <> Клиническая фармакология и фармакотерапия о- Глава 30

Нитразепам(радедорм, эуноктин) - снотворное средство из группы бензо­диазепинов.

Фармакодинамика.Оказывает снотворное, центральное миорелаксирующее, анксиолитическое и противосудорожное действие.

Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Под влиянием препарата уве­личиваются глубина и продолжительность сна. Сон и пробуждение физиологи­ческие. Действие начинается через 30 мин после приема внутрь и продолжается 6-8 ч.

Фармакокннетнка.Биодоступность 80%. Время достижения максимальной концентрации 1—4 ч, при приеме внутрь 10 мг максимальная концентрация 0,08—0,1 мкг/мл. Связь с белками ллазлш около 85—90%. Объем распределе­ния 1,3—2,6 л/кг. Т_|/2 20—36 ч. Хорошо проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаружи­вается в молоке. Метаболизируется в печени путем восстановления нитрогруп-пы ипоследующего аиетилирования с образованием неактивных ацетилпроиз-водных. Основные метаболиты выводятся с мочой (65-71%) и с калом (14—20%). Около 1% выводится в неизмененном виде с мочой.

Противопоказаниясм. анксиолитики.

НЛРсм. анксиолитики.

Взаимодействие с другимиЛС. Взаимное усиление действия с психотроп­ными средствами, препаратами лития, анальгетиками, этанолом, миорелак-сантами, антигнетаминными и седатиаными препаратами, клонидином, бар­битуратами, транквилизаторами.

Эффект нитразепама усиливается и удлиняется циметидином, оральными эстрогенсодержашими контрацептивами.

Флунитразепам(рогипнол) — снотворное средство бензодиазепинового ряда.

Фармакодинамика.Оказывает также анксиолитическое, седативное, про­тивосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.

Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Снотворное действие наступает через 20-45 мин после приема и продолжается 6—8 ч.

Фармакокинетика.После приема внутрь максимальная концентрация дости­гается через 2 ч. Метаболизируется в печени. Т_|/2 24-36 ч. Выводится почками.

Противопоказаниясм. анксиолитики.

НЛРсм. анксиолитики.

Взаимодействиес другими ЛС.Этанол, ингибиторы микросомального окис­ления усиливают эффекты флунитразепама.

Усиливает угнетающее действие антипсихотических средств, снотворных, анксиолитиков, антидепрессантов, наркотических анальгетиков, противосу-дорожных средств, анестетиков, антигистаминных средств.

Зопиклон(имован) — снотворное средство.

Фармакодинамика.Снотворное средство из группы циклопирролонов, структурно отличающихся от бензодиазепинов и барбитуратов. Оказывает седативное, снотворное действие, которое обусловлено взаимодействием с бензодиазепиновыми рецепторами. Быстро вызывает сон, не уменьшая фазы быстрого сна в его структуре, и затем поддерживает сон с сохранением его

Психические расстройства и болезни шлпралыюй нервной системы ♦ 547

нормального фазового состава. Не вызывает постеомнических нарушений: ошушения разбитости и сонливости на утро следующего дня нет.

Сон наступает в течение 30 мин и продолжается 6-8 ч. Уменьшает голов­ные бати.

Фарчакокинеткка. Быстро и полно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации 1—3 ч. Легко прохо­дит через гистоге магические барьеры, включая гемагоэннефалический барьер, и распространяется по органам и тканям, в том числе головного мозга. Т_; , 5,5—6 ч; не кумулирует.

Противопоказания. Гиперчувствительность, дыхательная недостаточность, детский возраст (до 15 лег), беременность, период лактапии.

НЛР. Металлический привкус во рту. тошнота, рвота, психические нару­шения (раздражительность, спутанность сознания, подавленное настроение), атлергические реакции (крапивница, сыпь), сонливость, головокружение, на­рушение координации.

Взаимодействие с другими ЛС. Снижает конпенграиию тримипрамина в плазме и снижает его эффект. потенцирует действие этанола. Усиливает вли­яние препаратов, угнетающих ЦНС.