Ингибиторы моноаминооксидазы

Применение ингибиторов МАО в настоящее время офаничено из-за вы­сокой частоты НЛР и нежелательных взаимодействий с друзами ЛС.

Моклобечнд(аурорикс) - антидепрессант, избирательный (МАО-А) и об­ратимый интибизор МАО.

Фармакодинамнка.Моклобемид избирательно и обратимо ингибирует МАО-А, тормозит метаболизм серотонина (преимущественно), норадреналина и дофамина, повышает их содержание в UHC,

Оказывая антидепрессивное действие, повышает настроение и способность к концентрации внимания, устраняет усталость, дисфорию, нервное истоще­ние, психомоторную заторможенностъ, улучшает сон.

Оптим&чьный антидепрессивный зффект развивается при угнетении МАО на 60-80%. Действие проявляется к кончу 1-й недели лечения. Не оказывает отрицательного влияния на скорость реакции.

Фаршкокинетака.Абсорбция из желудочно-кишечного тракта быстрая и пол­ная. Максимальная концентрация достигается через 1 ч после однократного при­ема. Равновесная концентрация создается к концу 1-й недели лечения. Биодос-тупность (в зависимости от величины принимаемой дозы) 40 80%. Обьем распределения 1,2 л/кг. Связь с белками плазмы (альбуминами) 80%. Легко про­ходит через тканевые барьеры, кажущийся объем распределения окаю 1,2 л/кг.

Me габолизируетея в печени в ходе окислительных реакций июфермента-ми CYP2C9 и CYP2D6. В виде метаболитов (в неизмененном виде 1%) быстро выводится из организма почками, обший клиренс 20—50 л/ч. Т₍, 1 4 ч.

Психические расстройства и болезни центральной нервной системы •*■ 551

Противопоказания.Гиперчувствительность, острые состояния со спутан­ностью сознания, возбуждение, ажитация, феохромоцитома, беременность, период лактации, детский возраст.

НЛР.Головокружение, головная боль, тревожность, возбуждение, ажита­ция, бессонница, страх, нечеткость зрительного восприятия, парестезии.

Взаимодействие с другими ЛС.Усиливает и удлиняет действие симпатоми-метиков, опиатов и ибупрофена. Усиливает сосудосуживающий эффект тира-мина, содержащегося в пищевых продуктах, что требует его исключения (по возможности) из рациона. Не рекомендуется сочетать с кломипрамином (уве­личивается вероятность тяжелых реакций ЦНС). Лечение трициклическими и другими антидепрессантами можно начать сразу после отмены моклобемида. Циметидин и другие ингибиторы микросомального окисления замедляют ме­таболизм. Не меняет фармакодинамику и фармакокинетику непрямых анти­коагулянтов, дигоксина и этанола. Декстрометорфан повышает риск развития тяжелых побочных реакций ЦНС.

Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона(дрожательный паралич) — медленно прогрессирую­щее дегенеративное заболевание ЦНС, которое проявляется гипокинезией (за­медленность и обеднение рисунка движений), мышечной ригидностью (туго-подвижность), тремором (дрожание) в покое и нестабильностью позы.

Этиология и патогенез. Воснове патогенеза болезни Паркинсона лежит посте­пенная утрата у лиц старшего возраста подкорковых дофаминергических нейро­нов в зоне базальных ганглиев головного мозга. Утрата этих клеток приводит к уменьшению содержания нейромедиатора дофамина и к разнообразным наруше­ниям регуляции тонуса и характера движений скелетной мускулатуры. Причиной гибели клеток могут стать возрастная дегенерация, ишемия или воспалительные заболевания головного мозга.

Вторичный паркинсонизм (вследствие блокады дофамина в базальных ганглиях) чаще развивается при приеме нейролептиков или резерпина.

Эпидемиология.Болезнь Паркинсона отмечается у 0,4% лиц старше 40 лет и у 1 % лиц старше 65 лет.

Симптомокомплекс болезни Паркинсона.Болезнь обычно начинается с тре­мора покоя в одной руке. С течением времени нарастает ригидность мыши, движения замедляются, обедняется их рисунок, больной испытывает затруд­нения в начальной фазе движения. Походка шаркающая, медленная, шаги мелкие, больному трудно внезапно останавливаться, удерживать равновесие. Лицо делается маскообразным, рот полуоткрыт, речь замедляется. Нередким спутником болезни Паркинсона является деменция (слабоумие).

Течение заболеваниямедленно прогрессирующее, приводящее к инвалиди-зации больного.

Диагностикаопирается главным образом на данные объективного осмотра больного.

Клинико-фармакологические подходы к выбору ЛС для лечения болезни Пар-кинсона.Препаратом выбора при лечении больных с болезнью Паркинсона

552 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 30

является леводопа (или комбинация леводопы и карбилопы). При легком те­чении заболевания этот препарат способен полностью устранять все симпто­мы заболевания, а при тяжелом заметно снижает выраженность двигательных нарушений. Лечение пожизненное. Спустя 2-5 лет после начала лечения у 50% больных развивается феномен включения-выключения (on-oiTeffect): дей­ствие препарата укорачивается, после приема каждой очередной дозы ригид­ность резко уменьшается (включение), но вскоре вновь развивается грубая акинезия (выключение). При появлении этого феномена необходимо увели­чить частоту приема леводопы с уменьшением разовой дозы препарата.

Амантадин не имеет самостоятельного значения при терапии паркинсо­низма, так как его действие недостаточно выражено, кроме того, через не­сколько месяцев постоянного приема в качестве единственного препарата дей­ствие амантадина прекращается. Препаратами второго ряда при терапии болезни Паркинсона также являются алкалоиды спорыньи (на ранних стадиях болез­ни), ингибиторы МАО-В (в комбинации с леводопой для уменьшения выра­женности феномена включения-выключения), антихолинергические средства (на ранних стадиях болезни).

Контроль эффективности проводимого леченияосуществляет специалист с учетом динамики симптомов заболевания.

Контроль безопасности проводимого леченияпроводят с учетом НЛР исполь­зуемого препарата.