Инцизивные антнпсихотики

Галоперидол

Фармакодинамика.Оказывает выраженное антипсихотическое действие, которое сочетается с умеренным седативным и выраженным противорвотным эффектом. Вызывает экстрапирамидные расстройства, практически не оказы­вает холиноблокирующего действия.

Фармакокинетика.Абсорбция 70%, имеется эффект первого прохождения через печень. Максимальная концентрация при приеме внутрь достигается через 3 ч, после внутримышечного введения - через 1 ч.

Объем распределения 20 л/кг, связь с белками плазмы 90%. Легко прохо­дит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер. Активных метаболитов нет. Т_1/2 12-40 ч.

Выводится с желчью, каловыми массами и мочой. Проникает в грудное молоко.

После внутримышечного введения пролонгированной лекарственной формы (галоперидола деканоат) абсорбция медленная и постоянная (путем высво­бождения из депо). Концентрация в плазме постепенно нарастает, достигая пика через 6 дней после инъекции, и затем медленно снижается. Т_1/2 3 нед. Равновесная плазменная концентрация достигается после 3—4 инъекций.

Взаимодействие с д р у г и м и ЛС.Усиливает угнетающее влияние на ЦНС эта­нола, трициклических антидепрессантов, опиоидных анальгетиков, барбитура­тов. Несовместим с непрямыми антикоагулянтами, периферическими холиноб-

538 Ф Клиническая фармакология и фармакотерапия •*■ Глава 30

локаторами, гипотензивными средствами, эпинефрином. Тормозит метаболизм гриииклических антидепрессантов и увеличивает их токсичность. При длитель­ном назначении карбамазенина снижается уровень галоперидода в плазме. В сочетании с литием возможно развитие синдрома, подобною энцефалопатии.

Тиопроперазин

Фармакодшгамика. Оказывает антипсихотическое. противорвотное, слабое седативное, алренолитическое, антихолннертическое. гипотермическое дей­ствие. Выраженное антипсихотическое действие сопровождается стимулиру­ющим (растормаживающим) .эффектом с двигательной интерактивное г ью.

Фарчакокинетнка.Абсорбция высокая: биодоступиость после приема внутрь 25-35 % (имеет свойсгю первого прохождения через печень). Связь с бедками плазмы 92—99^гг. Хорошо растворяется в липндах. проходит через гисгогема-тические барьеры, в том числе через гемато;зпцефалический барьер; имеет высокий объем распределения. Стабильная концентрация в плазме крови до­стигается через 4-7 дней.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Вы­водится из организма с мочой и желчью.

Взаимодействиес другими ЛС.Следует избегать сочетания с этанолом. ле-водопой и гуанетидином. Усиливает действие снотворных препаратов, аналь­гетиков. морфия, гипотензивных средств, барбитуратов, анксиолитиков, ат­ропина. Повышает концентрапию в плазме крови пролактина и препятствует действию бромокриптина. Повышает (.взаимно) концентрацию в плазме Р₂-ад ре ноблокаторов.