Клиническая фармакология ингибиторов протонной помпы

Мишенью этих ЛС является последнее, одинаковое при любом способе стимулирования кислотопродукции звено цепи рецептор-фермент-фермент Н⁺, К⁺-АТФаза (протонная помпа¹). Ингибиторы Н⁺, К⁺-АТФазы более эф­фективно действуют на кислотопродуиируюшую функцию желудка, чем Н₂-гистаминоблокаторы и м-холиноблокаторы.

Омепразол

Фармакодинамика.Омепразол угнетает как базальную и ночную, так и сти­мулированную пищей, гистамином, холиномиметиками и другими стимуля­торами секрецию соляной кислоты.

Омепразол, как и все препараты этой группы, обладает эрадикационной ак­тивностью в отношении Helicobacter pylori благодаря бактериостатическому и ан-тиуреазному действию. Монотерапия омепразолом приводит к супрессии, но не к уничтожению инфекционного агента. Блокаторы протонной помпы являются обязательными компонентами любой схемы антихеликобактерной терапии.

Фармакокииетика. Омепразол является пролекарством, которое преобразу­ется в активную форму лишь в секреторных канальцах обкладочных клеток желудка. Активируясь в непосредственной близости от фермента, препарат его необратимо связывает. Восстановление активности фермента происходит лишь при синтезе его новых молекул.

Биодоступность омепразола составляет 24-82%, что связано с индивидуаль­ной выраженностью эффекта первого прохождения через печень. При приеме внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается примерно через 1-3 ч, связь с белками плазмы 95%. Т_1/2 30-60 мин, подвергается трансформации в печени. 72-80% выводится с мочой, остальное - с калом.

Омепразол подвергается биотрансформации с участием изоферментов 2С19, ЗА4 системы цитохрома Р450. У пациентов с хроническими заболеваниями печени Т_|/2 увеличивается до 3 ч.

НЛР.Наиболее частыми жалобами пациентов, длительно принимающих омепразол, являются головная боль, головокружение, сухость во рту, тошнота, диарея, запор, аллергические реакции, различная кожная сыпь.

Взаимодействиес друг ими ЛС.Препарат замедляет выведение кумаринов, дифенина, бензодиазепинов.

¹ Протонная помпа — фермент, обменивающий ионы калия на ионы водорода с выделением последних в просвет желудка.

Болезни пищевода и желудка ♦ 381

Лансоиразол

Фармаколинамика.По эффективности практически не отличается от омепра-чола. Механизм действия лансопразола, показания к назначению те же, что у очепразола.

Фармакокинетика.Биодоступность лансопразола 85-97%. Т_1Г? у здоровых людей колеблется от 1,3 до 2.1 ч.

НЛР.Те же, что и у омепразола, У одного и того же пациента возможно развитие перекрестной гиперчувстпительности к разным ингибиторам про­гонной помпы.

Взаимодействиес другими ЛС.Лансоиразол может вызывать индукцию фср-чешных систем цитохрома Р450, с осторожностью следует назначать препарат больным, принимающим теофиллин.