Лекарственная терапия

• При СНАДГ — см «Синдром неадекватной секреции АДГ».

• При сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме — сочетание каптоприла с петлевым диуретиком.

• При признаках водной интоксикации или выраженной г.

† (Na <115 мЭкв/л) — инфузия гипертонического раствора NaCl (3% раствор содержит 0,51 мЭкв Na/мл; 5% раствор — 0,86 мЭкв Na/мл), можно в сочетании с фуросемидом или буметанидом (буфенокс). Количество раствора NaCl (в мЭкв), необходимое для повышения концентрации натрия в сыворотке (Na⁺), вычисляют в соответствии со следующим уравнением:

Ы Вёрстка, эту формулу по центру

нормальный [Na⁺] сыворотки – имеющийся [Na⁺] cыворотки´общее содержание воды в организме

Противопоказания. Не следует проводить инфузионную терапию при хронической сердечной недостаточности, нефротическом синдроме и циррозе печени. Меры предосторожности. • При слишком быстрой коррекции электролитного состава крови могут развиться острая сердечная недостаточность, субдуральное или внутримозговое кровоизлияния и демиелинизация. • Не следует допускать развития гипернатриемии.

Гипосенсибилизация — комплекс лечебно‑профилактических мероприятий, понижающих чувствительность организма к аллергену путём предупреждения развития или торможения иммунологических механизмов сенсибилизации.

Гипоспадия — нижняя расщелина уретры со смещением наружного отверстия мочеиспускательного канала.

Гипостенурия — выделение мочи постоянно низкого удельного веса. Признак нарушения концентрационной способности почек.

Гипотелоризм — близко расположенные глаза; межорбитальный индекс меньше 3,8 (см. «Гипертелоризм»).

Гипотензия ортостатическая (постуральная г.) — снижение АД при переходе в вертикальное положение (более чем на 20 мм рт.ст систолического и 10 мм рт.ст. диастолического компонентов). Сопровождается признаками уменьшения кровоснабжения головного мозга (головокружение, пелена перед глазами; в более тяжёлых случаях возникает обморочное состояние). Этиология. • Гиповолемия. † Приём диуретиков, симпатолитиков, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ. † Инфекционные заболевания — лихорадочная фаза малярии. • Снижение чувствительности барорецепторов дуги аорты и каротидных синусов (более характерно для пожилых пациентов). • ЛС, нарушающие вегетативные рефлекторные механизмы (например, ганглиоблокаторы, метилдофа, резерпин, клофелин). • Неврологические расстройства с поражением вегетативной нервной системы. • Внезапно возникшая г.о. позволяет предположить нераспознанный инфаркт миокарда или нарушение ритма. • Другие причины г.о. или коллапса при быстром переходе в вертикальное положение — аортальный стеноз, кардиомиопатия, констриктивный перикардит.

Гипотиреоз — состояние, обусловленное недостаточной секрецией йодсодержащих тиреоидных гормонов. Наиболее распространённая причина — аутоиммунное поражение щитовидной железы. Различают первичный и вторичный г.

• Первичный г. развивается при поражении щитовидной железы и сопровождается повышением уровня ТТГ (90% случаев г., до 10 случаев на 1 000 в общей популяции).

Врождённый первичный г. — относительно частая патология (1 на 4000 новорождённых). Раннее выявление патологии может предотвратить развитие серьёзных неврологических осложнений. Разработаны методы массового обследования тиреоидного статуса. В отечественной практикеоценка проводится по уровню ТТГ на пятый день жизни.

• Вторичный г. развивается при поражении гипоталамо-гипофизарной системы с недостаточным выделением тиролиберина и ТТГ и последующим снижением функций щитовидной железы.

Этиология.

• Первичный г. † Хронический аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хасимото) — наиболее частая причина. † Идиопатическая атрофия щитовидной железы. Нередко выявляют антитиреоидные АТ, что позволяет считать это заболевание атрофической формой хронического тиреоидита. † Лечение диффузного токсического зоба. Частота может достигать 50% у больных, получавших лечение радиоактивным йодом. Г. также возникает после субтотальной тиреоидэктомии или применения антитиреоидных средств. † Дефицит йода. † Феномен Вольфа‑Чайкоффа.

• Вторичный г. может быть вызван любым из состояний, приводящих к гипопитуитаризму.

Генетические аспекты. • Кретинизм (врождённая микседема) — тяжёлый наследуемый г., проявляющийся в детском возрасте (#218700, мутация гена ТТГ TSHB, 1p13, r; или *275120, мутация гена тиролиберина TRH, 3p, r). Характерны отставание в умственном развитии и замедление физического развития и роста. Ранние распознавание и лечение позволяют предотвратить необратимые умственные и физические нарушения. • Первичный г. может быть компонентом типа аутоиммунного полигландулярного синдрома типа II.

Факторы риска: пожилой возраст, аутоиммунные заболевания.

Проявления.

• Слабость, сонливость, утомляемость, замедление речи и мышления, постоянное чувство холода вследствие снижения эффекта тиреоидных гормонов на ткани и замедления обмена. • Одутловатость лица и отёки конечностей, не оставляющие ямки при надавливании, вызваны накоплением слизистого, богатого мукополисахаридами вещества в тканях. Феномен описывают термином «микседема», иногда употребляемого в качестве синонима тяжёлого г. • Изменение голоса и нарушения слуха вследствие отёка гортани, языка и среднего уха в тяжёлых случаях. • Прибавка массы тела отражает снижение скорости обмена, однако значительной прибавки не происходит, т.к. аппетит снижен. • ССС: снижение сердечного выброса, брадикардия, перикардиальный выпот, кардиомегалия, тенденция к снижению АД. • Лёгкие: гиповентиляция и плевральный выпот. • ЖКТ: тошнота, метеоризм, запоры. • Почки: уменьшение клубочковой фильтрации из-за сниженной периферической гемодинамики и повышенного уровня АДГ. • Кожа: выпадение волос, их сухость и ломкость, нередко желтушность кожных покровов из-за избытка циркулирующего b-каротина. • Периферическая нервная система: замедленные ахилловы и другие глубокие сухожильные рефлексы. • Зрение: периорбитальный отёк, птоз, аномалии рефракции. • Кровь: нормохромная (у детей гипохромная) нормоцитарная анемия и псевдогипонатриемия. Тенденция к гиперкоагуляции из-за повышения толерантности плазмы к гепарину и увеличения уровня свободного фибриногена. • Нарушения менструального цикла: метроррагия или аменорея.

Лабораторная диагностика. • Сниженные концентрации общего Т₄ и Т₃ в сыворотке. • Сниженное поглощение Т₃ и радиоактивного йода щитовидной железой. • Повышенная концентрация ТТГ в сыворотке — ранний и наиболее чувствительный признак первичного г., при вторичном г. — снижение концентрации ТТГ. • При тяжёлом г. — анемия, псевдогипонатриемия, гиперхолестеринемия.

Лечение

Препарат выбора — L-тироксин (левотироксин натрия). Лечение начинают при нормальном уровне ТТГ.

Течение и прогноз. • При раннем начале лечения — прогноз благоприятный. • Без лечения возможно развитие микседематозной комы.

Примечания. • Г. впервые описал В. Галл в 1873 г. • Перед любым оперативным вмешательством больных следует привести в эутиреоидное состояние.

Гипофосфатазия — наследственная болезнь (r), обусловленная недостаточной активностью щелочной фосфатазы, характеризующаяся рахитоподобными изменениями скелета и выделением с мочой фосфоэтаноламина.

Гипофосфатемия — снижение уровня фосфатов в крови ниже 2,5 мг% (в норме 2,5–4,5 мг%).

Этиология. Г. может развиться в результате внепочечных или почечных потерь фосфата.

• Внепочечные причины.

† Дефицит в пище и потери через ЖКТ. ‡ Злоупотребление антацидами. Большие количества алюминий- или магнийсодержащих антацидов связывают фосфат, увеличивая его потери через ЖКТ, и могут служить причиной развития г. † Голодание. При длительном голодании распад клеток приводит к высвобождению фосфата во внеклеточную жидкость. Однако количество фосфата в оставшихся интактных клетках сохраняется на уровне нормальных величин. Так как потеря свободного внеклеточного фосфата с мочой и калом превышает поступление с пищей, развивается отрицательный баланс фосфата. Хотя г. возникает не сразу, при восстановлении полноценного питания может развиться выраженный дефицит фосфата, т.к. происходит стимуляция потребления фосфата за счёт пролиферации клеток и синтеза макромолекул.

† Перераспределение фосфата в организме. ‡ Гликолиз. Любое состояние, сопровождающееся усилением гликолиза в клетках, вызывает накопление органических фосфатных соединений в виде фосфорилированных углеводных групп при одновременном уменьшении внутриклеточного органического фосфата. По мере диффузии фосфата в клетки падает уровень фосфата сыворотки, что приводит к г. Уменьшение за счёт этого механизма внутриклеточного неорганического фосфата может оказаться решающим и привести к истощению запасов АТФ. При тяжёлом истощении фосфата дефицит АТФ может стать причиной дисфункции клеток. ‡ Респираторный алкалоз. Гипервентиляция приводит к уменьшению содержания фосфата в сыворотке из-за повышенного потребления его клетками. Быстрое повышение рН клеток стимулирует внутриклеточный гликолиз. ‡ Сепсис. Г. — признанный спутник грамотрицательного сепсиса и может сосуществовать с г., обусловленной респираторным алкалозом. ‡ Адреналин также стимулирует потребление фосфата клетками. Этот эффект не зависит от утилизации фосфата клетками, обусловленного инсулин-регулируемым гликолизом или другими изменениями метаболизма глюкозы.

• Почечные причины. † Избыток ПТГ. Любое состояние, сочетающееся с нормальной функцией почек, но повышенным уровнем ПТГ, может вызвать усиление выведения фосфата почками. Это нарушение может наблюдаться при первичном гиперпаратиреозе, а также при различных состояниях с вторичным гиперпаратиреозом. † Первичные дефекты почечных канальцев. Цистиноз, отравления тяжёлыми металлами, множественная миелома, СКВ и болезнь Уилсона могут сочетаться с генерализованными дефектами проксимальных почечных канальцев и усилением выведения фосфата почками. † Специфические дефекты транспорта фосфата обозначают как гипофосфатемический витамин D-резистентный рахит, который может быть семейным или спорадическим, в виде детского и взрослого вариантов. При любом из этих состояний снижение транспорта фосфата в проксимальных канальцах вызывает чрезмерное выведение фосфата почками. † Глюкозурия. Фосфат и глюкоза конкурируют за транспорт в проксимальных почечных канальцах. Все глюкозурические состояния сопровождаются избыточным выведением фосфата почками.

• Генетические аспекты.

† Витамин D-резистентный рахит. ‡ Х-сцепленная форма (тип I, *307800; тип II #307810; оба типа — À доминантное). Характерны прогрессирующие анкилозы суставов (в том числе анкилозирующий спондилит), нефрокальциноз, уменьшенное кишечное всасывание фосфатов, снижение слуха, г. Нет гипокальциемии, миопатий, гипокальциемии. ‡ Рецессивная форма (241520, r). ‡ Доминантная форма (193100, Â).

† Гипофосфатемические формы рахита. ‡ Гиперкальциурический рахит (*241530, r): нефролитиаз, чрезмерное выведение фосфата почками, отставание в росте. ‡ Гипофосфатемическая болезнь костей (146350, возможно, то же, что и доминантная форма витамин D-резистентного рахита).

Проявления

• Расстройства ЦНС.Дефицит АТФ в клетках может вызвать заторможённость, кому и судорожные припадки. Возникают также периферическая невропатия и синдром Гийена–Барре.

• Гематологические нарушения: гемолитическая анемия, обусловленная истощением клеточного АТФ и нарушением целостности мембраны (встречается редко).

• Мышечные нарушения — дисфункция скелетной мускулатуры, обусловленная дефицитом АТФ. Острый некроз скелетных мышц может возникать, в частности, у алкоголиков с острой г. Иногда наблюдают паралич дыхательной мускулатуры и дыхательную недостаточность.

• Изменения костей.При хронической г. — повышенная резорбция костей с нарушением их минерализации.

• Сердечные нарушения.У больных с тяжёлой г. происходит угнетение функции сердца.

Диагностика. Уровень фосфата мочи, превышающий 100 мг/л, свидетельствует об избыточном выведении фосфата почками. При низком содержании фосфата мочи предполагается индуцированное антацидами снижение фосфата или повышенное потребление фосфата клетками. Инфузия глюкозы — причина г. у большинства госпитализированных больных.

Осложнения. Наибольшую опасность при г. представляет неосторожное введение фосфата в/в. Острая гипокальциемия, обусловленная образованием фосфата кальция, может привести к шоку, острой почечной недостаточности и смерти. По этой причине в/в введение фосфата осуществляют, если специфические клинические симптомы обусловлены исключительно г.

Гирсутизм — избыточное оволосение по мужскому типу у женщин, выражающееся появлением усов и бороды, ростом волос на туловище и конечностях

Гистамин — 4‑(2‑аминоэтил)‑имидазол — продукт декарбоксилирования гистидина; мощный стимулятор секреции соляной кислоты в желудке, важнейший медиатор немедленных аллергических реакций и воспаления, вызывает сокращение ГМК, бронхоконстрикцию, сосудорасширяющее (для капилляров и артериол) действие, отёк и стимуляцию афферентных нервов; рецепторы г. — H₁, H₂; г. действует в ходе IgE‑зависимых реакций, что опосредуется рецепторами H₁.

Гистиоцит — оседлый макрофаг.

Гистиоцитоз. 1. Появление оседлых макрофагов в крови или других тканях при различных патологических процессах. 2. Общее название группы болезней неясной этиологии, сопровождающихся эндогенными нарушениями метаболизма и накоплением в оседлых макрофагах продуктов нарушенного обмена (например, болезнь Хэнда‑Шюллера‑Крисчена, эозинофильная гранулёма).

Гистологический элемент, см. «Элементы гистологические».

Гистоплазмоз — вызываемая Histoplasma capsulatum инфБ, начинающаяся с пневмонии, клинически напоминает первичный лёгочный туберкулёз. В дальнейшем возникают очаги в лёгких или генерализация процесса, лихорадка, истощение, спленомегалия, лейкопения. Û Дарлинга болезнь Û Дарлинга цитомикоз.

Глаукома — заболевание глаза с повышением внутриглазного давления, экскавацией и атрофией зрительного нерва, приводящее к дефекту поля зрения.

Закрытоугольная г. — г., при которой возникает блокада радужно‑роговичного угла передней камеры глаза корнем радужки или гониосинехиями.

Гликогенозы — группа наследственных заболеваний, вызванных недостаточностью одного или нескольких ферментов, вовлечённых в синтез и распад гликогена, и характеризующихся накоплением патологических количеств или типов гликогена в тканях. Симптоматика возникает вследствие накопления гликогена или его промежуточных метаболитов или из‑за недостатка конечных продуктов распада гликогена, особенно глюкозы. Различия в степени тяжести и возрасте начала клинических проявлений вызваны вовлечением различных изоферментов или других компонентов повреждённых ферментных систем. Частота всех форм болезней накопления гликогена — 1:40 000 населения. Лечение. • Ограничение анаэробной нагрузки уменьшает мышечные симптомы типов V и VII. • При типе VIII рекомендуют ограничение физической нагрузки и обильное питьё. • При типах 0, I и III — предотвращение гипогликемии и молочного ацидоза назначением дробных доз углеводов, что позволяет поддержать нормальные уровни глюкозы крови, предупредить развитие молочного ацидоза, гиперурикемии и гиперлипидемии. Кроме того, используют непрерывную подачу высокомолекулярных декстранов через эндоназальный зонд. Аллопуринол назначают для профилактики подагры и уратных камней почек. • Эффективных методов лечения других типов нет.

0 типа г. (*240600, 12p12.2, ген GYS2 [138571], r) — недостаточность гликоген синтетазы (КФ 2.4.1.11) печени. Проявления: гипогликемия и гиперкетонемия натощак, судороги, гипергликемия и гиперлактатемия после приёма пищи.

Ia типа г. (232200, 17q21, Â) — недостаточность глюкозо‑6‑фосфатазы (КФ 3.1.3.9), приводящая к избыточному накоплению гликогена нормальной химической структуры (особенно в печени и почках). Наблюдают значительно чаще других г. Проявления: гипогликемия, артериальная гипертензия, задержка роста, позднее половое созревание.

Ib типа г. (232240, r) — мутации гена транспортёра глюкозо‑6‑фосфата (*602671, 11q23.3). Проявления: диарея, плохой аппетит, болезнь Крона, хронические остеомиелиты, перианальные абсцессы, нейтропения, гипохромная анемия, тромбоцитопения, вторичный амилоидоз, протеинурия, гиперлипидемия.

Ic типа г. (232240, r) — дефект транспортёра глюкозо‑6‑фосфата (*602671, 11q23.3). Проявления: гипогликемия, артериальная гипертензия, протеинурия, гематурия, почечная недостаточность, центральный гломерулосклероз, задержка роста и полового созревания, опухоли печени (аденомы, печёночно‑клеточная карцинома, гепатобластома), увеличение печени, хронический панкреатит, ксантомы, ангиомы кожи, подагрические тофусы, подагрический артрит, лёгочная артериальная гипертензия. Синонимы: фон Гирке болезнь, нефромегалический гликогеноз, Гирке‑ванКревельда синдром, Гирке‑ванКревельда болезнь.

IIa типа г. (232300, 17q25.2‑q25.3, ген GAA, r) — дефицит лизосомной a‑1,4‑глюкозидазы (КФ 3.2.1.20), приводящий к избыточному накоплению гликогена нормальной химической структуры в сердце, скелетных мышцах, печени, мозге. Проявления: кардиомиопатия, кардиомегалия, артериальная гипотензия, миотония, мышечная слабость, утомляемость, дыхательная недостаточность, одышка, аневризмы мозговых артерий, смерть на первом году жизни. Синоним: Помпе болезнь.

IIb типа г. (232300, r). Проявления: слабость проксимальных мышц, гипертрофическая кардиомиопатия, сердечная недостаточность, АВ–блокада, умственная отсталость. Синонимы: болезнь Антополя, болезнь Данона (300257, дефект лизосомного белка LAMP2).

III типа г. (*232400, 1p21, ген AGL, GDE, r) — недостаточность амило‑1,6‑глюкозидазы (КФ 3.2.1.33), приводящая к накоплению гликогена ненормальной структуры с короткими внешними цепями в печени и мышцах. Проявления: миопатия, увеличение печени, гипогликемия, кетоацидоз, мышечная слабость с атрофией мышц, ангельское лицо, гипертрофия желудочков на ЭКГ. Синонимы: Кори болезнь, Форбса болезнь, лимитдекстриноз.

IV типа г. (*232500, 3p12, ген GBE1, r) — недостаточность ветвящего фермента (КФ 2.4.1.18), приводящая к накоплению гликогена ненормальной структуры с длинными цепями в печени, почках, мышцах и других тканях. Проявления: цирроз печени, портальная гипертензия, печёночная недостаточность, гипогликемия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, миопатия, тазово‑плечевая мышечная дистрофия, смерть до 4‑летнего возраста. Синонимы: болезнь Андерсен, амилопектиноз.

V типа г. (*232600, 11q13, ген PYGM, r) — дефект амилофосфорилазы (КФ 2.4.1.1), вызывающий накопление гликогена нормальной химической структуры в мышцах. Проявления: слабость и атрофия скелетных мышц, мышечные боли при нагрузке, миоглобинурия. Синонимы: МакАрдла‑Шмида‑Пирсона болезнь, миофосфорилазная недостаточность, МакАрдла болезнь.

VI типа г. (*232700, 14q21‑q22, ген PYGL, r) — недостаточность амилофосфорилазы (КФ 2.4.1.1) в печени, приводящая к накоплению гликогена нормальной структуры в гепатоцитах и лейкоцитах. Проявления: увеличение печени, кетоз, гипогликемия, задержка роста. Синонимы: Гирса болезнь, гепатофосфорилазная недостаточность.

VII типа г. (*232800, 12q13.3, ген PFKM, r) — миопатии и увеличение печени, обусловленные недостаточностью фосфофруктокиназы (КФ 2.7.1.11). Проявления: миопатия, увеличение печени, слабость мышц, мышечные подёргивания, гемолиз, лёгкая полицитемия, ретикулоцитоз, умеренная желтуха, жёлчнокаменная болезнь. Синоним: Томсона болезнь.

VIII типа г. (*306000, Xp22.2‑p22.1, ген RNAA2, RNA; *311870, Xq12‑q13, ген RNAA1, À) — недостаточность киназы фосфорилазы (КФ 2.7.1.38) в мышцах. Клинические и биохимические расстройства исчезают с возрастом, у большинства взрослых пациентов заболевание протекает бессимптомно. Проявления: увеличение печени, задержка роста, почечный канальцевый ацидоз. Лабораторныеданные: недостаточность печёночной киназы фосфорилазы (PHK); мышечная киназа фосфорилазы в пределах нормы; повышенное содержание глутамат‑пируват и глутамат оксало‑ацетат трансаминаз; гиперхолестеринемия; гипертриглицеридемия; кетонемия на фоне голодания; гиперлактацидемия или гиперурикемия отсутствует. Синонимы: фосфофруктокиназная недостаточность, Таруи болезнь.

VIIIb типа г. (261740, r) — крайне редкая форма недостаточности фосфофруктокиназы (КФ 2.7.1.38), ограниченная мышцей сердца.

VIIIc типа г. (*261750, r) — недостаточность фосфофруктокиназы (КФ 2.7.1.38) в печени и мышцах. Проявления: увеличение печени, диарея, задержка роста, гипотония мышц, умеренная слабость. Лабораторныеданные: недостаточность фосфофруктокиназы в печени и мышцах с накоплением гликогена.

Гликозиды сердечные — соединения типа эфиров (гидролизуются на сахара и агликоны) с кардиотонической активностью (укорочение систолы и усиление сокращения, удлинение диастолы, угнетение проводящей функции). Существуют г.с. растительные (препараты наперстянки, горицвета, строфанта, ландыша, желтушников), полу- и полностью синтетические. Механизм действия — угнетение Na⁺,K⁺‑АТФазы сарколеммы.

Глицинемия (болезнь гликоколовая, глициноз) — наследственная болезнь, обусловленная нарушением обмена глицина и сопровождающаяся повышенным содержанием глицина в крови и моче, а также кетоацидозом. Проявления зависит от наличия или отсутствия кетоза. Примечание. Мультиферментная система катаболизма глицина (КФ 2.1.2.10) содержит не менее 4 белков (P, H, T и L). Основная масса больных с глицинемией имеет дефект P-белка (пиридоксальфосфатзависимая глицин декарбоксилаза).

Глобулин антигемофильный человека, см. «Фактор антигемофильный».

Глутарацидурия — наследственное метаболическое нарушение, развивающееся вследствие недостаточности глутарил-КоА дегидрогеназы (*231670, КФ 1.3.99.7), флавопротеин-убихинон оксидоредуктазы (231675, КФ 1.5.5.1) или других дефектов флавопротеинов (231680). Клинически характерны прогрессирующий метаболический ацидоз, дистония, атетоз, парезы и бульбарные параличи, отставание в развитии, печёночноклеточная недостаточность, энцефалопатия вследствие глиоза и гибели нейронов в базальных ганглиях.

Глюкагон синтезируют a‑клетки островков Лангерханса. Г. расценивают как антагонист инсулина, г. стимулирует гликогенолиз и липолиз, что ведёт к быстрой мобилизации источников энергии (глюкоза и жирные кислоты). Основные мишени г. — гепатоциты и адипоциты. Рецептор г. расположен в плазмолемме клеток–мишеней, связывает только г. и посредством G‑белков активирует аденилатциклазу. Секрецию г. подавляет глюкоза. Мутация генаг. приводит к выраженной гипогликемии. Мутация гена рецептора г. приводит к развитию одной из форм ИНСД.

Глюкокортикоиды. Основной г., секретируемый надпочечниками, — кортизол. Другие г.: кортизон, кортикостерон, 11‑дезоксикортизол и 11‑дезоксикортикостерон. АКТГ — основной регулятор синтеза г. Для синтеза и секреции кортиколиберина, АКТГ и кортизола характерна выраженная суточная периодичность. При нормальном ритме сна увеличение секреции кортизола наступает после засыпания и достигает максимума при пробуждении. Г. находятся в крови в виде восстановленных ди‑ и тетрагидро‑ производных. Более 90% г. циркулирует в крови в связи с белками — альбумином и связывающим кортикоиды глобулином (транскортин). Около 8% кортизола плазмы — активная фракция. Время циркуляции определяется прочностью связывания с транскортином (время полужизни кортизола — до 2 ч., кортикостерона — менее 1 часа). Модификация липофильного кортизола осуществляется преимущественно в печени, формируются конъюгаты с глюкуронидом и сульфатом. Модифицированные г. — водорастворимые соединения, способные к экскреции. Конъюгированные формы г. секретируются с жёлчью в ЖКТ, из них 20% теряется с калом, 80% всасывается в кишечнике. Из крови 70% г. экскретируется с мочой. Функции г. разнообразны: г. стимулируют образование глюкозы в печени путём увеличения скорости глюконеогенеза (синтез ключевых ферментов) и стимуляции освобождения аминокислот (субстратов глюконеогенеза) в мышцах; синтез гликогена усиливается за счёт активации гликогенсинтетазы. В конечностях усиливается липолиз, липогенез усиливается в других частях тела (туловище и лицо); эти дифференциальные эффекты придают больным (например, при синдроме Кушинга) характерный внешний вид. Белки и нуклеиновые кислоты: анаболический эффект в печени, катаболический эффект в других органах. В высоких дозах г. выступают как иммунодепрессанты (применяют для предупреждения отторжения трансплантированных органов, при myasthenia gravis). Г. имеют выраженный противовоспалительный эффект. Г. при длительном применении ингибируют синтетическую активность фибробластов и остеобластов, в результате развиваются истончение кожи и остеопороз. Длительное применение г. поддерживает катаболизм мышц, что приводит к их атрофии и мышечной слабости. Введение г. может уменьшить отёк слизистой оболочки воздухоносных путей. Гиперкортицизм (синдром Кушинга) возникает в результате значительного повышения содержания г. в крови. Гипокортицизм — пониженная секреция адренокортикоидов — может быть вызвана первичной надпочечниковой недостаточностью (болезнь Аддисона) или отсутствием стимуляции коры надпочечников АКТГ (вторичная надпочечниковая недостаточность). Рецептор глюкокортикоидов — фактор транскрипции, полипептид с M_r 94 кД из семейства онкогенов erb‑A.

Глюкостерома — доброкачественная (аденома), условно доброкачественная (адренокортикальная дисплазия) или злокачественная (карцинома) опухоль пучковой зоны коры одного из надпочечников, выделяющая преимущественно глюкокортикоиды и клинически проявляющаяся синдромом Иценко–Кушинга.

Гомозигота — клетка (или организм), содержащая два одинаковых аллеля в конкретном локусе гомологичных хромосом.

Гомойотермный — имеющий постоянную температуру (например, птицы и млекопитающие с постоянной температурой тела, почти не зависящей от температуры окружающей среды).

Гонадолиберин (люлиберин). Ген LHRH кодирует последовательность из 92 аминокислот для г. и пролактиностатина. Люлиберин — декапептид, его мишени — гонадотрофы, а пролактиностатина — лактотрофы передней доли гипофиза. Г. — ключевой нейрорегулятор репродуктивной функции, стимулирует синтез и секрецию ФСГ и ЛГ в продуцирующих гонадотрофы клетках, а пролактиностатин подавляет секрецию пролактина из лактотрофных клеток передней доли гипофиза. При недостаточности г. развиваетсясиндром Калльмана (аносмия у мужчин и женщин, мужской гипогонадизм). Рецепторы г. — трансмембранные гликопротеины, связанные с G‑белком.

Гормон

Гипоталамические гг. В нейросекреторных нейронах гипоталамуса синтезируются рилизинг–гг., гг. задней доли гипофиза — АДГ, окситоцин (а также нейрофизины) и орексины.

Гонадотропные гг. К ним относятся гипофизарные ФСГ и лютропин, а также ХГТ плаценты. Гг., а также ТТГ — гликопротеины, состоящие из двух СЕ. a‑СЕ всех четырёх гормонов идентична, b‑СЕ различна.

Фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ). СЕ этого гликопротеина кодируют разные гены: ген FSHA (118850, 6q21.1–q23) кодирует a‑цепь, а ген FSHB (136530, 11p13) кодирует специфичную для ФСГ b‑цепь. Протяжённая делеция, включающая ген FSHB, приводит к развитию WAGR-синдрома. Сдвиг рамки кодонов 61–86 вследствие замены первого нуклеотида и делеции второго и третьего кодона 61 GTG ([GTG, val] ® [GAG, glu]) ведёт к экспрессии дефектного ФСГ (невозможность связывания с рецептором ФСГ). У женщины с этим генным дефектом (r) — первичная аменорея и отсутствие овуляции.

Регуляторы экспрессии. Гонадолиберин (люлиберин) стимулирует синтез и секрецию ФСГ и лютропина в базофилах (гонадотрофы) передней доли гипофиза. a-Ингибин — пептидный гормон, вырабатываемый зернистыми клетками фолликулов яичника и клетками Сертоли яичка, — подавляет секрецию ФСГ, взаимодействуя с мембранными рецепторами активина типа II.

Функции. У женщин ФСГ, как и ЛГ, существенно важен для регуляции овариального цикла. У мужчин мишени ФСГ — клетки Сертоли (регуляция сперматогенеза).

Рецептор ФСГ — трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком.

Лютропин (лютеинизирующий гормон, ЛГ). СЕ этого гликопротеина кодируют разные гены: ген LHA (118850, 6q21.1–q23) кодирует a-цепь, ген LHB (152780, 19q13.32) кодирует специфичную для ЛГ b‑цепь. Известно несколько мутаций гена LHB. Последствия для носителей мутантного гена самые различные (разные формы гипогонадизма, гермафродитизма, евнухоидизм), что определяется не в последнюю очередь кариотипом носителя (при этом, как правило, молекула ЛГ иммунологически активна, биологически не функциональна).

Гонадолиберин (гонадолиберин) стимулирует синтез и секрецию ЛГ в ЛГ-гонадотрофах.

Функции. У женщин ЛГ — стимулятор эндокринной функции яичников. У мужчин ЛГ (стимулирующий интерстициальные клетки гормон) в клетках Лейдига яичек стимулирует синтез тестостерона.

Рецептор ЛГ и ХГТ — трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком, — кодирует ген LHCGR (152790, 2p21).

Патология. • Гипоплазия клеток Лейдига — следствие нескольких известных мутаций гена LHCGR. • Преждевременное половое созревание мальчиков — результат мутаций кодонов 1624–1741 экзона 11 гена LHCGR. • Преждевременный пубертат. Преждевременное изосексуальное половое созревание: девочки — менархе (первое менструальное кровотечение) до 8,5 лет, мальчики — маскулинизация до 10 лет. Причины далеко не всегда ясны, но в любом случае происходит увеличение секреции гипофизарных гонадотропинов. • Недостаточность гонадотропинов приводит, как правило, к гипогонадотрофному гипогонадизму. Причины недостаточности гонадотрофов многочисленны: гипопитуитаризм (пангипопитуитаризм), нервно-психическая анорексия, синдромы Калльмана, Прадер-Вилли.

Хорионический гонадотропин (ХГТ, ген CGA для a-СЕ ХГТ и ген CGB для b‑СЕ ХГТ [118860, 19q13.32]) — гликопротеин, синтезируемый клетками трофобласта с 10–12 дней развития. При беременности ХГТ взаимодействует с клетками жёлтого тела (синтез и секреция прогестерона).

Йодсодержащие гг. — тетрайодтиронин (T₄, тироксин) и трийодтиронин (T₃) — образуются в составе тироглобулина при йодировании тирозила (формируются монойодтирозил и дийодтирозил). Затем тироглобулин расщепляется в фаголизосомах до реутилизируемых клеткой аминокислот, а из монойодтирозина и дийодтирозина образуются Т₃ и Т₄. Этот процесс, а также йодирование тирозина катализирует тиропероксидаза. Далее йодированные соединения выделяются из клетки. Функции й.гг. многочисленны. Например, Т₃ и Т₄ увеличивают обменные процессы, ускоряют катаболизм белков, жиров и углеводов, необходимы для нормального развития ЦНС, увеличивают ЧСС и сердечный выброс. Крайне разнообразные эффекты й.гг. на клетки‑мишени (ими практически являются все клетки организма) объясняют увеличением синтеза белков и потребления кислорода. Рецепторы й.гг. относят к факторам транскрипции (трансформирующие гены ERBA1 и ERBA2). Известно не менее 40 дефектов генов рецепторных полипептидов, приводящих на фоне различной выраженности гипо- и гипертиреоидизма к развитию различных синдромов нечувствительности к тиреоидным гормонам (кретинизм, гиперактивности синдром, периодическая тахикардия, затруднённое обучение, низкорослость, глухота и др.).

Женские половые гг., см. «Эстрогены», «Прогестины».

Мужские половые гг. — андрогены — тестостерон (см.) и дигидротестостерон (см.), дегидроэпиандростерон, андростендион и ряд других стероидов обладают слабой андрогенной активностью.

Паращитовидной железы г. — паратиреокрин (ПТГ).

Подобный ПТГ г. — полипептид, содержащий идентичные аминокислотные последовательности с ПТГ. Гиперкальциемия при злокачественных опухолях, вероятно, связана с ПТГ‑подобными эффектами этого гормона.

Рилизинг-гг. (рилизинг факторы, отангл. releasing hormone (releasing factor) — группа синтезируемых в нейронах гипоталамической области мозга гормонов, мишенями которых являются эндокринные клетки передней доли гипофиза (гонадолиберин [люлиберин], кортиколиберин, меланостатин, пролактиностатин, соматолиберин, соматостатин, тиролиберин).

р–гг. и дофамин оказывают эффекты на синтез и секрецию гормонов аденоцитами гипофиза (табл. п–03).

Ы Вёрстка. Таблица п–03

Ы вёрстка. Эта таблица без заголовка.

Роста гг. К этой группе относят гормон роста и хорионический соматомаммотрофин. Гены этих гормонов находится в хромосоме 17 (17q22-q24).

• Гормон роста гипофизарный (СТГ, соматотрофин [соматотропин], соматотрофный [соматотропный] гормон, ген hGH-N, 139250, 191 аминокислотный остаток, C₉₉₀H₁₅₂₉N₂₆₃O₂₉₉S₇, мол. масса 22 124) нормально экспрессируется только в ацидофильных клетках (соматотрофы) передней доли гипофиза.

Рекомбинантный СТГ (C₉₉₅H₁₅₃₇N₂₆₃O₃₀₁S₈) содержит полную последовательность СТГ и N-концевой метионин. Для коррекции дефицита СТГ ранее применяли гормон, выделенный из гипофизов трупов человека. В настоящее время в развитых странах используют только р.СТГ (например,генотропин). Поскольку источник р.СТГ практически не ограничен, открываются возможности для применения СТГ при низкорослости разного генеза. Например,получены обнадёживающие результаты при лечении девочек с синдромом Тёрнера и детей с идиопатической низкорослостью.

• Хорионический соматомаммотрофин (плацентарный лактоген, гены CS-A и CS-B) экспрессируется только в клетках синцитиотрофобласта (другими словами, гены принадлежат геному плода).

Регуляторы экспрессии СТГ: Соматолиберин стимулирует синтез и секрецию СТГ, соматостатин подавляет секрецию СТГ. На секрецию СТГ влияют физическая нагрузка, гипогликемия, аминокислоты (например,аргинин), b-адреноблокаторы, половые гормоны, ЛС (например, l-дофа, клонидин).

Суточная периодичность секреции СТГ. Пик приходится на третью и четвёртую фазы сна.

Функции СТГ.

СТГ — анаболический гормон, стимулирующий рост всех тканей.

Метаболические эффекты СТГ двуфазны. Начальная фаза (инсулиноподобный эффект): СТГ увеличивает поглощение глюкозы мышцами и жировой тканью, а также поглощение аминокислот и синтез белка мышцами и печенью. Одновременно СТГ угнетает липолиз в жировой ткани. Отсроченная фаза (антиинсулиноподобный эффект): через несколько часов происходят угнетение поглощения и утилизации глюкозы (содержание глюкозы в крови увеличивается) и усиление липолиза (содержание свободных жирных кислот в крови увеличивается).

Голодание. При голодании и недостаточном питании секреция СТГ увеличивается. В сочетании с другими гормонами (кортизол, адреналин и глюкагон) СТГ адаптирует организм к этим ситуациям путём поддержания уровня глюкозы крови и мобилизация жира как источника энергии.

Соматомедины (инсулиноподобные факторы роста). Эффекты СТГ опосредуют соматомедины. По этой причине диагностика недостаточности СТГ (например, существуют формы гипофизарной карликовости при нормальном уровне СТГ) требует определения в крови не только содержания СТГ, но и соматомединов.

Недостаточность СТГ: идиопатическая: составляет большинство случаев дефицита СТГ. Обычно развивается вследствие патологии гипоталамуса, приводящей к дефициту соматолиберина. Мутации гена СТГ (первичная недостаточность) приводят к развитию различных форм недостаточности гипофизарного гормона роста (гипофизарная карликовость). Вторичная недостаточность может развиваться как следствие иной патологии: опухоли ЦНС (краниофарингиома, глиома, пинеалома), травмы, затронувшие гипоталамус или гипофиз хирургические вмешательства, облучение, инфекционная инфильтрация. Эмоциональная депривация в детском возрасте (скорее всего, вследствие уменьшения секреции соматолиберина).

Избыток СТГ, как правило, развивается при СТГ-секретирующих аденомах. По завершении окостенения точек роста развивается акромегалия. У детей (до завершения остеогенеза) — гипофизарный гигантизм.

Рецептор СТГ относят (вместе с рецептором пролактина, интерлейкинов 2, 3, 4, 6, 7 и эритропоэтина) к семейству цитокиновых рецепторов. СТГ связывается также с рецептором пролактина.

Тимуса гг. Эпителиальные клетки вилочковой железы синтезируют пептидные гормоны тимозины, тимопоэтины, паратимозин.

Тимопоэтины (12q22). a-, b-, g-Т. локализованы в ядре эпителиального каркаса тимуса, а также базальных кератиноцитов эпидермиса. Считают, что тт. стимулируют созревание протимоцитов в T‑клетки, но не влияют на их иммунологический репертуар, взаимодействуют с холинорецепторами, модифицируют секреторную активность гипофизарных кортикотрофов. Возможно, тт. — внутриклеточный регулятор архитектуры клеточного ядра. Фрагмент (аминокислотные остатки 32–36, тимопентин) т. применяют при некоторых первичных иммунодефицитах (например, при синдроме диДжорджи).

Паратимозин (17q12-q22) — полипептидный аналог a-протимозина. В то же время экспрессия п. (наибольшая в печени, мозге и почках) реципрокна экспрессии протимозина (наибольшая в тимусе и селезёнке).

Тимозины. In vitro тт. способствуют дифференцировке T‑лимфоцитов и появлению специфических рецепторов в их клеточной мембране, стимулируют выработку многих лимфокинов, в том числе ИЛ2, стимулируют продукцию Ig, способствуют созреванию T‑лимфоцитов, продукции лимфокинов и Ig.

a-Тимозины. Из a-протимозина образуется несколько БАВ, локализованных в разных органах.

b-Тимозины (Xq21.3-q22). Идентифицировано несколько полипептидов. b4-Т. индуцирует экспрессию терминальной дезоксинулеотидил трансферазы, ингибирует миграцию макрофагов, стимулирует секрецию гипоталамического люлиберина. Предполагают, что эффекты тимозинов реализуются посредством связывания с актинами различных клеток.

Тропный г. — г., клетками‑мишенями которого являются другие эндокринные клетки (например, часть эндокринных клеток передней доли гипофиза синтезирует и секретирует в кровь АКТГ. Мишени АКТГ — эндокринные клетки пучковой зоны коры надпочечников, синтезирующие глюкокортикоиды).

Гранулёма — агрегат из Т‑лимфоцитов, плазматических клеток, моноцитов и гигантских клеток; g‑ИФН, секретируемый Т‑лимфоцитами, способствует образованию гигантских клеток в месте г.; г. характерна для хронического воспаления; образование г. — реакция организма, направленная на локализацию инфекции.

Ашоффа‑Талалаева г. — г., возникающая в интерстициальной ткани различных органов при ревматизме. В центральной части расположены пролиферирующие и гипертрофированные гистиоциты.

Гранулематоз Вегенера — редкое заболевание, часто со смертельным исходом; наблюдается в четвёртой и пятой декадах жизни, характеризуется прогрессивным изъязвлением слизистой оболочки верхних дыхательных путей, гнойными выделениями из носа, ушей; закупоркой носовых ходов, иногда кровохарканьем, образованием инфильтративных процессов и каверн в лёгких, лихорадкой; в основе заболевания лежит (деструктивно‑пролиферативный) васкулит с повреждением мелких сосудов (вероятно, иммунной природы). При г. в организме появляются аутоантитела против протеиназы 3 (миелобластин). Û гранулёма злокачественная Û г. неинфекционный некротический.

Гримаса сардоническая (лат. risus, смех + гр. Sardinian [Сардинский], или гр. sardanios [горечь], или sardonios [злобно-насмешливый]; предположительно по названию растения, характерного для острова Сардиния). Подобие оскала (углы рта оттянуты книзу и кзади с образованием морщин и складок кожи, брови и крылья носа приподняты, а челюсти крепко сжаты [тризм]), вызванное спазмом лицевых мышц, в особенности при столбняке.

Давление

Заклинивания д. — внутрисосудистое д., измеряемое в то время, когда тонкий катетер продвинут до полной окклюзии им мелкого кровеносного сосуда (или при пережатии путём раздувания небольшой манжеты).

в лёгочных капиллярах з. д. — непрямой показатель д. в левом предсердии, получаемый при заклинивании катетера в мелких лёгочных артериях, достаточном для полного блокирования кровотока позади него (тем самым определяют д. перед ним). Û заклинивания лёгочной артерии д.

Онкотическое д. — д., которое возникает за счёт удержания воды в сосудистом русле белками плазмы крови.

Осмотическое д. — избыточное гидростатическое давление на раствор, отделённый от чистого растворителя полупроницаемой мембраной, при котором прекращается диффузия растворителя через мембрану.

Положительное в конце выдоха д. — техника, используемая в респираторной терапии, при которой д. в дыхательных путях поддерживается на таком уровне, чтобы лёгкие на выдохе не могли полностью освободиться от воздуха.

Пульсовое д. — колебание АД в артериях во время сердечного цикла. Разница между систолическим, или максимальным, и диастолическим, или минимальным, д. Û пульсовое артериальное д.

Центральное венозное д. — д. крови внутри венозной системы в верхней и нижней полых венах, при измерении в норме составляющее от 4 до 10 см водного столба. Оно снижается при циркуляторном шоке и уменьшении ОЦК, повышается при сердечной недостаточности и застое в системе кровообращения

Эффективное гидростатическое д. — разница между гидростатическим давлением межклеточной жидкости (оно ниже атмосферного и равно в среднем 7 мм рт.ст.) и гидростатическим давлением крови в микрососудах. В норме э.г.д. составляет в артериальной части микрососудов 36–38 мм рт.ст., а в венозной — 14–16 мм рт.ст.

Дальтонизм, см. «Слепота цветовая».

Дегенерация гепатолентикулярная — наследственный дефект (*277900, мутация гена[ов], кодирующего транспортный белок меди, r), для которого характерны цирроз печени, дистрофические изменения в базальных ганглиях (в том числе в чечевицеобразном ядре), отложение пигмента зелёного цвета по периферии роговицы (кольцо Кайзера‑Фляйшера), голубоватые полулуния на ногтях, стволовые и мозжечковые расстройства, экстрапирамидная ригидность, гиперкинезы, расстройства психики, гиперкальцийурия, гиперфосфатурия. Û болезнь (синдром) Уилсона Û Вестфаля‑Уилсона‑Коновалова болезнь Û дистрофия гепатоцеребральная Û дегенерация лентикулярная прогрессирующая.

Дегидроэпиандростерон (3b‑гидрокси‑5‑андростен‑17‑он) — предшественник андрогенов, его синтез происходит в пучковой и сетчатой зонах коры надпочечников. В дальнейшем из д. в клетках Лейдига яичка образуются андростендион и тестостерон.

Дезоксикортизол (11‑) — 17,21‑дигидрокси‑4‑прегнен‑3,20‑дион, соединение S.

Дезоксикортикостерон (11‑) — 21‑гидрокси‑4‑прегнен‑3,20‑дион, соединение В — преобладают минералокортикоидные эффекты.

Декстран — водорастворимый высокомолекулярный полимер(ы) глюкозы, продуцируемый Leuconostoc mesenteroides из сахарозы. ДД., растворённые в изотоническом растворе NaCl, используют для выведения из шока, в дистиллированной воде — для снятия нефротических отёков, а также как плазмозаменитель.

Делеция — тип хромосомной мутации, при которой утрачивается участок хромосомы; тип генной мутации, при которой выпадает участок молекулы ДНК; д. может составить от одного нуклеотида до целой хромосомы

Делирий — галлюцинаторное помрачение сознания с преобладанием истинных зрительных галлюцинаций, зрительных иллюзий; сопровождается образным бредом, двигательным возбуждением Û синдром делириозный

Алкогольный д. — острый алкогольный психоз, протекающий в форме д., сопровождающегося аффектом страха, крупноразмашистым тремором, атаксией, потливостью, тахикардией, колебаниями АД, мышечной гипотонией, гиперрефлексией, а также субфебрильной температурой и нарушениями водно‑солевого обмена. Û белая горячка Û delirium tremens.

Атропиновый д. — д. при отравлении алкалоидами группы атропина, сопровождающийся тремором тела, тикообразными или атетоидными движениями, атаксией, дизартрией, значительной и даже полной амнезией, а также другими признаками отравления.

Кокаиновый д. — острый психоз, возникающий при хроническом злоупотреблении кокаином, протекающий в форме д., отличающегося, кроме устрашающих зрительных галлюцинаций, также тактильными галлюцинациями, бессонницей и последующей амнезией.

Деменция — стойкое оскудение и упрощение психической деятельности, характеризующееся ослаблением познавательных процессов, обеднением эмоций и нарушением поведения. Û слабоумие.

Дерматомиозит — заболевание из группы коллагеновых болезней, характеризующееся системным поражением поперечнополосатой и гладкой мускулатуры с нарушением двигательной функции, а также поражением кожи в виде эритемы и отёка, преимущественно на открытых участках тела. Û Вагнера болезнь.

Десмолиз — растворение межклеточных мостиков, связывающих клетки росткового слоя эпидермиса; возникает при нарушениях процесса ороговения.

Десмопрессин — синтетическое производное АДГ — 1-(3-меркаптопропаноевая кислота)-8-D-АДГ [1-дезамино-8D-аргинин вазопрессин], C₄₆H₆₄N₁₄O₁₂S₂ — мощное антидиуретическое средство, стимулирует также освобождение фактора фон Виллебранда.

Дефект

Аполипопротеинов д. АпоЛП — белковая часть ЛП, формирующих ЛП высокой плотности (ЛПВП), ЛП низкой плотности (ЛПНП), ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП) и хиломикроны плазмы. Известно 8 основных и несколько дополнительных типов апоЛП — A-I, A-II, A-IV, B, C-I, C-II, C-III, E и др. Дефекты генов, кодирующих апоЛП играют ключевую роль в развитии атеросклероза и многих других заболеваний.

• А-I(*107680, 11q23, ген APOA1, 21 аллель, Â) — основной компонент ЛПВП, концентрация в плазме — 1,0–1,5 мг/мл. АпоЛП A-I — кофермент лецитин-холестерин ацилтрансферазы, а также лиганд для рецепторов к ЛПВП. Стимулирует выход холестерина из клеток. Синтезируется в печени и тонкой кишке. Стабилизация ПгI₂ с участием ЛПВП и апоЛП A-I — защитный механизм, препятствующий агрегации тромбоцитов в месте повреждения сосудов, с чем может быть связана протективная роль ЛПВП при ИБС. Недостаточность апоЛП A-I проявляется низким уровнем ЛПВП. † Болезнь Танжье, или анальфалипопротеинемия. † Недостаточность лецитин-холестерин ацилтрансферазы. Клиниканедостаточности: † Катаракта. † Старческая дуга. † Язва желудка или двенадцатиперстной кишки. † Амилоидоз печени. † Почечная недостаточность (наиболее распространённая причина смерти). † Сенсомоторная полиневропатия. † Раннее нарушение функций вегетативной нервной системы. † Атеросклероз коронарных артерий. † Приобретённая сердечная недостаточность. † Ксантелазмы. † Ксантома шеи. † Начало в 20–40 лет. † Летальный исход после 7–12 лет болезни. Лабораторно: † Отложение амилоида. † Амилоидоз системный. † Гипертриглицеридемия со снижением ЛПВП без атеросклероза.

• А-IV(*107690, ген APOA4, 2 изоформы, выраженный полиморфизм, Â) входит в состав ЛПВП и хиломикронов. Влияет на метаболизм апоЛП A–I и В.

• В(*107730, 2p24–p23, ген APOB, около 20 дефектных аллелей, Â) — основной апоЛП хиломикронов, ЛПНП и ЛНОП. Содержится в плазме в двух основных формах — апоЛП B-48 и апоЛП B-100. Первый синтезируется исключительно в кишечнике, а второй (лиганд для рецептора ЛПНП) — в печени. B-100 отсутствует при некоторых типах абеталипопротеинемии. Клиниканедостаточности: † ИБС. † Ксантомы кожи и сухожилий. † Прогрессирующая демиелинизация ЦНС. † Атаксия. † Акантоцитоз. † Стеаторея. Лабораторно: Гипобеталипопротеинемия. † Гиперхолестеринемия.

• С-I(*107710, 19q13.2, ген APOC1) находится в ЛПОНП, ЛПВП и хиломикронах.

• C-II(*207750, 19q13.2, ген APOC2, не менее 12 дефектных аллелей, r) — фактор активации ЛПЛазы. Клиниканедостаточности: † Панкреатит. † Боль в эпигастрии. † Гепатоспленомегалия (реже, чем при недостаточности ЛПЛазы). † СД. † Ксантомы.

• С-III(*107720, 11q23, ген APOC3) содержится в ЛПОНП, ЛПВП и хиломикронах. Недостаточность проявляется гипертриглицеридемией. Носители гаплотипа 211 имеют меньший, а гаплотипа 222 — больший риск гипертриглицеридемии.

• D(*107740, 3p14.2–qter, ген APOD) относят к семейству липокалинов (например, ретинолсвязывающий протеин). Входит в состав ЛПВП, составляя 5% общих ЛПВП; функция неясна.

• Е(*107741, 19q, ген APOE, выраженный полиморфизм, аллель e4 связан с повышенным риском болезни Альцхаймера, r, псевдодоминирование) — транспортный белок липидов, находящихся в ЛПОНП, хиломикронах и продуктах их распада. Повышен у больных с гиперлипидемией типа III. В норме продукты распада хиломикронов и ЛПОНП быстро элиминируются из тканей внутренней среды рецептор-опосредованным эндоцитозом в печени. АпоЛП E — основной ЛП хиломикронов, связывающийся со специфическими рецепторами в гепатоцитах. АпоЛП E необходим для нормального катаболизма богатыми триглицеридами ЛП. Клиника недостаточности: † Повышенный риск и более ранний дебют ИБС. † Ксантомы. † Нарушение толерантности к глюкозе. Лабораторно: † Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия. † Нарушение клиренса хиломикронов и продуктов распада ЛПОНП.

• F(107760, ген APOF) — один из основных апоЛП плазмы. ЛП, содержащие апоЛП F, участвуют в транспорте и/или этерификации холестерина.

• Н(*138700, 17q23–qter, ген APOH) участвует в процессах коагуляции и образовании антифосфолипидных АТ.

• J(*185430, 8p21, ген APOJ).

• Lp(a)(*152200, 6q27, ген LPA, выраженный полиморфизм, Â) связан с повышенным риском атеросклероза и его осложнениями — инфарктом миокарда и инсультом.

См. также «Атеросклероз», «Гиперлипидемия», «Гиперхолестеринемия».

Катаболизма лейцина д. Деградация лейцина происходит при участии многих ферментов. Наследственные дефекты (все r) ряда ферментов ведут к развитию ряда заболеваний.

• Болезнь кленового сиропа (недостаточность 3-метил-2-оксобутаноат дегидрогеназы липоамидной, КФ 1.2.4.4).

• Ацидемия изовалериановая (243500, КФ 1.3.99.10 изовалерил-КоA дегидрогеназа) типа IVA (IVD). Клинически: отставание в умственном, психическом и физическом развитии, судорожные припадки, рвота, гепатомегалия, гипоплазия красного костного мозга, характерный запах мочи. Возможен острейший метаболический ацидоз, особенно у новорождённых.

• b‑Метилкротонилглицинурия (КФ 6.4.1.4, 3-метилкротонил-КоА-карбоксилаза). Клинически: общая слабость, задержка развития.

• 3-Метилглютаконилацидурия (250950, КФ 4.2.1.18, 3-метилглютаконил-КоА гидратаза). Клинически: хореоатетоз, спастические парапарезы, деменция, атрофия зрительного нерва.

• 3-гидрокси-3-метилглутарилацидурия (246450, КФ 4.1.3.4, 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоA лиаза). Клинически: метаболический ацидоз, гипогликемия, ранняя смерть.

Комплемента д., см. «Комплемент».

Окисления жирных кислот д. Митохондриальное окисление жирных кислот — главный источник энергии для сокращения миокарда, при голодании и мышечной работе. Для ряда ферментов этой системы известны врождённые дефекты (все r), приводящие к нарушениям деятельности миокарда и других органов.

Карнитин-о-пальмитоил трансфераза (КФ 2.3.1.21, КПТ). Митохондриальное окисление длинноцепочечных жирных кислот последовательно осуществляют КПТ типа 1 (*600528, 11q, ген CPT1) наружной мембраны митохондрий и КПТ типа 2 (КПТ-2, *600650, 1p32, ген CPT2) внутренней мембраны. При дефекте гена CPT1 (гораздо реже гена CPT2) развивается печёночная форма недостаточности фермента, дефект гена CPT2 вызывает у взрослых миопатию (мышечная слабость, подёргивания, миоглобинурия), у новорождённых — фатальную печёночную форму (гипераммониемия, увеличенная активность сывороточных трансаминаз, гепатомегалия, некетотическая гипогликемия, кома). Для недостаточности КПТ типа 2 также характерна кардиомегалия.

Карнитин-ацилкарнитин транслоказа (*212138, КФ 3.1.1.28, ген CACT, r). Недостаточность фермента приводит к кардиомиопатии, сердечным блокадам, аритмиям, миопатиям, эпизодам ночного апноэ, гепатомегалии, гипогликемии, гипераммониемии.

Ацил-КоА дегидрогеназы (д.), осуществляют b‑окисление в митохондриях.

• Ацил-КоА д. короткоцепочечная (*201470, КФ 1.3.99.2, ген SCAD). Известно два клинических фенотипа: генерализованное поражение новорождённых (ацидоз, рвота, прогрессирующая мышечная слабость) и хроническая миопатия взрослых.

• Ацил-КоА д. среднецепочечная (*201450, ген ACADM). Клинически: эпизоды метаболической гипогликемии, гипераммониемия, кома.

• Ацил-КоА д. длинноцепочечная (*201460, ген ACADL). Клинически: гепатомегалия, кардиомегалия, возможны остановка сердца, гипогликемия.

• Ацил-КоА д. сверхдлинноцепочечная (*201475, 17p11.2–p11.13, ген VLCAD). Клинически: гипокетотическая гипогликемия, поражение гепатоцитов, кардиомиопатия.

Длинноцепочечная 3-гидроксиацил-КоА д. (см. «Недостаточность ферментов»).

Изовалерил-КоА д. (см. «Дефекты катаболизма лейцина»).

Сапозинов д. (*176801, просапозин, 10q22.1, ген PSAP, известно около 10 дефектов, Â). Просапозин — гликопротеин, предшественник сапозинов A, B, C, D. Сапозины активируют ряд ферментов обмена липидов в ЦНС, включая арилсульфатазу А.

Дефензины — естественные антибиотики полипептидной природы, вырабатываются в клетках позвоночных; антимикробный механизм действия связан со способностью д. формировать поры в цитоплазматической мембране микроорганизмов; b‑д.‑1 вырабатывается эпителиоцитами мочевыводящих путей и в меньшем количестве — трахеи и лёгких; b‑д.‑2 — кератиноцитами, в меньшем количестве эпителиоцитами трахеи и лёгких, экспрессируется также в эпителии почек, матки и слюнных желез. Д. эффективно убивают грамотрицательные бактерии (E. coli, Pseudomonas aerugenosa), дрожжи, а в более высоких дозах — и грамположительные бактерии (Staphylococcus aureus). Экспрессию b‑д.‑2 в кератиноцитах усиливают фактор некроза опухоли a (TNFa) и (в отличие от b‑д.‑1) значительно усиливают грамотрицательные и грамположительные бактерии и дрожжи Candida albicans.

Дефибрилляция — прекращение фибрилляции сердечной мышцы (предсердной или желудочковой) и восстановление нормального ритма. См. «Кардиоверсия».

Диабет. Термин «диабет» происходит от греческого слова diabaino (проходить сквозь, протекать) и относится к большой группе болезней, характеризующихся избыточным выделением из организма мочи. См. статьи «Диабет несахарный», «Диабет сахарный», «Диабет сахарный инсулинзависимый» «Диабет сахарный инсулиннезависимый».

Диабет несахарный (НД, diabetes insipidus) — нарушение водно-солевого баланса, характеризующееся неспособностью концентрировать мочу, несмотря на нормальный осмотический градиент в почках. Суточный диурез может достигать 10‑15 л. Осмолярность мочи низка (около 100 мосмоль/л). Постоянная полиурия, моча имеет низкий удельный вес (<1005), сильная жажда. НД возникает при сниженной секреции АДГ (центральный несахарный диабет — ЦНД) либо невосприимчивости ткани почек к воздействию АДГ (нефрогенный несахарный диабет — ННД). При ННД преобладающий возраст — детский, преобладающий пол — мужской.

Этиология

• ЦНД. † Идиопатический ЦНД (50% случаев). † Повреждение гипоталамо-гипофизарной области возникает при черепно-мозговой травме, опухолях головного мозга и в результате нейрохирургических операций. † Редкие причины: саркоидоз, сифилис, болезнь Хэнда–Шюллера–Крисчена и энцефалит.

• ННД. † Врождённая или приобретённая патология почек (например амилоидоз). † Гиперкальциемия приводит к повреждению эпителия почечных канальцев и снижению чувствительности рецепторов к АДГ. † Гипокалиемия уменьшает чувствительность рецепторов к АДГ. † Препараты лития блокируют стимулированный АДГ осмотический ток жидкости в собирательных трубочках.

• Наследуемые формы (разные варианты наследования множества генетических дефектов [Â, À, r]).

• НД нейрогипофизарный (#125700, 20p13, мутации генов AVP, AVRP, VP, Â). Клинически: гипертелоризм, укорочение и уширение носа, длинный губной желобок. Лабораторно: недостаточность АДГ, частичная недостаточность окситоцина и нейрофизинов.

• НД гипофизарный (*304900, À или Â). Клинико-лабораторно: гидронефроз, алкалоз, гипокалиемия, полиурия, полидипсия.

• ННД (À, развёрнутая клиника у мальчиков, частичный дефект у гетерозиготных девочек) обусловлен отсутствием ответа почек на АДГ (либо вследствие дефекта рецептора АДГ, либо дефекта аквапоринов): тип I (À, имеются и Â‑формы) — следствие мутаций гена для рецептора АДГ; тип II (r) —