Лабораторная диагностика

• Измерение осмолярности плазмы помогает установить причину полиурии. † При НД (ННД) потерю жидкости считают первичной; осмолярность плазмы имеет тенденцию к повышению (280–310 мосм/кг). † При психогенной полидипсии первичным считают избыточное потребление жидкости; осмолярность плазмы понижается (255–280 мосм/кг).

• Оценка осмолярности и состава мочи. † При осмолярности мочи ниже 200 мосм/кг предполагают НД (ННД) или психогенную полидипсию. † При осмолярности мочи выше 200 мосм/кг предполагают осмотический диурез (например, при гипергликемии или хронической почечной недостаточности).

• Тест с дегидратацией рекомендуют до достижения часового повышения осмолярности мочи <30 мосм/кг в течение 3 последующих часов. При стабильной осмолярности мочи измеряют осмолярность плазмы, затем п/к вводят 5 ЕД АДГ или 2 мкг десмопрессина и через 1 ч ещё раз измеряют осмолярность мочи. † В норме при дегидратации происходит повышение осмолярности мочи более 280 мосм/кг, а при введении АДГ дальнейшего повышения не происходит. † При полном центральном НД повышение осмолярности мочи возможно только при последующем введении АДГ. † При частичном центральном НД повышение происходит в обоих случаях. † При ННД осмолярность мочи не повышается ни в одном из случаев.

• Инфузия гипертонического солевого раствора (2,5% раствор NaCl, вводимый в/в в течение 45 мин со скоростью 0,25 мл/кг/мин) после водной нагрузки (20 мл/кг в течение 30–60 мин) приводит к резкому снижению диуреза у здоровых лиц и больных психогенной полидипсией вследствие стимуляции секреции АДГ. Больные с НД (ННД) на этот стимул не отвечают.

• Исследование АДГ плазмы. При ННД АДГ может быть в пределах нормы. При НД и психогенной полидипсии концентрация АДГ снижена.

Лечение

• Диета. Ограничение белков, углеводы и жиры в достаточном количестве, ограничение поваренной соли до 5–6 г/сут (выдают на руки больному). В рацион включают овощи, фрукты, соки, молоко, молочнокислые продукты; для утоления жажды рекомендуют фруктовые напитки, компоты.

• Адиуретин — 0,05–0,2 мл (1–4 капли) закапывают в полость носа 2–3 р/сут.

• Хлорпропамид по 250–500 мг ежедневно. Эффективен у больных с частичной выработкой АДГ.

• Тиазидные диуретики уменьшают выделение мочи у больных с НД

Сокращения. • НД — несахарный диабет • ННД — нефрогенный несахарный диабет.

Диабет сахарный (СД, diabetes mellitus) — синдром хронической гипергликемии, развивающийся вследствие абсолютного или относительного дефицита инсулина и проявляющийся также глюкозурией, полиурией, полидипсией, нарушениями липидного (гиперлипидемия, дислипидемия), белкового (диспротеинемия) и минерального (например, гипокалиемия) обменов и развитием осложнений.

• Абсолютный дефицит инсулина приводит к развитию инсулинзависимого СД (ИЗСД, или диабет типа I).

• Относительный дефицит инсулина (снижение чувствительности рецепторов инсулинзависимых тканей к инсулину) приводит к развитию инсулиннезависимого СД (ИНСД, или диабет типа II).

Частота СД — 5% населения — манифестный СД, дополнительно 5% — латентный СД.

Генетические аспекты. СД транзиторный новорождённых (*601410, 6q22–q23, дефекты генов TNDM, DMTN) — преходящая гипергликемия и глюкозурия у новорождённых (обычно в течение первых 6 мес жизни), обусловленная родовым стрессом, внутричерепной родовой травмой, токсикозом инфекционного характера или другими факторами, не связанными с поражением поджелудочной железы. Частота — 1:500 000 новорождённых. Синонимы: глюкозурия новорождённых, СД физиологический, мелитурия новорождённых, псевдодиабет.

Проявления. • Полиурия и полидипсия. • Полифагия. • Общая слабость. • Инфекционные и аутоиммунные поражения кожи (например, витилиго), влагалища и мочевых путей особенно часто встречают у нелеченых больных в результате возникающего иммунодефицита. • Нечёткость зрения вызвана изменениями светопреломляющих сред глаза вследствие осмотических нарушений.

Лабораторная диагностика основана на повышении концентрации глюкозы плазмы крови (ГПК).

• Содержание ГПК натощак постоянно превышает 140 мг% (7,7 ммоль/л).

• Уровень ГПК после еды может быть определён спустя 2 ч после стандартного завтрака или после 75 г глюкозы. † Концентрация ГПК 140 мг% (7,7 ммоль/л) или выше говорит о нарушении толерантности к глюкозе, а величины 200 мг% (11 ммоль/л) или выше указывают на СД.

• Тест толерантности к глюкозе обычно назначают в спорных случаях. † После нормальной диеты (включающей не менее 150 г углеводов), соблюдаемой в течение 3 дней, пациент принимает 75 г глюкозы. Сразу же измеряют ГПК, а затем повторяют исследование через 30, 60, 90 и 120 мин (уровень ГПК при СД обычно превышает 11 ммоль/л).

• Глюкоза в моче появляется только после превышения почечного порога (примерно 180 мг% [9,9 ммоль/л]). † Характерны значительные колебания порога и склонность к повышению с возрастом; поэтому определение глюкозы в моче считают нечувствительным и ненадёжным. † Тест служит грубым ориентиром наличия или отсутствия значительной гипергликемии и в некоторых случаях используется для ежедневного наблюдения за динамикой СД.

• Уровень гликозилированного HbА1спревышает 9–10%.

• Содержание С-пептида позволяет оценить функциональное состояние b-клеток. У больных ИЗСД этот уровень обычно понижен, у больных ИНСД — в норме или повышен, у больных инсулиномой — резко повышен.

• Концентрация иммунореактивного инсулина снижена при ИЗСД, в норме или повышена при ИНСД.

• Электролиты крови (возможна гипокалиемия).

• рН венозной крови (возможен метаболический ацидоз).

• Препараты, влияющие на результаты. Гипергликемию вызывают: † Гормональныепрепараты: адреналин, глюкагон, глюкокортикоиды, СТГ, эстрогены и прогестерон (в том числе в составе пероральных контрацептивов), тиреоидные гормоны. † ДругиеЛС: тиазидные диуретики, фуросемид, диакарб, диазоксид, a-адреномиметики, блокаторы кальциевых каналов, дифенин, фенобарбитал, никотиновая кислота, циклофосфан, L-аспарагиназа, непрямые адреномиметики, НПВС, кофеин, сахаросодержащие сиропы, рыбий жир.

Лечение

• Общие цели. † Контроль и коррекция гипергликемии (нормализация уровня ГПК приводит к заметному снижению симптоматики). † Профилактика острых и отдалённых осложнений.

• Диета † КалоражприСД: белки — 20%, жиры — 30%, углеводы — 50% † Калькуляциядиеты: ‡ Определяют идеальную массу тела по формуле: [рост(всм) – 100]. ‡ Определяют суточную потребность в калориях (в среднем — 35 ккал/кг/сут). ‡ Определяют суточное потребление белков, углеводов и жиров, исходя из суточного калоража. ‡ Суточное количество пищи делят на отдельные приёмы: 2/7 — завтрак, 4/7 — обед, 1/7 — ужин.

• Специфические рекомендации.

† ИЗСД. ‡ Основные цели диетического питания — обеспечение адекватного калоража для роста и физической активности, гарантия ежедневного равномерного приёма пищи (для адекватного соотношения введения инсулина и поступления углеводов). ‡ Инсулин — препарат выбора при ИЗСД.

† ИНСД. ‡ Основная цель в большинстве случаев — достижение идеальной массы тела больного за счёт ограничения калоража и регулярных физических упражнений. У значительной части больных, соблюдающих диетические рекомендации и достигших значительного уменьшения массы тела, восстанавливается нормогликемия. ‡ Пероральные гипогликемические ЛС — препараты выбора при ИНСД.

Осложнения. • Острые: диабетический кетоацидоз, гиперосмолярная некетоацидотическая кома, молочнокислая диабетическая кома, гипогликемия. • Отдалённые: диабетическая нефропатия, диабетическая ретинопатия, диабетическая макроангиопатия, диабетическая невропатия.

Беременность отягощает течение СД. Гипергликемия повышает риск врождённых аномалий плода (диабетическая фетопатия).

Диабет cахарный инсулинзависимый (ИЗСД) — хроническое заболевание, вызванное абсолютным дефицитом инсулина вследствие недостаточной его выработки поджелудочной железой, приводящее к стойкой гипергликемии и развитию осложнений.

Частота — 15:100 000 населения. Преобладающий возраст — детский и подростковый.

Этиология и патогенез. Выделяют 2 подтипа ИЗСД.

• ИЗСД I_A возникает до 30 лет и обусловлен экзогенными факторами (связь с аутоиммунными заболеваниями отсутствует). † Вирусы эпидемического паротита, Коксаки, гепатита и цитомегаловирусы. † Токсины.

• ИЗСД I_B может возникать в любом возрасте; связан с врождённым дефектом Т-супрессоров, что приводит к нарушению иммунного надзора и опосредованной Т-лимфоцитами гибели b-клеток островков Лангерханса (наблюдается экспрессия b-клетками так называемого суперантигена — ретровируса?). Механизм повреждения — аутоиммунный (частое сочетание с аутоиммунными заболеваниями).

HLA-ассоциации. • Наличие одного из HLA-Аг (DR3 или DR4) увеличивает риск развития ИЗСД в 4 раза, двух — в 12 раз. • Наличие одного из HLA-Аг (B8 или В15) увеличивает риск развития ИЗСД в 2–3 раза, двух — в 10 раз. • Аг HLA-B15 и HLA-DR4 преобладают при ИЗСД I_A, а Аг HLA-B8 и DR3 — при ИЗСД I_B • HLA-Аг В7, А3, DW2 и DRW2 — защитные (т.е. риск развития ИЗСД у лиц с данными Аг ниже).

Факторы риска. • Наличие определённых HLA-Аг (см. выше). • Наличие специфического белка 64К, индуцирующего выработку АТ. • Семейный анамнез. • Сезонность: частота новых случаев возрастает осенью и зимой. • Искусственное вскармливание коровьим молоком.

Патоморфология. Воспалительные изменения с лимфоцитарной инфильтрацией вокруг островков Лангерханса и/или деструкцией островковых клеток.

Отличительные признаки. • Склонность к кетоацидозу. • Острое начало заболевания. • Похудание. • Нестабильность течения заболевания. • Неэффективность пероральных гипогликемических ЛС.

Лабораторные исследования — см. «Диабет сахарный».

ЛЕЧЕНИЕ

Режим. При выявлении ИЗСД — госпитализация в эндокринологическое отделение с применением комплексного лечения. Пожизненное амбулаторное наблюдение.

Диета. При определении толерантности к углеводам назначают диету № 9; больным, получающим большие дозы инсулина, назначают диету, близкую по составу к обычному рациону.

Тактика ведения. • Контроль гликемии. † Стремление добиться постоянной нормогликемии (у детей — 80–150 мг% [4,4–8,3 ммоль/л], у подростков — 65–110 мг% [3,6–6,05 ммоль/л]) часто приводит к возникновению гипогликемии. † Поддержание нормального уровня HbА_1c • Нормализация общего состояния. † Контроль роста, массы тела, полового созревания. † Наблюдение за уровнем липидов крови. † Контроль функций щитовидной железы.