Антидотная терапия.
Лекция №27
Тема:«Осложнения медикаментозной терапии».
План
1. Осложнения медикаментозной терапии.
2. Оказание неотложной помощи при осложнениях медикаментозной терапии.
3. Антидотная терапия.
Осложнения медикаментозной терапии
Понятие «отравление» неразрывно связанно с представлением о яде. Ядаминазывают вещества, способные вызывать отравления. Отравления могут быть вызваны различными веществами, чаще теми, которые способны существенно нарушать функции органов при поступлении в организм в очень небольшом количестве. Они обладают высокой токсичностью, ядовитостью. Мерой токсичности является доза - количество вещества, способные вызывать отравление или смерть.
Все химические вещества по токсичности делят на 4 класса:
1. чрезвычайно токсичные вещества;
2. высоко токсичные вещества;
3. умеренно токсичные вещества;
Мало токсичные вещества.
Критерием токсичности по этой классификации служит величина смертельной дозы вещества при поступлении в организм через рот, дыхательные пути, кожу и слизистую оболочки.
Отравление возникают при поступлении веществ в организм тремя путями: через ЖКТ, дыхательный аппарат, кожу и слизистые оболочки.
Острымотравлением называют такое, которое возникает вскоре после поступления яда в организм (минуты, часы).
Хроническоеразвивается постепенно при частом многократном попадании в организм малого количества отравляющего вещества. Многие соединения способны проникать через плацентарный барьер и оказывать токсическое действие на плод. Особенно опасны те из них, которые оказывают эмбриотоксическое действие в дозах, не вызывающих интоксикации у матери.
Различают отравления:
Профессиональные
Бытовые
Преднамеренные
Случайные.
Профессиональные отравления промышленными и сельскохозяйственными ядами (на работе).
Бытовые использование изделий бытовой химии (стиральные порошки, лекарства, красители).
Преднамеренные - с целью самоубийства - суицидальные.
Случайные - непреднамеренные.
Наиболее часто отравления вызываются лекарствами, средствами бытовой химии, в том числе пестицидами, пищевыми веществами, ядами растений и животных. Чаще всего вызывают отравление снотворные, успокаивающие, аналитические, дезинфицирующие вещества.
Различают 3 основных типа действиявеществ: местное, рефлекторное, резорбтивное.
Местные - влияние раздражающих и прижигающих веществ на слизистую оболочку дыхательных путей, полости рта, желудка, кишок, на кожу. На месте действия возникает ожог, воспалительная реакция, некроз тканей.
Рефлекторное проявляется в результате влияния на окончания нервов слизистых оболочек дыхательных путей и ЖКТ, а также с кожи. Это действие бывает настолько сильным, что может привести к спазму голосовой щели, отёку слизистой оболочки гортани и развитию асфиксии.
Основные патологические изменения возникают в организме в результате резорбтивного действия веществ, их влияние на органы и ткани после всасывания в кровь.
Развитие токсического процесса зависит от яда, организма, с которым взаимодействует яд, от состояния среды, в которой происходит взаимодействие яда и организма. Скорость развития интоксикации, её характер в значительной мере зависят от того, каким путёмяд поступил в организм. Особенно быстро развивается отравление при поступлении некоторых ядов в организм через дыхательные пути. Большая поверхность лёгочных альвеол, обильное кровоснабжение обеспечивают быстрое всасывание веществ в кровь.
Основное место всасывания веществ при их поступлении в организм через рот тонкая кишка. Но могут всасываться уже через слизистые оболочки полости рта, желудка.
Все терапевтические вмешательства при острых отравлениях могут быть разделены на общиеи специальные.
Общиемеры направлены на предупреждение всасывания токсических веществ, ускорение выведения из организма всосавшейся части яда, понижение его концентрации в крови и тканях и обеспечение нормального функционирования жизненно - важных органов и систем организма.
Специальные меры направлены на инактивацию данного яда.
Чем раньше начато лечение от момента поступления яда в организм, тем больше шансов на успех.
2 При оказании неотложной помощи необходимо:
• прекратить дальнейшее поступление яда в организм;
• вывести из организма ещё не всосавшуюся в кровь часть яда;
• связать или обезвредить яд и затруднить его дальнейшее всасывание;
• обезвредить всосавшуюся часть яда путём введения антидота или проведения гемосорбции;
• обеспечить осуществление основных жизненно - важных функций.
Необходимо, если это, возможно, выяснить: чем вызвано и когда произошло отравление, каким путём и в каком количестве поступил яд в организм. Заглянутьв рот - освободить дыхательные пути (фиксировать язык, убрать слизь, рвотные массы, зубные протезы).
В зависимости от пути поступления яда принимаются различные меры для дальнейшего не проникновения его в организм.
Если яд попал в организм с вдыхаемым воздухом, следует немедленно удалить больного из атмосферы, где произошло отравление. Одеть противогаз, респиратор. Затем снять одежду (она может быть дополнительным источником токсического вещества).
В случае попадания яда на кожу и слизистые оболочки(видимые) немедленно смыть его водой (лучше тёплой с мылом, или удалить механически ватным тампоном с последующим смыванием водой и обезвреживанием.
При подкожном попадании яда - в место инъекции ввести адреналин с новокаином или положить на это место холод для уменьшения всасывания яда.
При поступлении яда в организм через ротнеобходимо как можно скорее промыть желудок. Промывание с помощью зонда способствует наиболее полному удалению яда из желудка. В порядке первой помощи можно промыть желудок 0,1 % раствором КМпО4 с последующим вызыванием рвоты (если больной в сознании). Рвоту можно вызвать порошком горчицы (1 чайная ложка на стакан воды) или NaCl (2 столовые ложки на стакан воды). Лучше промывать через зонд для лучшего удаления яда. Наряду с механическим удалением яда из желудка применяются различные способы связывания и обезвреживания его. Из наиболее универсальным является адсорбцияактивированным углём. Он хорошо абсорбирует алкалоиды, гликозиды, ядовитые газы, пары, соли тяжёлых металлов, многие жидкие соединения. Для промывания лучше использовать воду, содержащую активированный уголь (на 1 литр воды 2 столовые ложки угля). Для промывания используют до 10 литров раствора.
Замедлить всасывание ядаможно также назначением обволакивающихсредств (слизи, желе, кисели, молоко, взбитый яичный белок). Они показаны при отравлении кислотами, щелочами, солями тяжёлых металлов. Для предупреждения всасывания ядов из желудка используют их химическое связывание или нейтрализацию.
Одним из способов обезвреживанияявляется, перевод растворимых соединений в нерастворимые, плохо всасывающиеся. С помощью белков соединения щелочных металлов переводятся в нерастворимые альбуминаты металлов. Более прочно связываются металлы с некоторыми соединениями, содержащими серу (раствор натрия тиосульфата).
Алкалоиды и некоторые соли связываются танином.
При отравлении различными веществами для промывания желудка применяют 0,1 % раствор КМпО4. Его применение основано на способности окислять ряд органических соединений с превращением их в менее токсические вещества. Растворы КМпО4 показаны при отравлении алкалоидами (особенно морфином, который под влиянием окислителей переходит в менее токсичный оксиморфин) 0,1 % раствор КМпО4 оказывает вяжущее действие на слизистую оболочку.
После того, как осуществлены мероприятия по адсорбции, химической нейтрализации, механическому удалению яда из желудка, для ускорения выведенияего из кишечника применяют солевые слабительные (натрия сульфат), которые задерживают всасывание ядов в кишечнике и усиливают его перистальтику, удаляя из организма. Используют также сифонные клизмы. Солевые слабительные противопоказаны при отравлении солями тяжелых металлов, т.к. они протянут яд по кишечнику.
Форсированный диурезпозволяет удалить яд из кровеносного русла. Даётся водная нагрузка для снижения концентрации яда в крови. Внутривенно вводится изотонические растворы натрия хлорида, глюкозы и назначают мочегонные средства фуросемид, мочевина, маннит. Повышается диурез, выводится яд. Для выведения кислых соединений, выводят раствор натрия гидрокарбоната глюкоза 40%.
Обменное переливание крови- замена крови больного кровью донора.
Гемодиализ- искусственная почка.
Гемосорбцияочищение крови путём пропускания её через специальные сорта активированного угля.
Перитонеалъный диализ- применяется для удаления из организма ядов, длительно циркулирующих в крови и тканевых жидкостях и способных переходить в диализирующую жидкость, введённую в брюшную полость.
На всех этапах оказания помощи при острых отравлениях лекарственными веществами поддерживают функционирование жизненно-важных систем и органов.
Для удаления яда при подкожном введении делают крестообразный разрез и кладут гипертонический раствор натрия хлорида, способствующий выведению яда из раны.
При применении симптоматической терапии следует учитывать необходимость ликвидации того или иного симптома отравления. Симптоматическая терапия, используемая в общем, арсенале средств борьбы с острыми отравлениями является одной из эффективных мер лечебною воздействия.
Антидотная терапия.
Наряду с противоядиями, направленными на нейтрализацию или связывание яда, широко используют вещества, предупреждающие или устраняющие вредные влияния ядов.
Обезвреживаниеядов осуществляется с помощью антидотов.
Под антидотами (противоядиями)подразумевают лечебные препараты, которые при введении в организм в условиях интоксикации способны обезвредить (инактивировать) яд, циркулирующий в кровяном русле или даже устранить токсический эффект яда, а также ускорить его выведение из организма. К антидотам относят вещества, которые способны препятствовать проникновению яда в организм.
По механизму лечебного действия антидоты делят:
1. Физико -- химические - действие их основано на физико – химических процессах (адсорбция, растворение) в пищевом канале. К ним относятся адсорбенты - активированный уголь. Танин осаждает яды.
2. Химические их действие основано на специфическом химическом взаимодействии с ядом, в результате чего последний инактивируется. Антидот превращает яд в безвредное вещество, выделяемое с мочой или калом из организма. (Унитиол, Nа тиосульфат - комплексоны, образуют хелатные связи с большинством металлов).
3.Физиологические, или функциональные их действие направлено на устранение токсического эффекта яда. Действие физиологических антидотов основано напринципе функционального антагонизма.
Важным обстоятельством обеспечивающим высокую активность антидота являются сроки его введения. Чем раньше применено противоядие, тем эффектнее проявляется его положительное действие.
В качестве антидотов используют: активированный уголь, танин, КМnO4. унитиол, атропин, бемегрид, налорфин, налоксон, протамин сульфат, метиленовый синий, этиловый спирт, прозерин, дипироксим, лобелии, натрий тиосульфат.
ПРИЛОЖЕНИЯ
Иллюстрации, фотографии, таблицы, схемы:
Таблица 1. Побочные эффекты антибиотиков
| Группа антибиотиков | Побочные эффекты |
| Пенициллины | Аллергические реакции вплоть до анафилактического шока |
| Цефалоспорины | Аллергия Диспепсия |
| Макролиды | Аллергия Диспепсия Застой в ЖВП |
| Тетрациклины | Откладываются в костях, зубах Хондротоксичность Тератогенность Фотосенсибилизация |
| Аминогликозиды | Ототоксичность Нефротоксичность |
| Левомицетины | Апластическая анемия |
Таблица 2. Примеры влияния продуктов на активность ряда лекарственных препаратов (по Крыжановскому С.А. и Вититновой М.Б., 2000)
| Лекарственные препараты | Пищевые продукты | Результат взаимодействия |
| Тетрациклин, тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклина дигидрат, оки-стетрациклина гидрохлорид, метациклина гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид (антибиотики группы тетрациклина) | Пища, содержащая кальций (молоко и молочные продукты) | Нарушение всасывания тетрациклинов вследствие образования нерастворимых комплексов |
| Ниаламид (ингибитор моноаминооксидазы) | Продукты, содержащие амины (сыр, масло, кофе, копченая сельдь, бобы, бананы, шоколад) | Повышение артериального давления, опасность спазма (резкого сужения просвета) сосудов, гипертонического криза (резкого повышения артериального давления), кровоизлияния в мозг |
| Препараты йода, применяемые для лечения заболеваний щитовидной железы | Капуста (содержит прогватрин) | Снижение активности препаратов йода |
| Неодикумарин, фепромарон, синкумар, фенилин (антикоагулянты непрямого действия) | Листовые овощи, содержащие филло-хиноны | Снижение эффекта антикоагулянтов |
| Гипотиазид, циклометазид, оксидолин (тиазидные диуретики), особенно в сочетании с препаратами наперстянки | Пища с высоким содержанием калия(абрикосовый и морковный соки, персики, чернослив, бананы) | Предотвращение гипокалиемии (понижения содержания калия в крови), уменьшение токсичности сердечных гликозидов (рекомендуется сочетание лекарственных веществ с высоким содержанием калия) |
| Антибиотики, сульфаниламидные препараты, антигельминтные средства | Алкогольные напитки различной крепости (водка, вино, пиво), суррогаты алкоголя | Усиление токсичности лекарственных веществ, снижение активности лекарственных веществ |
| Барбитураты, резерпин, морфин, ами-назин, мепробамат, седуксен | - II - | Усиление токсичности лекарственных веществ |
| Амитриптилин | - II - | Усиление токсичности (повреждающего воздействия на организм) лекарственных веществ, возможен смертельный исход |
| Инсулин | - II - | Резкое снижение уровня глюкозы в крови (тяжелая гипогликемия) |
| Нитроглицерин | - II - | Резкое снижение артериального давления |
Таблица 3. Результаты взаимодействия между антибиотиками и некоторыми лекарственными средствами
| Лекарственное средство или группа лекарственных средств, вступающих во взаимодействие | Результаты взаимодействия | ||
| Пенициллины | |||
| Антикоагулянты (прямые и непрямые), тромболитические средства, НПВС, салицилаты | Повышение риска кровотечения (особенно с высокими дозами карбенициллина, уреидопенициллинов) | ||
| Ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие препараты | Гиперкалиемия (при введении бензилпенициллина калиевой соли) | ||
| Аминогликозиды | Взаимная инактивация при смешивании | ||
| Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы | Снижение эффективности контрацепции (особенно с амоксициллином, ампициллином, феноксиметилпенициллином) | ||
| Антигиперлипидемические средства (холестирамин, колестипол) | Уменьшение всасывания пенициллинов | ||
| Метотрексат | Усиление токсического действия метотрексата | ||
| Сульфаниламиды, хлорамфеникол | Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов | ||
| Неомицин | Уменьшение всасывания феноксиметилпенициллина | ||
| Цефалоспорины | |||
| Спиртосодержащие препараты, алкоголь | Развитие дисульфирамоподобной реакции (цефоперазон) | ||
| Антикоагулянты (прямые и непрямые) действия, тромболитические средства, НПВС, салицилаты | Повышение риска кровотечения (цефоперазон) | ||
| Аминогликозиды, гликопептиды, петлевые диуретики и другие препараты, оказывающие нефротоксическое действие | Повышение риска нефротоксического действия | ||
| Аминогликозиды | |||
| Аминогликозиды, при одновременном или последовательном применении двух препаратов и более | Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервно-мышечной блокады | ||
| Гликопептиды | Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности | ||
| Капреомицин | Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервно-мышечной блокады | ||
| Полимиксин В | Повышение риска нефротоксичности и нервно-мышечной блокады | ||
| Петлевые диуретики, цисплатин | Повышение риска ототоксичности | ||
| Средства для наркоза, наркотические анальгетики, недеполяризующие миорелаксанты | Усиление нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания | ||
| Антимиастенические средства | Ослабление действия антимиастенических средств | ||
| Хинолоны/фторхинолоны | |||
| Непрямые антикоагулянты | Усиление антикоагулянтного эффекта (особенно с налидиксовой кислотой) | ||
| Алюминий-, кальций- и магнийсодержащие антациды, магнийсодержащие слабительные, препараты цинка, висмута и железа | Ослабление эффекта фторхинолонов при приеме внутрь | ||
| Ксантины (теофиллин, аминофиллин, кофеин) | Повышение риска токсичности ксантинов (особенно с ципрофлоксацином) | ||
| Диданозин | Уменьшение всасывания фторхинолонов | ||
| Циклоспорин | Повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови | ||
| Пероральные противодиабетические средства, инсулин | Гипогликемия или гипергликемия | ||
| НПВС | Повышение риска возбуждения ЦНС и развития судорог | ||
| Фенитоин | Уменьшение концентрации фенитоина в сыворотке крови | ||
| Макролиды | |||
| Бензодиазепины (мидазолам, триазолам), сердечные гликозиды (дигоксин), антиаритмические средства (дизопирамид) | Усиление действия данных препаратов | ||
Таблица 4. Лекарственные средства, несущие угрозу анафилактической и анафилактоидной реакции и их наиболее вероятные механизмы
| Механизм | Препарат |
| Ig-E-опосредованный | антибиотики пенициллинового ряда |
| цефалоспорины | |
| альбумин | |
| адъюванты к лекарственным веществам (парабены, сульфиты) | |
| бензодиазепины | |
| сукцинилхолин | |
| химопапаин | |
| Активация системы комплемента | рентгенконтрастные вещества |
| декстраны | |
| протамин | |
| перфторкарбоны | |
| пропанидид | |
| альтезин | |
| Гистаминолибераторный эффект | декстраны |
| рентгенконтрастные вещества | |
| альбумин | |
| маннитол и другие гиперосмолярные вещества | |
| морфий | |
| меперидин | |
| полимиксин В | |
| тиопентал-натрия | |
| протамин | |
| тубокурарин | |
| метокурин | |
| атракурий | |
| Иные механизмы | протеиновые фракции плазмы |
| нестероидные противовоспалительные средства |
Таблица 5. Лекарственные вещества, дающие перекрестные аллергические реакции
| Препарат | Препараты, дающие перекрестные реакции |
| Пенициллин | Все природные, синтетические, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, монобактамы |
| Левомицетин | Синтомицин |
| Стрептомицин | Гентамицин, мономицин, неомицин, канамицин и др. аминогликозиды |
| Тетрациклин | Доксициклин, рондомицин, вибрамицин, олететрин, тетраолеан, оксициклозоль и др. тетрациклины |
| Эритромицин | Сумамед, макропен, рулид, тетраолеан и др. макролиды |
| Полижинакс | Гарамицин, пимафукорт. гентамицин, флуцинар N и др. аминогликозиды |
| 5-НОК | Квинтер, ципробай, нормакс, спектрама, таривид, невиграмон |
| Клотримазол | Леварин, микозолон, низорал, дифлюкан, метронидазол |
| Метронидазол | Трихопол, тинидазол, клотримазол, миконазол, низорал, нафтизин |
| Аспирин | Цитрамон, амидопирин, анальгин, антипирин, бутадион, реопирин, баралгин, индометацин, капсин |
| Сульфаниламиды | Сульфадимезин, бисептол, бактрим, альмагель А, солутан, гипотиазид, фуросемид, триампур, букарбон, манинил, глипизид, новокаинамид, новокаин, анестезин |
| Пипольфен | Аминазин, дипразин, терален, нонахлозин, этмозин, метиленовый синий |
| Бабитал | Теофедрин, пенталгин, антастман, корвалол. беллатаминал, пульснорма, пирантел |
| Йод | Солутан, энтеросептол, раствор Люголя, кардиотраст |
| Эуфиллин | Супрастин, аминофиллин, этамбутол |
| Стугерон | Циннаризин |
| Витамин В | Кокарбоксилаза, комплексные витаминные препараты (ревит и др.) |
| Резерпин | Адельфан, раунатин. кристепин, депрессии |
| Димедрол | Тавегил, орфенадин |
Таблица 6. Риск развития аллергии в зависимости от аллергического анамнеза родителей
| Аллергоанамнез родителей | Риск развития аллергии у детей |
| Страдают оба родителя | 1 : 2 |
| Страдает один из родителей | 1 : 4 |
| Не страдают оба родителя | 1 : 8 |
Таблица 7. Взаимосвязь между критическими сроками развития плода и приемом матерью лекарственных средств (по Iacobson D., 1976)
| Аномалия развития | «Критический» период развития плода, дни | Срок беременности, дни | Лекарства, оказывающие тератогениое действие |
| Анэнцефалия | 24-26 | Ампициллии | |
| Атрезия трехстворчатого клапана | 42-40 | Кодеин | |
| Транспозиции внутренних органов | 46-47 | Антибиотики | |
| Синдром Дауна | Парацетамол | ||
| «Волчья пасть» | 56-58 | Парацетамол, препараты железа, кальция | |
| Отсутствие диафрагмы, желчного пузыря | 56-63 | Диазепам | |
| Сочетанное недоразвитие ушей и глаз | Кислота ацетилсалициловая, фенацетин | ||
| - II - | Ненаркотические анальгезирующие средства, препараты кофеина |
Таблица 8. Особенности применения антибактериальных препаратов при беременности и грудном вскармливании
| Препарат | Официальная информация производителя: Беременность/Грудное вскармливание | Особенности действия при беременности | Особенности действия при грудном вскармливании | ||||||||||
| Пенициллины | Проникают через плаценту, однако неблагоприятное влияние на плод, как правило, отсутствует. При беременности увеличен клиренс пенициллинов | Проникают в грудное молоко. Возможно изменение кишечной микрофлоры, сенсибилизация ребенка, кандидоз, кожная сыпь | |||||||||||
| Амоксициллин | С осторожностью/С осторожностью | Проникает через плаценту в высоких концентрациях. Данных об увеличении числа врожденных аномалий нет | Проникает в грудное молоко | ||||||||||
| Ампицил лин, ампициллин/ сульбактам | С осторожностью/ С осторожностью/ | Быстро проникает через плаценту, но в низких концентрациях. Снижает как плазменный уровень, так и экскрецию эстриола с мочой путем нарушения гидролиза конъюгированных стероидов в кишечнике. Эстриол мочи используется для оценки состояния фетоплацентарной системы, снижение его уровня может быть признаком дистресс-синдрома | Проникает в грудное молоко | ||||||||||
| Карбенициллин | С осторожностью | Проникает через плаценту в высоких концентрациях | Проникает в грудное молоко в низких концентрациях | ||||||||||
| Оксацил лин | С осторожностью | Проникает через плаценту в высоких концентрациях | Проникает в грудное молоко в низких концентрациях | ||||||||||
| Цефалоспорины | Проникают через плаценту в низких концентрациях. Отрицательного влияния на плод не выявлено | Проникают в грудное молоко. Возможно изменение кишечной микрофлоры, сенсибилизация ребенка, кандидоз, кожная сыпь | |||||||||||
| Цефадроксил, цефазолин, цефалексин | С осторожностью | Проникают через плаценту в высоких концентрациях. Отрицательного влияния на плод не выявлено | Проникают в грудное молоко в очень низких концентрациях | ||||||||||
| Цефаклор, цефуроксим | С осторожностью | Быстро проникают через плаценту. Отрицательного влияния на плод не выявлено | Цефуроксим применять с осторожностью | ||||||||||
| Карбапенемы | |||||||||||||
| Имипеем/ циластатин, меропенем | С осторожностью | Исследований у человека не проведено | Нет данных о безопасности применения при лактации. В оправданных случаях допускается применение имипенем/циластатина | ||||||||||
| Монобактамы | |||||||||||||
| Макролиды | Адекватных и строго контролируемых исследований у женщин не проводилось. Ряд препаратов применяется в период беременности для лечения хламидиоза, токсоплазмоза | Проникают в грудное молоко. Отрицательного влияния на ребенка не выявлено | |||||||||||
| Рокситромицин | Запрещено/ Запрещено | Нет данных | Проникает в грудное молоко в высоких концентрациях | ||||||||||
| Эритромицин | С осторожностью/ С осторожностью | Данных об увеличении числа врожденных аномалий нет. Проникает через плаценту в низких концентрациях. Во время беременности противопоказан эритромицина эстолат | Проникает в грудное молоко в низких концентрациях | ||||||||||
| Аминогликозиды | Проникают через плаценту. Высокий риск ототоксичности и нефротоксичности | Проникают в грудное молоко в низких концентрациях. Возможно влияние на микрофлору кишечника | |||||||||||
| Амикацин | Запрещено/ Запрещено | Проникает через плаценту в высоких концентрациях. Высокий риск ототоксичности | Проникает в грудное молоко в низких концентрациях. Адекватных и строго контролируемых исследований не проводилось | ||||||||||
| Гентамицин | Запрещено/ С осторожностью | Проникает через плаценту в средних концентрациях. Адекватных и строго контролируемых исследований у женщин не проводилось | Проникает в грудное молоко в низких концентрациях | ||||||||||
| Канамицин | Запрещено/ С осторожностью | Проникает через плаценту в высоких концентрациях. Высокий риск ототоксичности | Проникает в грудное молоко в низких концентрациях | ||||||||||
| Неомицин | Запрещено/ Запрещено | Данные о безопасности отсутствуют | Данные о безопасности отсутствуют | ||||||||||
| Стрептомицин | Запрещено в I триместре, в остальных - с осторожностью/ С осторожностью | Быстро проникает через плаценту в высоких концентрациях. Высокий риск ототоксичности | Проникает в грудное молоко в низких концентрациях | ||||||||||
| Тобрамицин | Запрещено/ С осторожностью | Проникает через плаценту в высоких концентрациях. Высокий риск ототоксичности | Проникает в грудное молоко в низких концентрациях | ||||||||||
| Тетрациклины | |||||||||||||
| Оксициклин, тетрациклин | Запрещено/ Запрещено | Проникают через плаценту, накапливаются в костях и зубных зачатках плода, нарушая их минерализацию. Высокий риск гепатотоксичности | Проникают в грудное молоко. Нарушение развития зубных зачатков, линейного роста костей, фотосенсибилизация, изменение кишечной микрофлоры, кандидоз | ||||||||||
| Фторхинолоны/Хинолоны Фторхинолоны | Адекватных и строго контролируемых исследований у женщин не проведено. Высокий риск артротоксичности | Проникают в грудное молоко. Высокий риск артротоксичности | |||||||||||
| Офлоксацин | Запрещено/Запрещено | Проникает через плаценту в высоких концентрациях | Проникает в грудное молоко | ||||||||||
| Ципрофлоксацин | Запрещено/Запрещено | Проникает через плаценту | Проникает в грудное молоко в высоких концентрациях | ||||||||||
| Линкозамиды | |||||||||||||
| Клиндамицин, линкомицин | Запрещено/ Запрещено | Проникают через плаценту в высоких концентрациях. Возможна кумуляция в печени плода | Проникают в грудное молоко. Возможно изменение кишечной микрофлоры, сенсибилизация ребенка | ||||||||||
| Нитроимидазолы | Проникают через плаценту, данные о частоте врожденных дефектов противоречивы, не исключено повреждающее действие на плод в I триместре | Проникают в грудное молоко, действие на ребенка не изучено | |||||||||||
| Метронидазол | Запрещено в I триместре, в остальных - с осторожностью/ Запрещено | Проникает через плаценту в высоких концентрациях. Имеются указания на дефекты головного мозга, конечностей, гениталий | Проникает в грудное молоко в высоких концентрациях. Возможна анорексия, рвота, диарея и др. | ||||||||||
| Нитрофураны | Адекватных и строго контролируемых исследований у женщин не проведено | Адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено | |||||||||||
| Фуразолидон | С осторожностью/ С осторожностью | Нет данных | Нет данных | ||||||||||
| Полимиксины | С осторожностью/ С осторожностью | Нет данных о повреждающем действии препарата на плод | Нет данных | ||||||||||
| Препараты других групп | |||||||||||||
| Хлорамфе никол | Запрещено/ Запрещено | Быстро проникает через плаценту в высоких концентрациях. Возможно развитие «серого синдрома» или угнетение костного мозга, особенно при назначении на поздних сроках беременности | Проникает в грудное молоко | ||||||||||
| Фузидиевая кислота | С осторожностью/ С осторожностью | Фузидиевая кислота проникает через плаценту. Адекватные данные о безопасности, отсутствуют. Возможно развитие билирубиновой энце-фалопатии, назначать только в случае крайней необходимости | Проникает в грудное молоко. Назначать только в случае крайней необходимости | ||||||||||
Таблица 9. Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные в период беременности
| Лекарства | Последствия для плода |
| Аминоптерин | Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии черепно-лицевого отдела, смерть плода |
| Андрогены | Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы |
| Диэтилстильбестрол | Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек |
| Стрептомицин | Глухота |
| Дисульфирам | Спонтанные аборты, расщепление конечностей, косолапость |
| Эрготамин | Спонтанные аборты, симптомы раздражения ЦНС |
| Эстрогены | Врожденные дефекты сердца, феминизация мужского плода, аномалии сосудов |
| Газовые анестетики(галотан) | Спонтанные аборты |
| Иод131 | Кретинизм, гипотиреоз |
| Метилтестостерон | Маскулинизация женского плода |
| Прогестины | Маскулинизация женского плода, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение |
| Хинин | Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, смерть плода |
| Талидомид | Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и желудочно-кишечного тракта |
| Триметадон | Характерное лицо (V-образные брови и низко поставленные глаза), аномалии сердца, глаз, задержка психического развития |
| Ретиноиды (изотретиноин, роанккутан, этретинат, тигазон, ацитретин) | Аномалии конечностей, черепно-лицевых отделов, аномалии сердца и ЦНС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин |
Таблица 10. Лекарственные средства, обладающие тератогенным действием
| Лекарства | Последствия для плода |
| Антибиотики | |
| Стрептомицин | Ототоксичность |
| Тетрациклин | Дисколорация зубов, гипоплазия зубной эмали |
| Антидепрессанты | |
| Литий | Врожденные заболевания сердца, зоб, гипотония, неонатальный цианоз |
| Диазепам | Гипотермия, гипотония, раздвоение и аномалии конечностей |
| Имипрамин | Нарушения со стороны органов дыхания, дефекты конечностей, тахикардия, задержка мочи, неонатальный дистресс-синдром |
| Нортриптилин | Неонатальный дистресс-синдром, цианоз, гипертония, тремор, задержка мочи |
| Анальгетики | |
| Аспирин | Неонатальное кровотечение, внутричерепное кровотечение у недоношенных, стойкая гипертензия легочной артерии |
| Индометацин | Неонатальная гипертензия легочных артерий, нарушение сердечно- легочной адаптации, смерть плода |
| Антикоагулянты | |
| Варфарин | Эмбриопатия, задержка развития, атрофия зрительного нерва, судороги, кровотечение, приводящее к летальному исходу |
| Противосудорожные | |
| Фенобарбитал | Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены, гипертензия |
| Фенитоин | Аномалии конечностей и черепно-лицевого отдела, задержка умственного развития, врожденные заболевания сердца, кровотечения |
| Вальпроат натрия | Расщелина позвоночника |
| Этосуксимид | Монголоидная внешность, короткая шея, лишний сосок, задержка развития, дермоидная фистула |
| Гипотензивные | |
| Хлоротиазид | Холестаз, панкреатит |
| Резерпин | Гиперемия слизистой носа, летаргия, гипотермия, брадикардия |
| Противомалярийные | |
| Хлорохин | Ототоксичность |
| Противоопухолевые | |
| Азатиопирин | Стеноз легких, полидактилия, лицевой дисморфогенез |
| Бусульфан | Задержка внутриутробного и послеродового развития, помутнение роговицы |
| Хлорамбуцил | Нарушения функции почек |
| 5-фторурацил | Аборты, дефекты черепно-лицевого отдела |
| Колхицин | Спонтанные аборты, трисомия 21 |
| Меркаптопурин | Аборты, дефекты черепно-лицевого отдела |
| Метотрексат | Отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, аборты, задержка послеродового развития |
| Винкристин | Маленький плод, неправильное положение плода |
| Антитиреоидные | |
| Метимазол | Зоб, изъязвление срединного отдела волосистой части головы |
| Гипогликемические | |
| Хлорпропамид | Частые пороки развития, гипогликемия |
| Транквилизаторы | |
| Хлордиазепоксид | Депрессия, полусознательное состояние, синдром абстиненции гипервозбудимость |
| Мепробамат | Врожденные дефекты сердца, синдром абстиненции, пороки диафрагмы |
| Витамины | |
| Витамин А в дозах свыше 10.000 МЕ в сутки | Дефекты сердечно-сосудистой системы, ушных раковин и др. |
Таблица 11. Лекарства, противопоказанные для женщин в период лактации
| Лекарства | Побочные эффекты |
| Алкоголь | Головокружение, задержка роста, синдром Кушинга, снижение выработки молока |
| Амфетамины | Раздражительность, нарушение сна |
| Бромокриптин | Угнетение лактации |
| Левомицетин | Угнетение костного мозга, тошнота, отказ от еды |
| Циметидин | Угнетение кислотности желудка у ребенка, угнетение обмена лекарств, стимуляция ЦНС |
| Кокаин | Синдром отмены, судороги, нарушение поведенческих реакций |
| Циклофосфамид | Угнетение иммунитета |
| Циклоспорин | Потенциальная нефротоксичность |
| Доксорубицин | Кардиотоксичность и угнетение костного мозга |
| Эрготамин | Тошнота, рвота, судороги, угнетение лактации |
| Соли золота | Сыпь, воспалительное поражение почек и печени |
| Героин | Развитие наркотической зависимости у новорожденных |
| Иод125 | Угнетение функции щитовидной железы |
| Иод121 | Риск развития рака щитовидной железы |
| Изотретиноин | Возможны опухоли |
| Литий | Нарушение функции ЦНС, сердечно-сосудистые нарушения |
| Метадон | При резкой отмене - синдром отмены опиата |
| Метимазол | Снижение функции щитовидной железы, использование пропилтиоурацила как альтернативного средства |
| Метотрексат | Угнетение иммунитета |
| Метронизадол | В молоке грудной железы присутствует в той же концентрации, что и в плазме крови женщины, поэтому возможно проявление мутагенных и канцерогенных эффектов |
| Морфин | Развитие привыкания |
| Фенциклидин | Геморрагии |
| Галлий | Угнетение костного мозга |
| Салицилаты | Метаболический ацидоз, сыпь; в качестве альтернативы предлагается парацетамол |
| Тинидазол | В грудном молоке присутствует в той же концентрации, что и в плазме матери, поэтому возможны мутагенные и канцерогенные эффекты |
Таблица 12. Препараты, которые следует использовать с осторожностью в период лактации
| Лекарства | Побочные эффекты |
| Антациды с алюминием | Задержка развития |
| Амантадин | Задержка мочи, тошнота, сыпь на коже |
| Атропин | Угнетение лактации, антихолинергические эффекты |
| Хлорпромазин | Головокружение, летаргия, гинекомастия у мальчиков, галакторея у девочек |
| Диазепам | Седативный эффект, аккумуляция у детей |
| Доксепин | Бледность, утрата ответной реакции |
| Эстрогены | Феминизация |
| Индометацин | Судороги |
| Изониазид | Развитие дефицита пиридоксина (витамин В6) |
| Нитрофурантоин | Гемолиз у детей с дефицитом гпюкозо-6-фосфат дегидрогеназы |
| Налидиксовая кислота | Гемолитическая анемия |
| Новобиоцин | Гипербилирубинемия |
| Антикоагулянты | Цефалогематома, повышение риска кровотечений |
| Оральные контрацептивы | Увеличение грудной железы, снижение продукции молока и содержания белка, феминизация, снижение веса тела |
| Фенобарбитал | Седативный эффект, снижение ответной реакции, метгемоглобинемия, ослабление сосательного рефлекса |
| Фенитоин | Метгемоглобинемия |
| Преднизон | Угнетение роста, угнетение функции надпочечников |
| Сульфаниламиды | Повышение риска окраски склер, аллергические реакции, желтуха новорожденных |
| Метотрексат | Угнетение иммунитета |
| Теофиллин | Раздражительность, нарушения сна |
| Толбутамид | Желтуха, гипогликемия |
Таблица 13. Медикаменты, вызывающие канцерогенную патологию
| Препараты Радиоизотопные средства: Фосфор (Р-32) Радий, мезотонрий Торотрастат Иммунодепрессивныесредства, используемые при пересадке почек (антиметаболиты, кортикостероиды) Цитостатики: Хлорнафтазин Малфалан, циклофосфамид Гормоны: Синтетические эстргоены Андрогены, анаболические стероиды Другие препараты: Мышьяк Фенацетин Дифенилидантоин Деготь (мазь) Хлорамфеникол Амфетамины | Патология Лейкоз Остеосаркома и карцинома гайморовых пазух Гемангиоэндотелиома печени Ретикулоклеточная саркома Рак кожи, печени Саркома мягких тканей Рак мочевого пузыря Миело-моноцитарный лейкоз Карцинома влагалища и шейки матки Карцинома печени Рак кожи Рак почечных лоханок Лимфома Рак кожи Лейкоз Болезнь Ходжкина |
Таблица 14. Критерии срочности введения антидотов
Таблица 15. Клинические симптомы отравлений, наиболее часто встречающихся в детском возрасте.
Таблица 16. Сравнительная характеристика сорбентов
Таблица 17. Антидотное лечение
Таблица 18. Количество воды, необходимое для промывания кишечника
Рис. 1.Основные антидоты
Рис. 2. Форсированный диурез
Рис. 3. Перитонеальный диализ
Схема 1. Лечебные мероприятия острых отравлений
Фото 1. Гемодиализ
Фото 2.Перитонеальный диализ
| <== предыдущая лекция | | | следующая лекция ==> |
| Питание при подагре | | | Шкурковая продукция. |
Дата добавления: 2016-03-27; просмотров: 5896;