Механизм действия, применение

ТГФ играет роль акцептора одноуглеродных остатков. Они присоединяются к азоту в положении 5 и 10 птеридина или образуют мостик между этими атомами азота с формированием нового пятичленного кольца.

Наиболее важные коферментные формы ТГФ приведены в табл. 44-1.

Таблица 44-1.Коферментные формы тетрагидрофолата

Фолиевая кислота катализирует многие биохимические реакции:

• превращение гомоцистеина в метионин (5-СН₃ТГФ отдает метил, используя витамин В₁₂ в качестве кофактора);

• трансформацию серина в глицин (ТГФ, присоединяя группу -СН₂ от серина, образует 5,10-метиленТГФ, участвующий в синтезе компонента ДНК - тимидинмонофосфата);

• метаболизм гистидина (ТГФ служит акцептором формилиминовой группы при переходе формилиминоглутаминовой кислоты в глутаминовую);

• включение атомов углерода в кольцо пуриновых оснований (глицинамид рибонуклеотид присоединяет группу -СНот 5,10-метенилТГФ, 5-аминоимидазол-4-карбоксамид получает группу -СНО от 10-формилТГФ).

Симптомы авитаминоза фолиевой кислоты: макроцитарная анемия, лейкопения, диарея, потеря массы тела. Неврологические расстройства ограничиваются раздражительностью, сонливостью, ухудшением памяти.

Макроцитарная анемия у добровольцев, получавших пищу, лишенную фолиевой кислоты, развивалась через 10-12 нед - раньше, чем при недостатке витамина В₁₂.

В медицинской практике используют синтетический препарат фолиевой кислотыдля приема внутрь. Она входит также в состав многих поливитаминных средств.

Для профилактики авитаминоза фолиевую кислоту назначают недоношенным детям, а также при беременности, грудном и искусственном вскармливании, парентеральном питании, гемолитической и постгеморрагической железодефицитной анемии, приеме антибиотиков и сульфаниламидов.

Лечебное применение фолиевой кислоты одновременно с цианокобаламином необходимо при макроцитарной анемии и спру.

При адекватном лечении фолиевой кислотой пациентов с макроцитарной анемией эритропоэз нормализуется через 48 ч, ретикулоциты появляются спустя 3 сут. Кроме того, значительно уменьшается концентрация свободного железа в крови, прекращается диарея.

Макроцитарная анемия у больных цингой резистентна к лечению фолиевой кислотой и цианокобаламином.

Препарат фолиевой кислоты - кальция фолинатвводят внутримышечно и внутривенно для коррекции токсических эффектов противоопухолевого средства метотрексата.

При приеме внутрь фолиевая кислота малотоксична (не оказывает побочного действия в дозе 15 мг). Изредка она вызывает диспепсические расстройства. Фолиевая кислота ослабляет противосудорожный эффект противоэпилептических средств, что может стать причиной судорожных припадков у больных эпилепсией. Кальция фолинат противопоказан при макроцитарной анемии, вызванной авитаминозом В₁₂.