РЕФЛЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Этанол, раздражая чувствительные нервные окончания кожи, вызывает сегментарные трофические рефлексы и оказывает отвлекающее-обезболивающее действие. В концентрации 20-40% его применяют для согревающих компрессов при бронхите, радикулите, а также в виде ушных капель при отите.

При приеме внутрь этанола в низких концентрациях учащается дыхание, возникают тахикардия, колебания АД. В высоких концентрациях он угнетает дыхание, вызывает брадикардию, артериальную гипотензию, рвоту, пилороспазм.

РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Резорбтивные эффекты этанола зависят от его концентрации в крови и, следовательно, от токсикокинетики.

Токсикокинетика

Этанол всасывается пассивной диффузией во всех отделах пищеварительного тракта. Около 20% принятой дозы всасывается в желудке, 80% - в тонкой кишке. Скорость всасывания зависит от концентрации этанола, вида и количества выпитого алкогольного напитка. При увеличении концентрации до 30-40% скорость всасывания увеличивается. В высоких концентрациях этанол, вызывая пилороспазм, нарушает всасывание в кишечнике, а также оказывает дубящее (вяжущее) действие на слизистую оболочку, суживает сосуды кишечника.

Углекислый газ в составе алкогольных напитков (шампанского, виски с содовой) стимулирует кровообращение в кишечнике и усиливает всасывание этанола. Сахар и дубильные вещества сладких вин и обволакивающие продукты (сметана, масло, картофель, каши) замедляют поступление этанола в кровь. Употребление 44 г этанола в составе виски (около 100 мл) создает концентрацию в крови при приеме на пустой желудок 0,67-0,92 г/л, а после приема пищи - 0,3-0,53 г/л. Максимальная концентрация этанола в крови достигается через 30-90 мин после приема.

Этанол вследствие липофильности и небольшого размера молекул легко преодолевает биологические мембраны и накапливается в высокой концентрации в головном мозге (особенно в коре больших полушарий, лимбической системе, мозжечке), сердце, легких, печени, половых органах. При длительном употреблении этанол повреждает ГЭБ. Высокая концентрация этанола в головном мозге сохраняется даже в фазе элиминации. Он хорошо проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Около 10% этанола выделяется в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом, мочой и потом. В почечных канальцах этанол оказывает раздражающее действие, что в сочетании с угнетением секреции вазопрессина (АДГ) повышает диурез.

Биотрансформация этанола происходит со скоростью 100-120 мг/ (кгхч) у мужчин и 75-90 мг/(кгхч) у женщин, или примерно 30 мл абсолютного спирта за 3 ч. Около 75% поступившего в организм этанола окисляется в печени.

Первый этап биотрансформации - окисление этанола в ацетальдегид (уксусный альдегид) с участием трех ферментных систем.

1. Окисление алкогольдегидрогеназой (70-80% принятого этанола):

СН₃СН₂ОН+НАД⁺→СН₃СНО+НАДН+Н⁺.

Митохондриальный НАД-зависимый цинксодержащий фермент алкогольдегидрогеназа окисляет эндогенный этанол и другие спирты организма. Интенсивность алкогольдегидрогеназной реакции лимитирована реокислением НАДН в НАД+. Известны 3 изофермента алкогольдегидрогеназы. У коренных народов Сибири недостаточно функционирует изофермент алкогольдегидрогеназы 2-го типа, поэтому при употреблении даже малого количества этанола (40-80 г) развиваются гиперемия лица, головная боль, тахикардия, артериальная гипотензия, рвота и другие симптомы интоксикации.

На стадии алкогольной жировой дистрофии печени активность алкогольдегидрогеназы увеличивается, что можно рассматривать как защитную реакцию организма. В период формирования гепатита и цирроза печени общая активность фермента снижается, оставаясь высокой в регенерирующих гепатоцитах.

2. Окисление микросомальной этанолокисляющей системой с участием цитохрома Р-450 (10-20% принятого этанола):

СН₃СН₂ОН+НАДФН+Н++О₂→СН₃СНО+НАДФ++2Н₂О.

Этанолокисляющая система микросом включается при высокой концентрации этанола в крови, когда емкость алкогольдегидрогеназного механизма оказывается недостаточной. Цитохром Р-450 легко подвергается индукции при злоупотреблении алкогольными напитками. Это сопровождается ускорением биотрансформации лекарственных средств и развитием фармакокинетической несовместимости.

3. Окисление пероксид-каталазной системой (10-15% принятого этанола):

СН₃СН₂ОН+Н₂О₂→СН₃СНО+2Н₂О.

Каталаза, локализованная в пероксисомах и митохондриях, в 4-5 раз активнее алкогольдегидрогеназы, функционирует в условиях высокой концентрации этанола в крови. При окислении этанола цитохромом Р-450 и каталазой образуются свободные радикалы и перекисные продукты, что усиливает перекисное окисление липидов и повреждает мембраны.

Второй этап биотрансформации этанола - окисление ацетальдегида в ацетат ферментом альдегиддегидрогеназой.

СН₃СНО+НАД⁺+Н₂О→СН₃СООН+НАДН+Н⁺.

Около 80% альдегиддегидрогеназы находится в митохондриях и цитозоле клеток печени. Ацетат связывается с КоА и в виде ацетил-КоА окисляется до углекислого газа и воды или участвует в биосинтезе жирных кислот, холестерина, стероидных гормонов.