Действие на органы пищеварения и обмен веществ

Этанол в низких концентрациях (3-20%) стимулирует секрецию желудочного сока (особенно соляной кислоты), раздражает слизистую оболочку желудка. Этанол стимулирует секрецию гистамина и гастрина.

Этанол в высоких концентрациях (25-60%) подавляет секрецию желудочного сока, оказывает прижигающее действие с компенсаторным ростом секреции слизи, вызывает пилороспазм.

При хроническом алкоголизме сначала развивается гиперацидный эрозивный гастрит, затем возникает хронический атрофический гастрит с истощением секреторной функции желез желудка и нарушением всасывания в кишечнике аминокислот и витаминов В₁, В₆, В₁₂, С, D, фолиевой кислоты. Намного чаще, чем у людей, не употребляющих алкоголь, обнаруживается Helicobacter pylori. Установлена этиологическая связь злоупотребления алкогольными напитками и рака желудка.

Эпизодическое употребление некрепких алкогольных напитков вызывает запор или диарею в зависимости от количества ароматических масел в напитках и от рациона питания. Для хронического алкоголизма характерны эрозивный эзофагит, энтерит с синдромом мальабсорбции, острый и хронический панкреатит. При среднесуточном употреблении 135 г этанола (в пересчете на 96% этанол) до появления клинических симптомов проходит 18 лет. Минимальная суточная доза, вызывающая панкреатит при регулярном употреблении, составляет 50 г, минимальный латентный период - 3 года.

Хорошо известно неблагоприятное действие этанола на печень. Гепатотоксичность обусловлена нарушением реакций энергетического метаболизма в гепатоцитах. При биотрансформации этанола соотношение пиридиннуклеотидов смещается в сторону восстановленных форм (НАДН и НАДФН), а также образуется большое количество ацетил-КоА. Это нарушает метаболизм липидов несколькими путями.

• Ускоряется синтез жирных кислот и их этерификация с образованием триглицеридов.

• Увеличивается захват жирных кислот из крови при участии транспортного связывающего белка (этанол повышает его синтез).

• Возрастает продукция холестерина и его эфиров.

• Снижается активность лизосомальных липаз, катализирующих расщепление нейтрального жира.

• Тормозится β-окисление жирных кислот в митохондриях.

• Нарушаются включение жиров в ЛОНП и элиминация липопротеинов в кровь (рис. 19-2).

Этанол стимулирует перекисное окисление мембранных фосфолипидов, истощает ресурсы эндогенных антиоксидантов, особенно значительно - системы глутатиона; повышает долю насыщенных жирных кислот в составе фосфолипидов при одновременном уменьшении количества арахидоновой кислоты, снижает синтез простагландинов. Этанол, вызывая набухание и деструкцию митохондрий, подавляет аэробное дыхание и синтез макроэргов, ориентирует метаболизм на анаэробные пути, что сопровождается развитием метаболического ацидоза. Образующийся лактат увеличивает коллагеногенез в печени.

Рис. 19-2.Механизм развития алкогольной жировой дистрофии печени

Поражение печени прогрессирует по схеме: жировая дистрофия (алкогольный стеатоз) - стеатогепатит - цирроз печени. Ожирение печени возникает у 60-80% людей, принимающих алкоголь, гепатит развивается у 30-70% алкоголиков, цирроз печени - у 30-40%. Алкогольный цирроз печени протекает с тяжелыми осложнениями: у большинства больных возникают энцефалопатия, портальная гипертензия, асцит, контрактура Дюпюитрена, атрофия половых желез. Летальность от алкогольного гепатита и цирроза печени достигает 5-20%. Причины смерти - выраженный асцит, кровотечение, энцефалопатия. При приеме парацетамола на фоне алкогольного цирроза появляется опасность молниеносного некроза печени.

Гепатотоксическое действие этанола усиливается при неполноценном питании, синдроме мальабсорбции глюкозы, витаминов, аминокислот. Алкогольный цирроз печени чаще развивается у людей, употребляющих красные вина, богатые железом.

Злоупотребление алкоголем может быть этиологическим фактором рака печени, так как на фоне индукции цитохрома Р-450 ускоряется метаболическая активация канцерогенов.