Действие на центральную нервную систему

Этанол угнетает ЦНС подобно наркозным средствам. Для наркозного эффекта этанола характерны длительная стадия возбуждения и малая широта терапевтического действия. Вызываемое этанолом возбуждение не является истинным, а обусловлено подавлением тормозящих систем головного мозга. В современной анестезиологии этанол не используют.

Употребление алкогольных напитков перед сном облегчает засыпание, но уже в первую ночь укорачивается фаза быстрого сна, учащаются эпизоды остановки дыхания во сне (обструктивное апноэ-гипопноэ). Спустя 3 дня прием алкоголя перестает улучшать засыпание. Сон укорачивается из-за раннего пробуждения.

Установлена корреляция между концентрацией этанола в крови и степенью опьянения. Различают три степени опьянения.

• Легкое опьянение (1-1,5 г/л) - состояние расслабления и успокоения, быстро сменяемое эйфорией, самонадеянностью, болтливостью, чрезмерным оживлением, повышенной двигательной активностью на фоне расстройства координации движений. В состоянии легкого опьянения снижаются интуиция, самоконтроль, критическое отношение к себе и окружающим, умственная и физическая работоспособность, острота зрения, возникает переоценка собственных возможностей, ухудшаются цветоощущение, пространственное восприятие и способность оценивать расстояние до предметов. По мере усиления опьянения изменяется эмоциональное состояние: у одних людей возникает беспричинная веселость, у других появляются агрессивность, гнев, подозрительность. Усиливается торможение коры больших полушарий, от ее влияния освобождаются подкорковые центры.

• Опьянение средней степени (1,5-3 г/л) характеризуется бессвязной речью, шаткой походкой, диплопией, нистагмом. В этой стадии опьянения нарушаются функции коры больших полушарий, базальных ганглиев, мозжечка, центра глазодвигательного нерва в среднем мозге, спинного мозга.

• Тяжелое опьянение (3-5 г/л) сопровождается сопорозным состоянием, вслед за которым наступает кома с нарушением функций центра терморегуляции гипоталамуса и жизненно важных центров продолговатого мозга. Появляются судороги, гипотермия, холодный липкий пот, угнетение дыхания и сердечной деятельности, уменьшается АД, развиваются гиповолемия, отек мозга и легких. Вначале нарушается внешнее дыхание из-за обтурационно-аспирационных осложнений, при глубокой коме угнетается дыхательный центр. Необходима дифференциальная диагностика с диабетической и гипогликемической комой, кардиоваскулярной катастрофой, переломом черепа.

Нейротоксические эффекты этанола обусловлены его действием на мембраны нейронов и метаболизм нейромедиаторов. Этанол, разделяя жирнокислотные цепи фосфолипидов, нарушает микровязкость мембран. Это изменяет активность мембраносвязанных рецепторов, ферментов и проницаемость ионных каналов, в частности, снижаются активность Na+, К+-зависимой АТФазы и проницаемость кальциевых каналов L-типа, нарушается секвестрация ионов кальция в ЭПР и митохондриях.

Медиаторный механизм действия этанола сложный. В лимбической системе, стриатуме, гипоталамусе и среднем мозге он стимулирует синтез и выделение дофамина, тормозит окисление дофамина в норадреналин, ингибируя дофамин-β-гидроксилазу. На этапе увеличенного выделения дофамина возникает психическое, вегетативное и двигательное возбуждение. Затем ресурсы этого нейромедиатора истощаются в результате интенсивного метилирования под влиянием КОМТ и окислительного дезаминирования при участии МАО (нарушается синтез эндогенного ингибитора МАО - белка трибулина). Дефицит дофамина сопровождается снижением общего тонуса, работоспособности, депрессивной симптоматикой.

Серьезным повреждающим фактором является метаболит этанола - ацетальдегид. Как известно, альдегиддегидрогеназа окисляет не только ацетальдегид, но и биогенные альдегиды - продукты окислительного дезаминирования дофамина, норадреналина и серотонина, образующиеся под действием МАО. При алкогольной интоксикации альдегиддегидрогеназа «отвлекается» на окисление ацетальдегида и меньше участвует в инактивации биогенных альдегидов. Последние, конденсируясь с исходными моноаминами, образуют морфиноподобные вещества.

Ацетальдегид в комплексе с дофамином образует галлюциноген тетрагидроизохинолиновой структуры - сальсолинол. Его продукции способствуют восстановленные пиридиннуклеотиды НАДН и НАДФН, накапливающиеся при окислении этанола. При конденсации ацетальдегида с серотонином образуется галлюциноген - ингибитор МАО β-карболиновой структуры гармалин. Эти галлюциногены высвобождают эндорфины и прямо активируют опиоидные рецепторы (рис. 19-1).

Угнетение ЦНС при тяжелом опьянении обусловлено потенцированием действия ГАМК на ГАМК_А-рецепторы и действия серотонина на 5-НТ-рецепторы. Продукт окислительного дезаминирования серотонина 5-оксииндолацетальдегид не превращается в соответствующую кислоту, а трансформируется в 5-окситриптофол, значительно угнетающий ЦНС.

Ацетальдегид тормозит окислительно-восстановительные процессы, что сопровождается накоплением в крови жирных кислот, глицерина, пировиноградной и молочной кислот, метаболическим ацидозом. Часто развиваются гипокальциемия и гипогликемия, которые могут становиться причиной судорог.

Рис. 19-1.Влияние ацетальдегида на метаболизм моноаминов головного мозга

При остром отравлении смерть от паралича дыхательного центра наступает при концентрации этанола в крови 5-8 г/л.

Лечение острого отравления начинают с удаления невсосавшегося этанола из желудка. При сохраненном сознании назначают рвотные средства (раствор поваренной соли, апоморфин). При отсутствии сознания и у детей раннего возраста желудок промывают 2% раствором натрия гидрокарбоната. Активированный уголь не применяют, так как он плохо сорбирует этанол. Используют солевые слабительные средства, проводят гемодиализ.

Для ликвидации ацидоза внутривенно вводят раствор натрия гидрокарбоната, при гипогликемии вливают раствор глюкозы^♠. Глюкоза^♠ также ускоряет инактивацию этанола алкогольдегидрогеназой, способствуя реокислению НАДН в НАД⁺. Коррекцию электролитных нарушений проводят с помощью кальция хлорида и калия и магния аспарагината (панангина^♠).

При нарушении дыхания необходимо проводить ИВЛ с аспирацией содержимого дыхательных путей и ингаляцией кислорода. Внутривенно вводят антагонисты опиоидных рецепторов налоксон или налтрексон. Назначение других аналептиков (бемегрида, никетамида) не рекомендуется из-за опасности судорог и повышения потребности головного мозга в кислороде.

Для поддержания функций сердечно-сосудистой системы используют кровезаменители и преднизолон. При нормальной деятельности почек и отсутствии сердечной недостаточности показан щелочной форсированный диурез (фуросемидом, маннитолом с добавлением натрия гидрокарбоната). Важные мероприятия при интоксикации этанолом - стимуляция антитоксической функции печени (гепатопротектор эссенциале форте Н^♠) и интенсивная витаминизация (витаминами групп В, С и Е).