Алифатические производные фенотиазина

Хлорпромазин (Chlorpromazine; аминазин, ларгактил) был первым из применяемых нейролептиков и до сих пор остается препаратом сравнения в данной группе.

Фармакологические эффекты хлорпромазина:

1) Антипсихотическое действие. Хлорпромазин у больных шизофренией и другими психозами устраняет бред и галлюцинации. Это связано со способностью хлорпромазина блокировать дофаминовые 02-рецепторы в мезолимбических отделах головного мозга.

2) Седативное и анксиолитическое действие. Хлорпромазин оказывает выраженное успокаивающее действие при эмоциональном, психическом и двигательном возбуждении у больных психическими заболеваниями; устраняет агрессию, беспокойство, страх, тревогу, вызывает состояние эмоционального безразличия.

В связи с седативным действием хлорпромазин потенцирует действие средств для наркоза, снотворных средств, наркотических анальгетиков. Седативное действие хлорпромазина связывают с блокадой гистаминовых H₁-рецепторов и α-адренорецепторов в ЦНС.

3) Центральное мышечно-расслабляющее действие. Хлорпромазин снижает тонус скелетных мышц за счёт влияния на центры, регулирующие мышечный тонус.

4) Противорвотное действие. Хлорпромазин блокирует 02-рецепторы триггер-зоны (пусковая зона) рвотного центра, которая расположена на дне четвертого желудочка мозга.

5) Гипотермическое действие. Хлорпромазин угнетает центры терморегуляции в гипоталамусе и способствует гипотермии при снижении температуры окружающей среды.

6) Влияние на секрецию гормонов гипофиза. Хлорпромазин блокирует D₂-рецепторы и таким образом устраняет тормозное влияние дофамина на продукцию пролактина в передней доле гипофиза – уровень пролактина повышается. Пролакгин стимулирует лактацию, а также угнетает продукцию гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего).

7) α-Адреноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует α-адренорецепторы кровеносных сосудов, что ведёт к расширению артерий и вен, снижению артериального давления. Как и другие α-адреноблокаторы хлорпромазин может вызывать ортостатическую гипотензию.

8) М-холиноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует М-холинорецепторы и может уменьшать секрецию бронхиальных, пищеварительных желез, ослаблять моторику желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря.

Применяют хлорпромазин при шизофрении и других психозах, острых галлюцинаторнобредовых синдромах, для купирования острого психомоторного возбуждения, маниакального возбуждения при маниакально-депрессивном психозе.

При шизофрении хлорпромазин эффективно уменьшает продуктивную симптоматику – бред, галлюцинации – и мало влияет на негативные симптомы (снижение интеллектуального уровня, снижение эмоционального реагирования, сужение социальных контактов и интересов).

Хлорпромазин может быть применён в качестве противорвотного средства и при затяжной икоте.

Хлорпромазин назначают внутрь и вводят внутримышечно.

Побочные эффекты хлорпромазина:

- вялость, апатия, аэмоциональность, сонливость, слабость, замедление реакций;

- экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм) – тремор, мышечная ригидность, брадикинезия (связаны с блокадой D₂-рецепторов в neostriatum);

- снижение артериального давления, головокружение, ортостатическая гипотензия, тахикардия, заложенность носа (связаны с расширением сосудов в связи с блокадой α-адренорецепторов);

- нарушение аккомодации (расплывчатое видение), сухость во рту, затрудненное мочеиспускание, констипация (связаны с блокадой М-холинорецепторов);

- галакторея, гинекомастия, импотенция, нарушения менструального цикла (связаны с повышением секреции пролактина);

- острая дистония (дискинезия) – спастические сокращения мышц языка, лица, шеи, спины;

- акатизия (двигательное беспокойство);

- аллергические реакции (контактный дерматит, сыпи, фотосенсибилизация кожи);

- тошнота, рвота при назначении внутрь; болезненные инфильтраты при внутримышечном введении; флебиты при внутривенном введении (связаны с раздражающим действием);

- при длительном применении (через несколько лет) – тардивная (задержанная) дискинезия – непроизвольные хорееподобные движения лица, губ, тела, конечностей (связана с повышением чувствительности D₂-рецепторов стриатума).

Возможны:

- помутнение хрусталика;

- холестатическая желтуха;

- лейкопения, анемия, тромбоцитопения;

- злокачественный нейролептический синдром – повышение тонуса скелетных мышц, гипертермия (повышение температуры), колебания артериального давления.

Левомепромазин (Levomepromazine; тизерцин) – антипсихотическое средство с выраженным седативным действием и некоторой антидепрессивной активностью. Применяют для купирования психомоторного возбуждения при шизофрении, маниакально-депрессивном психозе, сенильных психозах, олигофрении, а также при пограничных состояниях с тревогой, паникой, фобиями.

При психозах с выраженным возбуждением левомепромазин вводят внутримышечно или внутривенно; в дальнейшем препарат назначают внутрь.