Глава 18. Антидепрессанты

Основным свойством антидепрессантов является их способность устранять признаки психической депрессии.

Эндогенная депрессия в отличие от реактивной депрессии связана с биохимическими нарушениями в головном мозге и мало изменяется при психотерапии. Это психическое расстройство проявляется подавленным, угнетенным, тоскливым настроением, потерей интересов, отсутствием чувства удовольствия, ощущением безнадежности, отчаянием, идеями собственной вины, самоуничижения (чувство собственной несостоятельности, никчемности), неправильной отрицательной оценкой своего состояния. Характерны суицидальные мысли, намерения и попытки к самоубийству.

Антидепрессанты при систематическом применении через 2–3 недели уменьшают проявления депрессии, которая может сменяться неоправданным оптимизмом.

У здоровых людей антидепрессанты не повышают настроение.

Депрессия может сопровождаться заторможенностью, апатией или, наоборот, возбуждением (ажитацией), тревогой.

В первом случае применяют антидепрессанты, которые помимо антидепрессивного действия оказывают и психостимулирующее действие, – тимоаналептики (в частности, моклобемид, имипрамин, ребоксетин, флуоксетин). Это способствует устранению заторможенности, апатии.

При депрессии, которая сопровождается ажитацией, тревогой, применяют антидепрессанты с психоседативными свойствами – тимолептики (амитриптилин, пипофезин, миансерин, миртазапин, тразодон, флувоксамин).

Существуют антидепрессанты, у которых антидепрессивное, психостимулирующее и психоседативное действия выражены примерно в равной степени, – сбалансированные антидепрессанты: мапротилин, кломипрамин, пароксетин, сертралин, циталопрам, венлафаксин, тианептин.

Антидепрессанты при систематическом применении уменьшают проявления депрессии. Однако антидепрессивный эффект проявляется обычно через 2–3 недели после начала терапии (седативный или психостимулирующий эффекты проявляются уже в первые дни). Медленное развитие антидепрессивного эффекта объясняют постепенной адаптацией рецепторов, изменением их плотности, чувствительности.

Отменяют антидепрессанты постепенно (в течение 4–5 недель) в связи с опасностью рецидива депрессии при резкой отмене.

В 1960–80 годах в медицинскую практику были введены трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, кломипрамин), нарушающие обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина. Эти препараты эффективно уменьшают симптомы депрессий, но обладают выраженными М-холиноблокирующими свойствами (вызывают сухость во рту, задержку мочеиспускания), блокируют α₁-адренорецепторы, могут оказывать кардиотоксическое действие.

Значительно меньше побочных эффектов у антидепрессантов, которые избирательно нарушают нейрональный захват серотонина (флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, тразодон, циталопрам) или норадреналина (мапротилин).

После трициклических антидепрессантов появились антидепрессанты из группы ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), в частности ниаламид (необратимо ингибирует МАО). Применение неизбирательных ингибиторов МАО затруднено необходимостью соблюдения диеты (при сочетании с продуктами, содержащими тирамин, эти препараты вызывают гипертензивный криз) и нежелательным взаимодействием с симпатомиметиками и рядом других препаратов.

Применение избирательных ингибиторов МАО-А (моклобемид, пирлиндол) мало зависит от характера питания.

В последние годы появились антидепрессанты с иными механизмами действия, которые часто называют атипичными антидепрессантами, – миртазапин, венлафаксин, милнаципран, миансерин, тианептин, адеметионин.