Глава 17. Нейролептики (антипсихотические средства)

В 1952 году J. Delay и P. Deniker (Франция) применили хлорпромазин в психиатрической практике. Было отмечено, что хлорпромазин вызывает психомоторную заторможенность, эмоциональную индифферентность. Это состояние назвали нейролептическим синдромом, а вещества с подобным действием в дальнейшем стали называть нейролептиками.

Основным свойством нейролептиков является их способность у больных психозами устранять бред и галлюцинации – антипсихотическое действие. Поэтому эти препараты стали называть антипсихотическими средствами.

Особенно часто нейролептики используют при шизофрении – заболевании, которое характеризуется неадекватным восприятием окружающего мира, бредом и галлюцинациями.

Выделяют:

- продуктивную (позитивную) симптоматику шизофрении – бред, галлюцинации, нарушения мышления (нерациональные умозаключения);

- негативные симптомы – снижение уровня эмоционального реагирования (эмоциональная уплощенность), апатия, сужение социальных контактов и интересов (социальная отрешенность), обеднение речи, прогрессирующее слабоумие.

Типичные нейролептики в основном ослабляют продуктивную симптоматику шизофрении и мало эффективны в отношении негативных симптомов.

Было установлено, что антипсихотическое действие хлорпромазина и сходных с ним нейролептиков связано с блокадой дофаминовых D₂-рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга.

Однако оказалось, что с блокадой D₂-рецепторов в других отделах головного мозга связаны многие побочные свойства этих веществ: экстрапирамидные нарушения (лекарственный паркинсонизм), повышенная секреция пролактина, который помимо стимулирующего влияния на молочные железы подавляет продукцию гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего); в связи с этим развиваются галакторея, гинекомастия, импотенция, аменорея. Поэтому более эффективные нейролептики вызывали и более выраженные экстрапирамидные нарушения и гиперпролактинемию.

В дальнейшем были синтезированы нейролептики с относительно малым влиянием на экстрапирамидную систему и секрецию пролактина – клозапин, оланзапин, рисперидон и др. Их назвали атипичными нейролептиками. В отличие от типичных нейролептиков эти препараты при шизофрении в некоторой степени уменьшают и негативные симптомы, в частности препятствуют нарушению когнитивных функций.

По химической структуре среди типичных нейролептиков выделяют:

1) фенотиазины;

2) бутирофеноны;

3) тиоксантены.