Средства, применяемые при мигрени

Мигрень проявляется приступами сильной пульсирующей головной боли, часто сопровождаемой рвотой.

Классическому приступу мигрени предшествует аура, связанная с распространяющимся угнетением коры головного мозга. Затем развивается возбуждение коры головного мозга с выделением нейромедиаторов из окончаний нервных волокон, иннервирующих сосуды оболочек мозга. Выделяются нейропептиды (субстанция Р, пептид, родственный гену кальцитонина), которые вызывают воспалительную реакцию. Происходит расширение, пульсация кровеносных сосудов и раздражение чувствительных нервных рецепторов. При этом активируются афферентные волокна тройничного нерва, и возникает сильная головная боль.

Для купирования приступов мигрени эффективны препараты из группы триптанов (суматриптан и др.) – агонисты серотониновых (5-гидрокситриптаминовых) 5-НТ_1B-рецепторов и 5-НТ_1D-рецепторов. При мигрени триптаны суживают среднюю церебральную артерию и расширенные экстрацеребральные сосуды (сосуды оболочек мозга), снижают высвобождение нейропептидов (субстанция Р, пептид, родственный гену кальцитонина), снижают нейрогенное воспаление вокруг сосудов и экстравазацию протеинов плазмы крови в сосудах твёрдой мозговой оболочки, снижают импульсацию в ядрах тройничного нерва.

Суматриптан (Sumatriptan; имигран) – селективный агонист серотониновых 5-НТ_1D-peцепторов. Эффективен при остром приступе мигрени. При стимуляции 5-НТ_1D-рецепторов кровеносных сосудов головного мозга происходит их сужение. Суматриптан оказывает сосудосуживающее действие преимущественно на крупные артерии головного мозга; в меньшей степени суживает периферические сосуды.

При стимуляции 5-НТ_1D-рецепторов в окончаниях нервных волокон, которые иннервируют внутричерепные сосуды, снижается выделение пептидов, активирующих систему тройничного нерва. В частности, уменьшается выделение субстанции Р (медиатор, возбуждающий чувствительные нервные окончания); нарушается передача возбуждения в системе тройничного нерва (снижаются потенциалы, вызванные раздражением ядра тройничного нерва).

Суматриптан плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте (биодоступность 14 %), поэтому препарат чаще вводят под кожу или интраназально (в виде спрея); при назначении внутрь действие наступает через 30–60 мин, при интраназальном введении – через 15 мин. Суматриптан не проникает через гематоэнцефалический барьер. Действие препарата короткое (t_1/2 суматриптана – 1,5–2 ч). Поэтому необходимо повторное применение препарата.

Побочные эффекты суматриптана:

1) умеренное сужение коронарных артерий (противопоказан при коронарной недостаточности);

2) аритмии;

3) повышение артериального давления.

Сходными свойствами обладают наратриптан, золмитриптан, элетриптан. По сравнению с суматриптаном у этих препаратов выше биодоступность, больше продолжительность действия, меньше выражены побочные эффекты.

Наратриптан (Naratriptan) – селективный агонист 5-НТ_1B-рецепторов, которые находятся в сосудах мозга и при возбуждении которых происходит сужение сосудов. Назначают внутрь для купирования приступов мигрени (биодоступность 74 %).

Золмитриптан (Zolmitriptan) – агонист 5-НТ_1В/_1D-рецепторов. Вызывает вазоконстрикцию. Снижает высвобождение нейропептидов (субстанция Р и др.). При метаболизме в печени образуется Ν-десметилзол-митриптан, который в 2–6 раз активнее золмитриптана. Назначают золмитриптан внутрь (биодоступность 40 %) для купирования приступов мигрени. Терапевтический эффект наступает через 15–20 мин, максимум действия достигается через час. Обезболивающее действие проявляется только при мигрени. В этом случае препарат уменьшает также тошноту, рвоту, фото- и фонофобию.

Элетриптан (Eletriptan) – агонист 5-НТ_1В/_1D-рецепторов. Назначают внутрь (биодоступность 50 %) для купирования приступов мигрени.

Кроме триптанов при острых приступах мигрени применяют препарат алкалоида спорыньи – эрготамин.

Эрготамин (Ergotamine) – частичный агонист 5-НТ_1D-рецепторов и α-адренорецепторов. Препарат суживает кровеносные сосуды головного мозга, нарушает передачу в системе тройничного нерва. При назначении внутрь всасывается плохо. Возможно ректальное, подкожное, внутримышечное и внутривенное введение препарата. Длительность действия – 12–24 ч. Эрготамин применяют также в качестве утеротонического средства для прекращения маточных кровотечений.

Побочные эффекты эрготамина:

– рвота;

– сужение периферических сосудов, включая коронарные сосуды;

– усиление сокращений миометрия.

В качестве анальгетиков при острой атаке мигрени применяют парацетамол (Paracetamol; ацетаминофен), ацетилсалициловую кислоту (Acetylsalicylic acid; аспирин).

Для профилактики приступов мигрени назначают β-адреноблокаторы – пропранолол (Propranolol), метопролол (Metoprolol); механизм действия не ясен.

Также применяют антагонисты 5-НТ₂-рецепторов (ципрогептадин), ницерголин, блокаторы кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты, вальпроевую кислоту.

Ципрогептадин (Cyproheptadine) – антагонист 5-НТ2-рецепторов, блокатор гистаминовых H₁-рецепторов, блокатор кальциевых каналов. Оказывает антиэкссудативное, седативное, противоаллергическое, холиноблокирующее действия. Назначают ципрогептадин внутрь для профилактики мигрени, а также при крапивнице, сенной лихорадке, сывороточной болезни, вазомоторном рините, ангионевротическом отеке.

Ницерголин(Nicergoline; нилогрин, сермион) – синтетический аналог алкалоидов спорыньи, α-адреноблокатор. Улучшает мозговое кровообращение, снижает агрегацию тромбоцитов. Назначают внутрь для профилактики мигрени, а также для профилактики и лечения острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения по ишемическому типу, нарушений кровообращения в нижних конечностях.

Из блокаторов кальциевых каналов для профилактики приступов мигрени применяют циннаризин (Cinnarizine; стугерон), действующий преимущественно на сосуды головного мозга.