Частичные агонисты опиоидных рецепторов

Бупренорфин(Buprenorphine) – производное тебаина. Частичный агонист μ-рецепторов, то есть стимулирует эти рецепторы в меньшей степени, чем морфин. Примерно в 30 раз активнее морфина (применяется в дозах, которые в 30 раз меньше доз морфина), но уступает ему по анальгетической эффективности, меньше угнетает дыхание, менее опасен в отношении лекарственной зависимости. Длительность действия – 6–8 ч. Назначают бупренорфин в таблетках сублингвально; возможно внутривенное и внутримышечное введение. При хроническом болевом синдроме применяют трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) с бупренорфином, действие которой продолжается 72 ч.

В качестве частичного агониста опиоидных рецепторов бупренорфин действует как антагонист морфина и других полных агонистов; может вызывать синдром отмены (абстиненцию) у морфинистов.

Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов

Буторфанол, налбуфин стимулируют κ-рецепторы, но блокируют μ-рецепторы. Поэтому их называют агонистами-антагонистами опиоидных рецепторов. В связи с блокадой μ-рецепторов эти препараты по сравнению с морфином менее опасны в отношении лекарственной зависимости, меньше угнетают дыхание.

Буторфанол стимулирует сигма-рецепторы (особый подтип рецепторов, которые в настоящее время не считают опиоидными), и поэтому при его применении могут быть дисфория, галлюцинации, тахикардия, повышение артериального давления.

Буторфанол (Butorfanol; морадол) вводят внутривенно и внутримышечно. Длительность действия – 3–4 ч.

Налбуфин (Nalbuphine) вводят внутримышечно или внутривенно при болевом синдроме. Дисфория и стимуляции сердечно-сосудистой системы мало выражены. При необходимости введение повторяют каждые 3–6 ч.

Другие опиоидные анальгетики

Метадон (Methadone) – производное фенилгептиламина. Помимо стимуляции опиоидных рецепторов оказывает блокирующее влияние на NMDA-рецепторы (рецепторы возбуждающих аминокислот).

Назначают метадон внутрь. Действует слабее, но длительнее морфина (t_1/2 – 35 ч). Толерантность и физическая зависимость к метадону развиваются медленнее; после отмены метадона абстиненция выражена в меньшей степени, но длительнее по сравнению с морфином.

Метадон может быть применён для длительной анальгезии при опухолевых заболеваниях.

Метадон предлагают в порядке заместительной терапии при лечении лекарственной зависимости к опиоидам (для ослабления проявлений абстиненции).