Агонисты адренорецепторов

Эпинефрин (адреналин) - адреномиметик прямогодействия (см. также стр. 2 – 3 и 50 - 51). Бронхорасширяющий эффект препарата (в основном дистальных отделов бронхов) реализуется черезстимуляцию β2 – адренорецепторов. Из-за стимуляции препаратамиα - адренорецепторов происходит сужение сосудов кожи, слизистых оболочек и внутренних органов с повышением АД и нарушением кровоснабжения тканей и органов. Однако чувствительность β - адренорецепторов к эпинефрину выше, чем у α - адренорецепторов. Поэтому существует возможность подобрать такие дозы эпинефрина, которые не будут влиять на α- адренорецепторы.

Воздействие препарата на β2 – адренорецепторы мембран тучных клеток увеличивает содержание в них цАМФ, который блокирует их дегрануляцию (высвобождение гистамина и других медиаторов аллергии из клеток), в результате чего снимаются симптомы аллергической реакции немедленного (но не замедленного) типа.Снижение секреции гистамина тормозит транспорт белков через эндотелиальные клетки, что препятствует развитию отёка лёгких. Также за счёт стимуляции препаратом β2 - адренорецепторов повышается сократимость «истощённой» (при переутомлении) диафрагмы.

Бронхорасширяющий эффект эпинефрина при внутримышечномвведении достигается через 3 – 7 минут и длится до 30 – 45 минут (иногда до 2 часов). Препарат можно комбинировать с эфедрином, эуфиллином и ГКС.

При бронхоспазме эпинефрин применяют в случае неэффективности других β - адреностимуляторов или эфедрина, а также в случае приступа удушья, протекающего на фоне отёка слизистой бронхов (анафилактического отёка), т. к. стимуляция препаратом α - адренорецепторов сосудов вызывает спазм бронхиальных сосудов с ликвидацией отёка.

Эфедрин - адреномиметик непрямогодействия, который сам не стимулирует адренорецепторы, а воздействует на них через НА, усиливая его выделение из окончаний симпатических нервных волокон. Препарат также тормозит обратный захват НА в окончания нервных волокон и повышает чувствительность всех видов адренорецепторов к НА и адреналину. При частом (через 5 – 15 мин) введении эфедрин приводит к развитию тахифилаксии (резкому снижению фармакологического эффекта при повторном введении ЛС) за счёт истощения запасов НА в пресинаптических окончаниях нервных волокон. По сравнению с адреналином эфедрин оказывает менее резкое, но значительно более продолжительное действие: при внутримышечном введении эффект наступает через 10 – 15 минут и продолжается до 4 часов.

Эфедрин, обладая значительным влиянием на ЦНС, вызывает возбуждение, беспокойство, бессонницу, тошноту и рвоту, страх, напряжённость, усиление выраженности психических заболеваний; а у детей до 5 лет – парадоксальную сонливость. К препарату может развиться психическая и физическая зависимость.

Эфедрин назначают в виде инъекций, ингаляционно и внутрь после еды. При БА эфедрин принимают в сочетании с теофиллином, кальция глюконатом, димедролом, фенобарбиталом, экстрактом красавки и другими средствами. Существуют готовые комбинированные препараты: теофедрин, эфатин, солутан, бронхолитин и др.

6.2.2. Агонисты бета – адренорецепторов

Классификация (в отличие от антагонистов β – адренорецепторов в их окончаниях не «-лол», а «-ол»):

●агонисты бета – адренорецепторов неизбирательного действия (β1 - и β2 – адреностимуляторы) - изопротеренол (изадрин);

●ЛСизбирательного (селективного) действия (β2 – адреностимуляторы):

– короткого действия (эффект длится до 4 – 6 часов) - орципреналин (астмопент), сальбутамол, фенотерол (беротек Н), тербуталин;

– длительного действия (с продолжительностью эффекта до 12 часов) – формотерол (форадил), салметерол, тулобутерол, кленбутерол.

При передозировке β2 – адреностимуляторы могут терять свою избирательность.

Бронхолитический эффект возникает через 3 – 5 минут при ингаляционном, через 20 – 30 минут при парентеральном способе введения препаратов и через 1 час (иногда 3 часа) при приёме внутрь. В случае бронхоспазма, а также для дилатации бронхов перед ингаляционным введением других ЛС, используют ингаляционные формы β2 - агонистов короткого действия. Когда бронхоспазм не удается купировать ингаляцией ЛС, препараты применяют парентерально. Для предупреждения ночных приступов удушья и астматических приступов от физической нагрузки используют пролонгированные формы ЛС, применяемые per os.

Более 60% «ингалированной» дозы, как правило, проглатывается. Биоусвоение препаратов со слизистой оболочки бронхов составляет около 10%. Ингалированный препарат при первом вдохе достигает лишь проксимальных отделов трахеобронхиального дерева, где всасывается в кровоток ярёмной вены. Затем ЛС поступает в правый желудочек сердца с последующей рециркуляцией в лёгкие. При втором вдохе, когда бронхоспазм уже менее выражен, препарат достигает дистальных отделов бронхов и всасывается в систему лёгочных вен. При парентеральном введении препарат способен достигать всех уровней дыхательных путей. Этот фактор приобретает значимость при тяжёлой степени бронхиальной обструкции, особенно сопровождающейся затруднением эвакуации вязкого секрета из просвета дыхательных путей и набуханием слизистой оболочки бронхов.

Отмечается потенцирование β2 - агонистами длительного действия эффектов даже невысоких доз ГКС. Существуют готовые комбинации этих препаратов: серетид (сальметерол и флутиказона пропионат), симбикорт (формотерол и будесонид).