Ниже представлены диагностические критерии ХЛЛ.

1. Абсолютный лимфоцитоз в периферической крови более 5,0·10⁹/л со зрелоклеточной морфологией лимфоцитов.

2. Иммунофенотип лимфоцитов крови, отличающийся следующими характеристиками:

• преобладание β‑клеток (на поверхностной мембране лимфоцитов обнаруживают дифференцировочные β‑клеточные антигены СD19⁺, CD20+, CD23+ при наличии CD⁵+ [Т‑клеточный антиген] и отсутствии других пан‑Т‑клеточных маркеров);

• моноклональность по отношению к экспрессии к‑ или λ‑легких цепей иммуноглобулинов;

• низкая плотность экспрессии поверхностных иммуноглобулинов (sIg).

3. Если присутствуют два вышеупомянутых критерия, то исследование костного мозга можно не проводить. Оно требуется в том случае, если абсолютный лимфоцитоз относительно низок и не превышает 5,0·10⁹/л. В пунктате костного мозга с нормальной или повышенной клеточностью должно быть не менее 30% лимфоцитов. Его гистологическое исследование при трепанобиопсии обеспечивает врача прогностически ценной информацией. Так, диффузный тип инфильтрации коррелирует с быстро прогрессирующим течением болезни, а узловой или интерстициальный (недиффузный) тип – с лучшим прогнозом.

Лечение

Комплекс лечебных мероприятий складывается из следующих компонентов .

При отсутствии клинических симптомов и общем хорошем самочувствии, несмотря на клинически ясный диагноз, следует придерживаться выжидательной тактики и ограничиться мероприятиями общего характера: налаживанием режима труда и быта, нормализацией содержания витаминов в пище, запрещением инсоляции и перегревания, избеганием контакта с гриппозными больными и др.

Важным считают время начала лечения. В настоящее время тактику «наблюдай и жди» применяют только в отношении больных с минимальными симптомами заболевания и лишь до тех пор, пока не возникают любые признаки прогрессирования. Иначе говоря, больные не нуждаются в лечении лишь до тех пор, пока стабильно сохраняется стадия 0‑I. Показано, что раннее начало лечения не увеличивает продолжительность жизни больных, поэтому его не считают обязательным.

Показания к незамедлительному началу цитостатической терапии (достаточно соответствия одному из пунктов):

1. повышение количества лейкоцитов в периферической крови более 3000·10⁹/л в сочетании с нарушениями микроциркуляции;

2. развитие анемии (содержание гемоглобина менее 90 г/л);

3. тромбоцитопения менее 30·10⁹/л в сочетании с признаками геморрагического диатеза;

4. аутоиммунный гемолиз, сопровождающийся повышением температуры тела;

5. значительное увеличение лимфатических узлов, приводящее к сдавлению соседних органов.

Ведущее место в лечении принадлежит хлорамбуцилу, который назначают из расчета 0,2 мг/кг массы тела. Назначают прием препарата внутрь в дозе около 12–16 мг до уменьшения числа лейкоцитов на 50%, после чего дозу уменьшают вдвое и переходят на поддерживающую терапию, применяя хлорамбуцил в дозе 4–6 мг 1 раз в 7–10 дней. Иногда оказывается эффективным добавление к хлорамбуцилу небольших доз преднизолона (по 10–15 мг). Лечение проводят все время, пока пациент отвечает на него, но не менее 8–12 мес. Ответ на терапию получают в 40–70% случаев, но полные ремиссии редки. При возникновении признаков прогрессирования болезни вновь переходят на прием препарата в полной дозе.

Реже парентерально применяют циклофосфамид в дозе 200–400 мг (ежедневно или через день) до достижения суммарной дозы 8–12 г. При необходимости, но не ранее чем через 2–4 нед после окончания предыдущего курса назначают повторное применение препарата.

При устойчивости к хлорамбуцилу или циклофосфамиду проводят полихимиотерапию, включающую винкристин (винбластин) + циклофосфамид + преднизолон. При озлокачествлении опухоли комплексную химиотерапию дополняют доксорубицином.

При аутоиммунном конфликте (гемолитическая анемия, тромбоцитопения) необходимо применять преднизолон по 60–80 мг/сут в сочетании с высокими дозами цитостатических препаратов.

В случае развития инфекционных осложнений назначают антибиотики.

При ХЛЛ антибиотикотерапию следует сочетать со средствами, усиливающими иммунитет (интерферон альфа). Гемотрансфузии проводят при выраженных анемических состояниях, не купируемых приемом препаратов железа, а также в терминальной стадии или при торпидно текущих инфекционных процессах.

На поздних стадиях ХЛЛ может быть эффективным применение моноклональных антител против CD20+ (ритуксимаб) и антигенов Campath 10 и CD52+ (алемтузумаб).

Прогноз

Продолжительность жизни в отдельных случаях достигает 15–20 лет, а после начала химиотерапии (при прогрессировании болезни) обычно не превышает 4–6 лет. Примерно 50% больных умирают от инфекционных осложнений и 30% – от причин, не связанных с ХЛЛ. Последний иногда трансформируется в агрессивную высокозлокачественную лимфому.

Профилактика

Методов предупреждения развития ХЛЛ не существует, но родственникам больных следует избегать контакта с химическими веществами и инсоляции. Больным ХЛЛ проводят вторичную профилактику, заключающуюся в предупреждении обострений болезни.