НАРУШЕНИЯ АППЕТИТА 3 страница

Рвотный центр контролирует и объединяет в единое целое рвотный акт. Он получает аффе­рентные сигналы от кишечника, из других час­тей тела, из вышерасположенных кортикальных

центров, особенно из аппарата внутреннего уха и из тригерной хеморецепторной зоны. Важны­ми эфферентными проводящими путями при рвоте являются диафрагмальные нервы (к ди­афрагме), спинномозговые нервы (к мышцам брюшной стенки) и висцеральные эфферентные нервы (к желудку и пищеводу).

Чаще рвота возникает при раздражении ре­цепторов желудка недоброкачественной пищей, токсическими веществами, в частности суррога­тами алкоголя, а также при высокой возбудимо­сти этих рецепторов в условиях патологии. В таких случаях рвоту называют желудочной.Рефлексогенными зонами рвотного акта явля­ются также задняя стенка глотки, илеоцекаль-ная область кишки. Возможна стимуляция цен­тра рвоты с рецепторов брюшины, желчных про­токов, желчного пузыря, почек, мочевых путей, коронарных сосудов, перепончатого лабиринта внутреннего уха и др. Рвоту, вызываемую им­пульсами с периферических рефлексогенных зон, называют периферической.

Рвота может иметь центральноепроис­хождение и возникать при патологических про­цессах в области IV желудочка (опухоль либс воспалительный процесс). Центр рвоты может раздражаться ядами или токсинами, при ток­сикозах беременных, при употреблении токси­ческих продуктов, лекарственных препаратов, нарушении обмена веществ при почечной и пе­ченочной недостаточности, при кетоацидозе и т.д. Рвота может возникнуть по механизму условно­го рефлекса - при неприятном запахе, виде несъе­добной пищи. В лаборатории И. П. Павлова в 1914 г. была воспроизведена условнорефлектор-ная рвота у собаки при сочетании индифферент­ного раздражителя (звук дудки) с инъекциями апоморфина.

Рвота может быть острой,что наблюдается при отравлении как защитная реакция, направ­ленная на очищение желудочно-кишечного трак­та от токсинов, веществ недоброкачественной пищи. Острая рвота может быть связана с ост­рым процессом в брюшной полости, таким как кишечная непроходимость, ущемление грыжи, что сопряжено и с болевым синдромом. Острая боль с явлением рвоты возникает при перфора­ции язвы желудка и двенадцатиперстной киш­ки, остром аппендиците. Подобный симптом не всегда связан с патологией желудочно-кишеч­ного тракта, а может быть обусловлен и патологи­ческим процессом в гепатобилиарной системе

(острый холецистит, острый гепатит, острый панкреатит, желчекаменная болезнь), патологи­ей сердечно-сосудистой системы (острый ин­фаркт миокарда, расслаивающая аневризма аор­ты), почек (нефролитиаз). Повторная рвота, чаще после приема пищи, облегчающая состояние больного, характерна для язвенной болезни же­лудка или двенадцатиперстной кишки в период обострения. При стенозе привратника рвота воз­никает чаще к вечеру и пищей, съеденной нака­нуне.

Рвота, особенно повторная, приводит к цело­му ряду метаболических нарушений. Чаще все­го это метаболический алкалоз, гипокалиемия и гипонатриемия. Метаболический алкалоз явля­ется следствием повышения концентрации би­карбонатов в плазме крови, что обусловлено: 1) снижением концентрации ионов H^f во внекле­точной жидкости; 2) потерей жидкости, содер­жащей хлориды в больших концентрациях, чем концентрация бикарбонатов во внеклеточной жидкости; 3) увеличением концентрации бикар­бонатов при введении соды и иных веществ, пре­вращающихся в бикарбонат во внеклеточной жидкости.

Гипокалиемия развивается в результате по­тери калия с рвотой и его малого поступления с пищей. Гипонатриемия также развивается вслед­ствие выведения натрия с рвотными массами и, возможно, с мочой по причине метаболического алкалоза.

16.4.4. Нарушение всасывательной
функции желудка

В норме эта функция невелика. При патоло­гических состояниях желудка она может значи­тельно усиливаться. Так, при застое пищи в желудке через его стенку могут всасываться по­липептиды, что вызывает интоксикационный синдром. Усиление этой функции может наблю­даться при воспалительно-дистрофических про­цессах, в частности при хроническом гастрите, когда слизистая оболочка желудка становится проницаемой для токсинов и продуктов перева­ривания пищи.

16.4.5. Нарушение выделительной
функции желудка

Выделительная (экскреторная) функция же­лудка является одним из экстраренальных пу-

тей выведения метаболитов из кровотока для обеспечения гомеостаза. В полость желудка вы­деляются продукты обмена, а также попавшие в организм вещества, пребывание которых в нем излишне или вредно. Экскреторная функция желудка благоприятствует деятельности почек, предохраняя их от излишнего напряжения. Роль этой функции особенно возрастает при различ­ных патологических состояниях организма или при чрезвычайных воздействиях на него, вызы­вающих выраженные изменения в обмене ве­ществ. Экскреторная функция желудка тесно взаимосвязана с другими его функциями, что обеспечивается общими регуляторными механиз­мами.

Желудочная секреция регулируется холинер-гическими структурами вегетативной нервной системы. Стимуляция а- и (3-адренорецепторов мобилизует экскреторную функцию желудка. В пусковую фазу желудочного пищеварения экск­реторная способность желудочных желез ниже, чем в завершенную, в механизме которой веду­щую роль играют гуморальные факторы. К сти­муляторам экскреторной функции желудка от­носятся кортикостероиды, простагландины Е, гипоксия; тормозящее влияние на нее оказыва­ют минералокортикоиды.

О выделительной функции желудка судят по скорости появления в желудочном соке введен­ного внутривенно раствора краски нейтрально­го красного (нейтральрот), который в норме по­является там через 12-15 мин. При секреторной недостаточности желудка, особенно при атрофии слизистой, выделение краски значительно запаз­дывает (до 30-45 мин), при повышенной кислот­ности - несколько ускоряется (до 8-10 мин).

Стенкой желудка могут выделяться в его по­лость циркулирующие в крови метаболиты (мо­чевина, мочевая кислота, креатин, креатинин). И. П. Павлов подчеркивал роль выделительной функции желудка как важного фактора дезин­токсикации организма, как «физиологической меры защиты». Так, например, при хроничес­кой почечной недостаточности содержание мо­чевины, креатинина в желудочном соке и в слюне значительно нарастает. С усилением экскреции стенкой желудка продуктов клеточного распада связывают развитие гастритических изменений в слизистой желудка после тяжелых инфекци­онных заболеваний и других болезней.

У собак, подвергнутых перегреванию, отме­чается появление в желудочном соке молочной

кислоты. Экскреция желудком большого ко­личества азотосодержащих веществ отмечается у подопытных животных при полном голодании. Подобная ситуация при длительном голоде воз­никает и у человека. Эти вещества затем всасы­ваются в кишечнике и используются организ­мом для питания жизненно важных органов. Так, у больных с длительными хроническими гной­ными процессами отмечается непрерывная сек­реция желудочного сока, где концентрация со­ляной кислоты снижена, а присутствует высо­кое содержание азотистых веществ. Последние всасываются в кишечнике. Однако процесс вса­сывания отстает от экскреции, и это один из факторов, которые способствуют так называемо­му раневому истощению.

Главные механизмы экскреции (сорбция ве­ществ мембранами, различные виды мембран­ного транспорта) лежат в основе межорганного обмена нутриентов, ведущую роль в котором иг­рает пищеварительная система. Термин «нутри-енты» (не пищевые, а питательные вещества) в данном случае является более точным, так как происходит от nutrition - питание. Известно, что в деятельности желудочно-кишечного тракта, помимо собственно пищеварения, есть и другая сторона, связанная с выделением в его полость значительного количества эндогенных веществ, которые вместе с экзогенными перевариваются, всасываются и способствуют ассимиляции нут­риентов во всем организме. В организме сложи­лась кооперация между разными органами в получении необходимых нутриентов и снабже­нии ими друг друга, что способствует нормаль­ному течению и хорошей координации обмена веществ во всем организме. Некоторые ткани, благодаря их специализированному обмену, спо­собны интенсивно синтезировать определенные вещества и не только удовлетворять в них свою собственную потребность, но и экспортировать их с кровью для использования другими тканя­ми. Например, мышцы при голодании выделя­ют в кровь аминокислоты с разветвленной угле­водной цепью, усиленно используемые мозгом. Почки интенсивно выделяют в кровь серии, ис­пользуемый затем почти всеми тканями орга­низма.

Участие пищеварительной системы в межор­ганном обмене нутриентов выражается: а) в кру­гообороте белковых веществ между кровью и пищеварительной системой; б) в кругообороте

некоторых минеральных веществ, в частности цинка; в) в экспорте фосфолипидов и прочих соединений печенью для использования их дру­гими, бурно пролиферирующими тканями; г) в выделении эндогенных нутриентов при перио­дической деятельности желудочно-кишечного тракта в условиях голода.

Кругооборот нутриентов представляет инте­рес в клиническом аспекте. Где бы ни происхо­дило нарушение их кругооборота (в местах вы­деления эндогенного вещества, его транспорта или в зоне всасывания в кишечнике), во всех случаях может возникать вторичная недостаточ­ность данного вещества в организме.

16.4.6. Язвенная болезнь

Язвенная болезнь является результатом на­рушения соотношения между факторами «защи­ты» (активная секреция слизи, простагландинов, бикарбонатов, достаточное кровоснабжение, ак­тивная регенерация) и факторами «агрессии» (гиперпродукция соляной кислоты и пепсина, желчные кислоты, панкреатические ферменты, гастродуоденальная дисмоторика, бактерии Helicobacter pylori (HP)).

Быть или не быть язвенной болезни, решает­ся при сопоставлении факторов «защиты» и фак­торов «агрессии». Старое правило Шварца «нет кислоты - нет язвы» можно считать верным для большинства случаев язвенной болезни двенад­цатиперстной кишки, хотя для язвенной болез­ни желудка это условие не обязательно.

«Нет HP - нет язвенной болезни», - утверж­дают сейчас. Инфекция HP признается основ­ным этиологическим фактором развития хрони­ческой язвы желудка и ДПК. Это подтверждает­ся тем, что эрадикация HP ведет к снижению рецидивов заболевания. Другой причиной раз­вития язв является прием нестероидных проти­вовоспалительных препаратов. Факторами, спо­собствующими развитию язвенной болезни, яв­ляются наследственность, курение, нарушение эвакуации пищи из желудка, что в совокупнос­ти приводит к дисбалансу между агрессивными и защитными факторами в желудке и двенадца­типерстной кишке.

Для понимания патофизиологических основ язвенной болезни необходимо знать существую­щие механизмы защиты слизистой оболочки. Слизистая желудка постоянно подвергается воз­действию соляной кислоты, пепсина, а при дуо-

деногастральном рефлюксе - и воздействию желч­ных кислот, панкреатических ферментов. В за­щитном барьере желудка первой линией защи­ты от повреждающих факторов являются клет­ки слизистой оболочки. Это поверхностные клет­ки и секреторные добавочные, секретирующие слизь н бикарбонаты. За счет этих веществ со­здается физико-химический барьер, который представляет собой гель, поддерживающий рН нейтральной среды у поверхности эпителия. Все поверхностные эпителиальные клетки, выстила­ющие желудок и ДПК, синтезируют и секрети-руют бикарбонаты (рис. 159). Слизистая прокси­мальной части ДПК вырабатывает бикарбонатов в 2 раза больше, чем вся слизистая желудка. Важная роль в поддержании базального уровня секреции бикарбонатов и слизи отводится и эн­догенным простагландинам. Слизь, ее нераство­римая фракция, бикарбонаты защищают слизи­стую оболочку желудка от воздействия соляной кислоты и пепсина. Слизистый барьер предотв­ращает обратную диффузию ионов водорода из просвета желудка в кровь. Длительный же кон­такт слизистой с кислой средой и изменения в составе слизи (в период обострения язвенной болезни в слизи уменьшается содержание сиа-ловых кислот и гликопротеидов, нейтрализую­щих соляную кислоту) ведут к прорыву слизис­того барьера и к возникновению обратной диф­фузии ионов водорода. В ответ на это высвобож­дается гистамин из тучных клеток (тканевые базофилы желудка) и рефлекторно возбуждает­ся холинергическая система, отмечаются веноз­ный стаз, переполнение капилляров, усиливает­ся продукция соляной кислоты и пепсина - все это способствует образованию пептической язвы.

В поддержании устойчивости слизистой обо­лочки желудка и ДПК к факторам агрессии важ­ную роль играют способность клеток к быстро­му обновлению (репарация), хорошее состояние кровообращения и секреция химических медиа­торов защиты (простагландины, гормон роста). Известно, что слизистая оболочка желудка и ДПК после повреждения обычно быстро восста­навливается (в течение 15-30 мин). Этот процесс идет не за счет деления клеток, а в результате движения их из покровно-ямочного эпителия желудка вдоль базальной мембраны и закрытия дефекта в участке поврежденного эпителия.

Простагландины, особенно простагландин Е₂, способствуют повышению защитных свойств сли­зистой оболочки желудка, так как угнетают ак-

тивность париетальных клеток, стимулируют секрецию слизи и бикарбонатов и улучшают кровоснабжение слизистой оболочки, снижая обратную диффузию ионов водорода и ускоряя регенерацию. Секреция их осуществляется глав­ными, добавочными и париетальными клетка­ми слизистой оболочки желудка.

Таким образом, защитный барьер слизистой оболочки желудка состоит из трех частей: 1) надэпителиальной (слизь, бикарбонаты); 2) эпи­телиальной (клетки эпителия и их репарация, простагландины, гормоны роста); 3) субэпители­альной (кровоснабжение, микроциркуляция).

К повреждающим факторам относится преж­де всего высокий кислотно-пептический фак­тор. Причинами гиперсекреции соляной кисло­ты являются гиперплазия париетальных клеток, по-видимому генетически обусловленная, ваго-тония и гиперпродукция гастрина. Основные стимуляторы секреции соляной кислоты в же­лудке - гистамин, гастрин и ацетилхолин. В от­вет на раздражение п.vagus повышается концен­трация гастрина, вырабатываемого G-клетками антрального отдела желудка, что ведет к повы­шению секреции соляной кислоты (синтетичес­кий аналог гастрина - пентагастрин использует­ся в качестве стимулятора секреции НС1). Гаст­рин и ацетилхолин активируют специфические рецепторы, связанные с системой кальций/про-теинкиназа С. После активации соответствую­щих механизмов происходит стимуляция водо-родно-калиевых (Н*/К') АТФазных каналов,

приводящая к продукции и выделению ионов водорода. Повышенная концентрация другого гастроинтестинального гормона - секретина -стимулирует пепсинообразование. Кроме того, известно, что недостаточная выработка глюка-гона и особенно соматостатина также способству­ет язвообразованию (схема 31).

При язвенной болезни нарушается обмен биогенных аминов - гистамина и серотонина, выделяющихся в основном из эятерохромафин-ных клеток слизистой оболочки желудка. Гис-тамин стимулирует секрецию НС1 через Н₂-ре-цепторы, связанные с цАМФ. В период обостре­ния язвенной болезни процессы синтеза гиста­мина обычно усиливаются, что влечет за собой появление свободного гистамина в крови. По одной из гипотез, гистамин выполняет роль ме­диатора парасимпатической нервной системы. Согласно другой, широко распространенной точке зрения гистамин является промежуточным зве­ном в реализации действия гастрина на секре­торные клетки. Изменяется капиллярное кро­вообращение, повышается проницаемость сосу­дистой стенки, усиливается выработка пепсина (гистамин - мощный стимулятор главных кле­ток). Гистамин и серотонин, выполняя роль ак­тиваторов кининовой системы (активируют бра-дикинин), вызывают значительные расстройства микроциркуляции, страдает кровообращение и трофика слизистой оболочки желудка.

Повреждающим фактором в реализации бо­лезни, наряду с высоким кислотно-пептическим фактором, является гастродуоденальная дисмо-торика. Если у здорового человека идет ритмич­ное поступление желудочного содержимого в

ДПК - в 1 минуту 3 сокращения, то у больных язвенной болезнью в ДПК констатируются 15-минутные периоды низкого уровня рН. Вы­сокая кислотность не может удержать нормаль­ную перистальтику, и происходит «закисление» двенадцатиперстной кишки. Длительный кон­такт кислого содержимого со слизистой ведет к язвообразованию. «Закисление» в ДПК нередко связано с возможной ее дискинезией и со сни­жением ее ощелачивающей функции в связи с нарушением выработки бикарбонатов панкреа­тического и билиарного секретов.

Определенное значение в развитии язвенной болезни придается дуоденогастральному реф-люксу (ДГР) - забросу желчи (желчных кислот) в желудок. Желчь, воздействуя на слизистую желудка, приводит к нарушению слизистого ба­рьера и к повышению кислотно-пептических свойств желудочного сока из-за стимуляции эн­докринного аппарата желудка (прежде всего уси­ливается выработка гастрина), Дискинезия ДПК, особенно по гипомоторному типу, понижение тонуса антрального отдела желудка способству­ют ДГР, делают его продолжительным и интен­сивным. Доказано, что ДГР встречается значи­тельно чаще при сочетании язвенной болезни с заболеваниями гепатобилиарной системы, особен­но с желчекаменной болезнью.

В настоящее время есть все основания рас­сматривать язвенную болезнь как инфекцион­ное заболевание, так как доказана связь между развитием язвенной болезни и инфицирован ностью Helicobacter pylori. Однако язвенная болезнь - это не классическая инфекция, и од­ного инфицирования HP недостаточно для ее

возникновения. Ряд исследователей полагают, что для развития, в частности, дуоденальной язвы необходимо по крайней мере сочетание двух факторов: кислото-пептического и HP.

Helicobacter pylori является грамотрицатель-ной анаэробной палочкой, которая имеет жгу­тик и способна вырабатывать уреазу. Этот воз­будитель обнаруживается в слизистой оболочке антрального отдела желудка, выявляясь иног­да и у здоровых, без каких-либо патологичес­ких изменений, но значительно чаще (до 95%) у больных гастритом или язвенной болезнью (рис. 160). При попадании в просвет желудка с заглатываемой слюной или с поверхности гаст­роскопа, желудочного (дуоденального) зонда HP оказывается в сложной для обитания среде (кис­лое содержимое желудка). Однако благодаря сво­ей уреазной активности бактерии могут суще­ствовать в этих условиях. Мочевину, поступаю­щую из кровеносного русла, путем пропотева-ния через стенку капилляров, уреаза превраща­ет в аммиак и С0₂, которые и нейтрализуют со­ляную кислоту желудочного сока, создавая вок­руг бактериальной клетки локальное ощелачи­вание. Жгутики и спиралевидная форма бакте­рий обеспечивают активное продвижение вперед, и HP в окружении уреазы и аммиака проникает из просвета желудка в слой слизи, где процесс продвижения продолжается. Кроме локального ощелачивания, вокруг бактерий идет снижение вязкости желудочной слизи - муцин разрушает­ся, и HP достигает через защитный слизистый барьер покровно-ямочного эпителия слизистой желудка. Происходит адгезия HP на покровно-ямочный эпителий антрального отдела желуд­ка. Часть микробов пенетрирует в собственную пластинку через межэпителиальные контакты. В эпителиальных клетках возникают дистрофи­ческие изменения, что снижает их функциональ­ную активность. Интенсивное размножение и колонизация HP на слизистой антрального от­дела желудка ведут к повреждению эпителия вследствие действия фосфолипаз. Выделяют уль-церогенный штамм HP, который синтезирует цитотоксины, активирующие фосфолипазу, и вероятность изъязвления слизистой оболочки в этих случаях очень велика. Идет разрушение защитных белковых компонентов, муцина, что открывает путь HP вглубь слизистой оболочки. Аммиак, воздействуя на эндокринные клетки антрального отдела желудка, уменьшает коли­чество D-клеток, вырабатывающих соматостатин,

и, соответственно, падает его концентрация. Выброс гастрина выходит из-под контроля D-клеток, что приводит к гипергастринемии, по­вышению массы париетальных клеток и гипер­продукции соляной кислоты. Таким образом, инфицирование HP может быть первичным, а повышение секреции соляной кислоты - вторич­ным звеном в патогенезе язвенной болезни же­лудка. В подслизистом слое формируется воспа­лительный инфильтрат (состоящий из нейтро-филов, лимфоцитов, макрофагов, плазматичес­ких и тучных клеток), происходит некроз эпи­телия с образованием язвенного дефекта.

Патогенез язвы двенадцатиперстной кишки сложнее, чем язвы желудка. Бактерии HP изби­рательно заселяют только метаплазированный эпителий и не поражают нормальную слизистую ДПК. Желудочная метаплазия (замещение ци­линдрических клеток эпителия ДПК клетками желудочного эпителия) наблюдается у 90% боль­ных дуоденальной язвой. Метаплазия позволяет HP внедряться в клетки слизистой оболочки луковицы ДПК, делая их менее устойчивыми к повреждению соляной кислотой, пепсином, жел­чью. Длительный заброс в луковицу ДПК кис­лого желудочного содержимого создает благопри­ятные условия для развития желудочной мета­плазии ее эпителия. Риск развития дуоденаль­ной язвы при выраженном антральном гастрите и проксимальном дуодените, ассоциированных с HP, превышает контрольные в 50 раз, а при нормальной слизистой он практически равен нулю. Факторами, способствующими развитию болезни, являются курение, наследственная ПреД-

расположенность, принадлежность к мужскому полу, группа крови 0(1).

Экспериментальные язвы желудка. Язва в желудке, как уже говорилось, возникает вслед­ствие переваривания стенки пепсином в присут­ствии соляной кислоты, создающей в желудке высокую концентрацию водородных ионов. Од­нако в норме самопереваривания стенки желуд­ка не происходит, так как его полость выстлана щелочным гелеобразным секретом, который про­дуцируется клетками слизистой оболочки. Кро­ме того, между эпителиальными клетками име­ются очень плотные соединения, не пропускаю­щие водородные ионы, а хорошее кровообраще­ние обеспечивает интенсивную регенерацию сли­зистой при малейшем повреждении. В условиях патологии эти защитные механизмы не могут противостоять повреждающим факторам и воз­можно язвообразование (рис. 161). Факторами, способствующими повреждению слизистой обо­лочки желудка, являются отрицательные эмо­ции, длительный стресс, при которых повыша­ется уровень глюкокортикоидов в крови, с пос­ледующим выбросом соляной кислоты, пепсина и нарушением микроциркуляции в стенке же­лудка; патологическая гиперсекреция НС1, ко­торая нарушает защитный слизистый барьер; снижение в желудке концентрации простаглан-дина Е₂, что ведет к нарушению кровообраще­ния в стенке желудка и к гиперсекреции желу­дочного сока; этому способствует прием нестеро­идных противовоспалительных препаратов; сла­бые кислоты (ацетилсалициловая, желчные и др.), а также алкоголь, которые разрушают сли­зистый барьер и повреждают слизистую оболоч­ку при попадании в желудок.

Для воспроизведения язвы желудка в экспе­рименте наиболее часто используются следую­щие методы:

1. Повреждение слизистой желудка физичес­кими и химическими раздражителями (горячая вода, ляпис, кислоты, кротоновое масло и др.). В стенке желудка развивается острое воспале­ние и происходит образование язвенных дефек­тов, которые обычно быстро заживают.

2. Нарушение кровообращения в стенке же­лудка или двенадцатиперстной кишки (перевяз­ка, эмболия, склерозирование сосудов). Крово­ток обычно восстанавливается за счет анастомо­зов, и образующиеся язвы быстро заживают.

3. Длительное введение лекарств, усиливаю­щих желудочную секрецию (атофан, гистамин, пентагастрин, пилокарпин и др.), с последую­щим образованием язвенного дефекта.

4. Хроническое раздражение п. vagus с уси­лением желудочной секреции и нарушением микроциркуляции в стенке желудка.

5. Экспериментальные неврозы с дополнитель­ным введением желудочного сока. У собак язвы желудка возникали при сочетании срыва выс­шей нервной деятельности с ежедневным двух­часовым орошением слизистой желудка желу­дочным соком.

6. Наложение лигатуры на привратник с со­хранением его проходимости (метод Шейя). При этом в желудке крыс через 1-2 сут появлялись эрозии и иногда язвы вследствие сдавления со­судов и раздражающего воздействия лигатуры на п. vagus, что вызывало значительное нару­шение кровообращения.

7. Введение гастроцитотоксической сыворот­ки, полученной путем иммунизации животных-доноров гомогенатом ткани желудка. Например, кролика иммунизируют тканью желудка собаки и полученную сыворотку, содержащую противо-желудочные антитела, вводят внутривенно ин-гактной собаке-реципиенту. Антитела взаимодей­ствуют с тканью желудка животного-реципиен­та и вызывают повреждение этой ткани в ре­зультате реакции антиген - антитело.

Описанные методы экспериментального моде­лирования язв вызывают в основном острые яз­венные дефекты. По механизму возникновения и особенностям течения (обычно быстро зажива­ют) они принципиально отличаются от язвен­ной болезни, больше воспроизводя картину сим­птоматических язв человека. Однако частично удается моделировать отдельные проявления это­го заболевания, что ориентирует в разрабатыва­емой противоязвенной терапии.

16.5. НАРУШЕНИЯ ПИЩЕВАРЕНИЯ В КИШЕЧНИКЕ

Пищеварение в тонкой кишке обеспечивает деполимеризацию питательных веществ до ста­дии, в которой они всасываются в кровь и лим­фу. Пищеварение в тонкой кишке сначала про­исходит в ее полости (полостное пищеварение),а затем в зоне кишечного эпителия спомощью ферментов, фиксированных на его микровор­синках, и в гликокаликсе (пристеночное пище­варение).Полостное и пристеночное пищеваре­ние осуществляется кишечными ферментами и ферментами поджелудочной железы. Важную роль играет желчь.

16.5.1. Нарушение желчеотделения

Желчь продуцируется гепатоцитами и секре-тируется в кишечник (в ДПК) в объеме 500 мл в сутки. В ней содержатся желчные кислоты, желч­ные пигменты, холестерин и другие липиды, атакже щелочная фосфатаза.

Желчные кислоты и их соли (натриевая и калиевая) необходимы для всасывания жира. Когда желчные кислоты попадают через проток и сфинктер Одди в ДПК, они смешиваются с перевариваемыми липидами и жирорастворимы­ми витаминами, образуя мицеллы(водораство­римые комплексы). Мицеллы участвуют в эмуль­гировании жиров, увеличивают площадь повер­хности для гидролиза и готовят жиры для вса­сывания. Гепатоциты вырабатывают холевую и хенодезоксихолевую кислоты - первичные желч­ные кислоты. Под влиянием бактерий тонкой кишки они модифицируются во вторичные желч­ные кислоты (дезоксихолевую, метохолевую и урсохолевую). Желчные кислоты реабсорбиру-ются в тонкой кишке и попадают в систему во­ротной вены для рециркуляции. При поступле­нии в печень по механизму отрицательной об­ратной связи они угнетают синтез новых желч­ных кислот, т.е. происходит процесс кишечно-печеночной циркуляции желчных кислот. Без этой циркуляции наступает нарушение всасы­вания жиров, так как печень не в состоянии обес­печить синтез новых желчных кислот, необхо­димых для поступающих в кишечник липидов. Изменения состава желчи происходят под дей­ствием клеток желчных протоков, которые вы­деляют в желчь бикарбонат и воду (регулирует­ся секретином). Окончательная желчь, выделя-

ющаяся в ДПК, имеетщелочную реакцию и изо-осмолярна плазме крови. Этот процесс регули­руется также и холецистокинином (секретин и холецистокинин вырабатываются клетками сли­зистой проксимального отдела тонкой кишки). Эти гормоны обладают и синергическим действи­ем на секрецию сока поджелудочной железы.

Недостаточное поступление желчи в кишеч­ник называется гипохолией,а полное прекра­щение ее поступления - ахолией.Это возможно при закупорке общего желчного протока кам­нем, реже глистами, вследствие воспаления или сдавления опухолью, увеличенными лимфатичес­кими узлами, рубцовой тканью ворот печени. При гипохолии, особенно ахолии, нарушается переваривание и всасывание жиров. Липаза пан­креатического сока в отсутствие желчи мало активна, жиры не эмульгированы, и их контакт слиполитическими ферментами затруднен. Стра­дает всасывание жирных кислот, так как для этого необходимо образование водорастворимых комплексов с желчными кислотами. Нарушает­ся также всасывание холестерина и жирораство­римых витаминов, так как они всасываются, как и пищевые жиры. Нарушение переваривания жиров проявляется стеатореей(stear, atos - сало, жир; rhoe - течение) - избыточным содержанием жиров в кале. С калом при этом выводится до 70-80% съеденных жиров. В кишечнике нерас-щепленные жиры обволакивают пищевой химус и затрудняют действие амилолитических и про-теолитических ферментов дуоденального сока, активность которых при недостаточном поступ­лении желчи в кишечник снижается. Сорбцион-ные свойства кишечного эпителия также стра­дают из-за недостатка желчных кислот, нару­шается пристеночное пищеварение. Это влечет за собой нарушения пищеварения и всасывания белков и углеводов. Неусвоение жиров способ­ствует выходу из кишечника и жирораствори­мых витаминов. Развиваются гиповитаминозы. Вследствие гиповитаминоза А возникает дерма­тит, замедляется рост, снижается зрение вплоть до слепоты (ксероофтальмия). Недостаток вита­мина К ведет к нарушению свертывания крови и к повышенной кровоточивости. Недостаток витамина D, регулирующего всасывание Са²⁺ в тонкой кишке, ведет к рахиту и остеомаляции, а дефицит витамина Е - к нарушениям со сторо­ны нервной системы (в виде мозжечковых рас­стройств).