В диагностике и оценке эффективности лечения уреаплазмоза у женщин
По мнению многих авторов, U. urealyticum является ведущим этиологическим агентом воспалительных заболеваний женских половых органов, приводящих к выраженным нарушениям репродуктивной функции, — цервицитов, эндометритов, сальпингоофоритов, хориоамнионитов, неонатальных инфекций и др. (Загребина О.С, 2001; Онищенко ЕЕ и др., 2002; Кисина В.И. и др., 2002). Частота выявления U. urealyticum у женщин репродуктивного возраста Достигает 46% (Дмитриев Г.А., 2003), а при наличии хронического воспалительного процесса в различных отделах половой системы - 70% (Яглов В.В., 2000). Очень часто (до 75—80% случаев) отмечается совместное выявление уре-аплазм, микоплазм и анаэробной микрофлоры (гарднерелла, мобилункус) (Дмитриев ЕА., 2003).
Оптимальное значение рН для размножения микоплазм — 6,5—8. Во влагалище в норме рН составляет 3,8—4,4. Кислую реакцию поддерживает молочная кислота, образуемая лактобациллами из гликогена клеток слизистой оболочки генитального тракта. В норме 90—95% микроорганизмов составляют лактоба-Циллы, надолго других приходится соответственно 5—10% (дифтероиды, стреп-
____________________________________________________ _£лавд||
тококки, стафилококки, кишечная палочка, гарднерелла). В результате различных неблагоприятных воздействий (применения антибиотиков, гормонотерапии, радиоактивного облучения, ухудшения условий жизни и развития иммунодефицита), а также психических стрессов возникает состояние дисбиоза и увеличивается количество условно-патогенной микрофлоры. G. vaginalis образует янтарную кислоту, которая используется другими УПМ. Их рост сопровождается изменением рН от 3,8-4,4 до 6,8—8,5. Таким образом, создаются благоприятные условия для колонизации генитального тракта микоплазмами и происходит их активное размножение. Уреа- и микоплазмы активно используют для своей жизнедеятельности кислород, что ведет к усиленному размножению анаэробных бактерий.
Этиологическое излечение уреаплазмоза не всегда коррелирует с клиническим, что может быть обусловлено активизацией других условно-патогенных бактерий и грибов, колонизирующих урогенитальный тракт.
В связи с тем, что микроорганизмы являются так называемыми мембрано-тропными агентами, паразитируют на мембранах эпителиальных клеток, а также учитывая растущую резистентность УПМ к антибиотикам, представляется актуальным исследование просветного и пристеночного биотопов и Ig влагалища при уреаплазменной инфекции, а также эффективности лечения уреаплазмоза с применением иммунобиологического препарата «Кипферон» (суппозитории).
Е.А. Воропаевой и соавт. (2005) проведено обследование 50 женщин в возрасте 18—36 лет с установленной уреаплазменной моно- и микст-инфекцией до и после курсов лечения. 25 больных проходили традиционный курс терапии уреаплазмоза (1-я группа), 25 больным в схему лечения был введен иммунобиологический препарат «Кипферон» (суппозитории) (2-я группа).
Ввиду отсутствия элиминации уреаплазм после первого курса лечения 13 пациенток 1-й и 7 пациенток 2-й группы обследованы трехкратно. Повторный курс лечения для пациенток обеих групп включал препарат «Кипферон» (суппозитории).
Определение чувствительности к антибиотикам уреаплазм проводили с использованием тест-систем «Mycoplasma DUO» («Bio-Rad», Франция), позволяющих получить пороговые концентрации возбудителя в клинической пробе. Обнаружение возбудителя в исследуемом материале в количестве более 104 КОЕ/г свидетельствовало о наличии выраженного инфекционного процесса, в количестве 103 КОЕ/г и менее — о носительстве уреаплазм.
Инфицированность ВПГ, ВПЧ, ЦМВ, хламидиями, токсоплазмами, Кандидами устанавливалась общепринятыми методами диагностики — ПЦР и ИФА.
На основании данных цитологического, бактериологического и иммунологического исследования микробиоценоза влагалища больных определялся тип влагалищного биотопа: нормоценоз, промежуточный тип, дисбиоз и вагинит (Воропаева Е.А. и др., 2005).
Степень чистоты мазков определялась согласно классификации, предложенной Е.Ф.Кира (1994) и R.P.Nugent (1991).
Для оценки состояния просветной флоры забор материала производился стерильным ватным тампоном, а для оценки состояния пристеночной флоры — с помощью цитощеток (фирма «Rovers», Голландия), позволяющих получить при соскобе со слизистой оболочки слой поверхностных эпителиальных клеток. Полученный материал помещался в коллекторы с транспортной средой «Amies» с активированным углем («Pronadcsia», Испания).
Чувствительность к антибиотикам УПМ и дрожжеподобных грибов рода Candida определяли диско-диффузионным методом («Методические указания
инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении
'"""более часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 197
по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар использованием дисков», 1983).
Содержание IgM, IgA, IgG, slgA и sc в вагинальном отделяемом определяли методом РИД по Манчини (Методические рекомендации «Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека», 1987).
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием методов дисперсионного и корреляционного анализа (Лакин Г.Ф., 1990).
Анализ анамнеза 50 больных с диагностированной уреаплазменной инфекцией показал, что наиболее часто к врачу обращались пациентки в возрасте 26-30 и 20-25 лет - 44 и 24% обследованных. Выявлен высокий процент искусственных абортов во всех возрастных группах: из 58 беременностей только 16 завершились родами, у 8% больных произошел самопроизвольный выкидыш. Наиболее высокий процент абортов выявлен в возрастной группе от 36 до 40 лет: из 18 беременностей — 2 родов, 15 искусственных абортов, 1 самопроизвольный выкидыш. При анализе репродуктивной функции обследованных установлено наличие вторичного бесплодия у 24% пациенток (в результате различных патологических состояний).
Из перенесенных инфекций половых путей наиболее часто в анамнезе отмечены: уреаплазмоз — у 30%, бактериальный вагинит — у 18%, хламидиоз — у 14%, трихомониаз и папилломавирусная инфекция (ПВИ) — у 4%, цитомега-ловирусная инфекция (ЦМВИ), герпес-вирусная инфекция (ГВИ) и канди-доз - у 2% больных. Выявление возбудителей инфекций половых путей было более высоким в возрастной группе 20—25 лет. У 86% обследованных наблюдалось хроническое течение инфекционной патологии.
У 58% (29 обследованных) отмечены в анамнезе и были подтверждены при обследовании хронические воспалительные заболевания (см. табл. 2.23). Преобладали эктопия шейки матки и хронический сальпингоофорит. Оценка симптоматики заболеваний показала, что наиболее часто больные жаловались на боли внизу живота, выделения из половых путей различной интенсивности, жжение и зуд в области влагалища и вульвы. При обследовании в зеркалах у подавляющего большинства больных определялись гиперемия и отечность слизистой оболочки шейки матки, эктопия и контактная кровоточивость шейки матки.
При исследовании на наличие уреаплазм выявлен высокий титр возбудителя - более 104 КОЕ/г - у 100% обследованных. Анализ результатов ПЦР- и ИФА-диагностики наличия других возбудителей ИППП и условно-патогенной микрофлоры представлен в таблице 2.24. При микст-инфекциях выявлялось образование 2—7-компонентных ассоциаций патогенных агентов.
Микроскопическая картина секрета влагалища соответствовала у 5 (10%) обследованных II степени чистоты мазка, у 27 (54%) — III и у 18 (36%) обследованных — IV степени чистоты мазка.
Анализ результатов бактериологического обследования больных показал, что при уреаплазменной микст-инфекции наиболее часто выявлялись анаэробные и факультативно-анаэробные стрептококки - до 84% - и грибы рода Candida - до 88%, а также стафило- и энтерококки - до 68%. Частота выявления В -гемолитических стрептококков, бактероидов, фузобактерий, Корине- и пропионибактерий, кишечной палочки и гарднерелл составляла 24—48% (см. табл. 2.25).
Интенсивность колонизации просветной и пристеночной областей влагалища больных условно-патогенной микрофлорой соответствовала типу микробиоценоза.
198 Глава II
Таблица 2.23 Анализ жалоб и клинических симптомов до и после первого курса лечения
Показатели | Процент/число больных 1-й группы до лечения | Процент/число больных 1 -й группы после лечения | Процент/число больных 2-й группы до лечения | Процент/число больных 2-й группы после лечения |
Тазовые боли | 56 (14) | 12(3) | 48 (12) | 4(1) |
Жжение и зуд в области влагалища и вульвы | 72(18) | 20(5) | 56(14) | 8(2) |
Чувство дискомфорта в области гениталий | 56(14) | 48(12) | 56 (14) | 24(6) |
Выделения из половых путей | 64(16) | 76(19) | 80 (20) | 40(10) |
Гиперемия и отечность слизистых: вульвы влагалища шейки матки | 16(4) 28(7) 68(17) | 12(3) 12(3) 28(7) | 24(6) 36(9) 60(15) | 4(1) 4(1) 12(3) |
Эктопия шейки матки | 68(17) | 16(4) | 60(15) | 8(2) |
Контактная кровоточивость шейки матки | 44(11) | 8(2) | 52(13) | |
Количество выделений: скудные умеренные обильные | 16(4) 48(12) 24(6) | 32(8) 24(6) 16(4) | 16(4) 64(16) 32(8) | 16(4) 20(5) 0 |
Болезненность и увеличение придатков матки | 24(6) | 16(4) | 16(4) | 4(1) |
Хронический сальпингоофорит | 16(4) | 12(3) | 24(6) | 4(1) |
Кольпит | 2(1) | |||
Хронический цистит | 4(1) | 4(1) | ||
Эндометрит | 4(1) | 4(1) | 8(2) |
При II степени чистоты мазков определялся промежуточный тип микробиоценоза влагалища. В просветной и пристеночной областях влагалища обнаруживались факультативно-анаэробные стрептококки в количестве 3,8+0,2 и 2,3+0,4 lg КОЕ/г и пептострептококки в количестве 3,2+0,6 и 4,5+0,4 lg КОЕ/г соответственно. Количество лактобацилл снижалось до 4,3+0,2 lg КОЕ/г в просветной и до 5,8+0,4 lg КОЕ/г в пристеночной области. Бифидобактерии выявлялись в количестве 3,2 и 4,2 lg КОЕ/г в просветной и пристеночной области соответственно. Содержание IgG составляло
роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении
наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 199
Таблица 2.24 Характер микст-инфекции при уреаплазмозе женщин
Показатели | Процент/число больных 1 -й группы до лечения | Процент/число больных 1 -й группы после лечения | Процент/число больных 2-й группы до лечения | Процент/число больных 2-й группы после лечения |
Наличие инфекций половых путей (ПЦР, ИФА): | ||||
Уреаплазмоз (моноинфекция) | 12(3) | 8(2) | 12(3) | 4(1) |
Микоплазмоз | 24(6) | 12(3) | 16(4) | 8(2) |
Хламидиоз | 16(4) | 16(4) | 24(6) | 8(2) |
Токсоплазмоз | 4(1) | 4(1) | ||
Трихомониаз | 2(1) | |||
впг | 16(4) | 4(1) | 16(4) | 4(1) |
цмви | 12(3) | 4(1) | 20(5) | 4(1) |
пви | 12(3) | 4(1) | 8(2) | |
Гарднереллез | 24(6) | 16(4) | 20(5) | 4(2) |
Кандидоз | 8(2) | 20(5) | 8(2) | 8(2) |
Число ассоциантов: | ||||
Моноинфекция | 16(4) | 4(1) | 8(2) | 0(0) |
2-компонентная | 24(6) | 16(4) | 32(8) | 12(3) |
3-компонентная | 16(4) | 12(3) | 24(6) | 8(2) |
4-компонентная | 24(6) | 8(2) | 24(6) | 4(1) |
5-компонентная | 12(3) | 4(1) | 16(4) | 0(0) |
6-компонентная | 4(1) | 0(0) | 8(2) | 0(0) |
7-компонентная | 4(1) | 0(0) | 4(1) | 0(0) |
38,1+2,7 мкг/мл (в норме концентрация IgG составляет 10—15 мкг/мл). Уровни IgA, IgM, slgA и sc соответствовали показателям нормоценоза (Воропаева Е.А. и др., 2005). IgA и IgM выявлялись в количестве 6,7+0,3 и 6,8+0,5 мкг/мл, slgA и sc - 12,6+0,8 и 16,2+1,4 мкг/мл соответственно.
У 22 (44%) обследованных с III степенью чистоты мазка был выявлен дисбиоз влагалища, характеризующийся выраженными изменениями аэробного и анаэробного спектра микробиоценоза влагалища. У 8 (16%) обследованных при снижении количества лактобацилл в просветной области до 3,2+0,5 lg КОЕ/г наблюдалось повышенное содержание факультативно-аэробных бактерий с высоким патогенным потенциалом. Содержание а-, (3- и у-гемолитических стрептококков, энтерококков, стафилококков, коринебактерий, кишечных палочек и грибов рода Candida достигало 5,2±1,2 lg КОЕ/г. В пристеночной области лактоба-циллы выявлялись в количестве 5,3+0,4 lg КОЕ/г, а перечисленные выше факультативно-анаэробные УПМ в пристеночной зоне определялись в меньшем по сравнению с просветной областью количестве — 3,8±0,2 lg КОЕ/г. У 14 (28%) обследованных в просветной области при среднем содержании лактобацилл
200______________________________________________________________________________ Глава^
Таблица 2.25 Количественное содержание и частота встречаемости микроорганизмов в просветной и пристеночной областях влагалища у больных 1 -й и 2-й групп до лечения
Микроорганизмы | 1-я группа (п=25) | 2-я группа (п=25) | ||
Частота встречаемости, % (абс.) | Интенсивность колонизации, lg КОЕ/г | Частота встречаемости, % (абс.) | Интенсивность колонизации, lg КОЕ/г | |
Лактобациллы | 100 (25) | 2,7+0,3/4,2+0,6* | 100 (25) | 30,6+0,4/4,8+0,6 |
Бифидобактерии | 20(5) | 3,2+0,4/4,2+0,8 | 24(6) | 3,6+0,4/4,4+0,3 |
Пептострептококки | 76(19) | 4,7+0,5/6,7+0,7 | 84 (21) | 4,3+0,6/5,9+0,4 |
Пептококки | 8(2) | 4,4±0,6/5,4±1,2 | 16(4) | 4,3+0,7/5,2+1,4 |
Бактероиды | 36(9) | 4,6+0,8/5,6+0,4 | 32(8) | 4,4+0,4/5,8+0,6 |
Фузобактерии | 24(6) | 4,2+0,3/5,2+08 | 28(7) | 4,8+0,4/5,6+04 |
Стрептококки | 76 (19) | 6,2+0,8/5,6+0,4 | 80 (20) | 5,8+0,6/5,2+0,6 |
в -гемолитические стрептококки | 40 (10) | 4,5+0,2/4,2+0,6 | 32(8) | 4,310,2/4,6+0,4 |
Пропионибактерии | 32(8) | 3,4+0,4/4,2+0,6 | 36(9) | 3,6+0,4/4,5+0,3 |
Коринебактерии | 48 (12) | 3,4+0,3/4,3+0,2 | 40 (10) | 3,2+0,3/4,4+0,6 |
Стафилококки | 64(16) | 5,4+0,8/4,2+0,4 | 56 (14) | 5,2+0,3/4,6+0,6 |
Кишечная палочка | 48 (12) | 5,8+1,2/4,8+0,6 | 40 (10) | 5,6+0,9/4,7+0,3 |
Энтерококки | 68 (17) | 6,3+0,4/5,8+0,2 | 60 (15) | 5,8+0,6/4,2+0,8 |
Гарднереллы | 32(8) | 5,6+0,4/6,8+1,6 | 28(7) | 5,4+0,8/6,2+0,7 |
Кандида | 76 (19) | 5,8+0,6/6,3+0,4 | 88 (22) | 6,2+0,8/5,6+0,6 |
* Числитель — просветная область, знаменатель — пристеночная.
3,7+0,8 lg КОЕ/г выявлялись облигатно-анаэробные микроорганизмы: пепто-стрептококки, пептококки, гарднереллы, пропионибактерии в умеренном количестве — до 4,2+0,6 lg КОЕ/г. Вместе с тем, в пристеночной зоне наблюдалось нарастание количества облигатно-анаэробных грамположительных УПМ (аналогичных выявленным в просветной области). Интенсивность колонизации пристеночной зоны пептострептококками, пептококками, гарднереллами и пропио-нибактериями достигала 5,8±0,6 lg КОЕ/г при содержании лактобацилл 4,6+0,2 lg КОЕ/г. Таким образом, при дисбиозе влагалища наблюдалось доминирование факультативно-анаэробной флоры в просветной области или облигатно-анаэроб-ной флоры в пристеночной области при общем снижении уровня лактобацилл. Концентрация IgG достигала 65,5+12,3 мкг/г. Концентрации IgA, IgM, slgA и sc составляли 12,3+2,7; 19,6+1,4; 26,8+2,7 и 36,3+4,2 мкг/мл соответственно.
У 5 (10%) больных с III степенью чистоты мазка и у всех 18 пациенток с IV степенью чистоты мазка диагностирован бактериальный вагинит различной степени тяжести. Лактобациллы выявлялись в незначительном количестве — до 3,5+0,7 lg КОЕ/г, в основном в пристеночной области. В просветной и в пристеночной областях доминировали условно-патогенные, облигатно-анаэроб-
роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении
наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 201
ные и факультативно-анаэробные микроорганизмы: пептострептококки, гард-лереллы, бактероиды, фузобактерии, энтерококки, кишечная палочка и грибы рода Candida, выделявшиеся в количестве 6—8 lg КОЕ/г. Достоверно повышалось содержание в вагинальных смывах slgA — до 38,4±6,8 мкг/мл — и sc — до 76,3+12,7 мкг/мл. Возрастало также содержание IgM и IgA — до 32,3±9,6 и 24,6+4,2 мкг/мл соответственно. Содержание IgG достигало у 2 больных значительных концентраций — 469 и 534 мкг/мл при среднем значении 234,38±32,7 мкг/мл.
Обращает на себя внимание, что у больных с сочетанной уреаплазменной инфекцией наблюдалось повышенное содержание в вагинальном отделяемом IgG. Полученные результаты, по всей видимости, обусловлены хроническим течением инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта у 86% больных (первичное выявление возбудителей ИППП — в 2001—2003 гг.), возникновением тяжелых постинфекционных осложнений — хронических сальпингоофоритов, эндометритов и др.
Традиционная схема лечения (1-я группа) включала: антибактериальные препараты широкого спектра действия (тиберал, доксициклин, вильпрафен, фторхинолоны), противогрибковые препараты (нистатин, низорал, дифлю-кан), витамины С и Е, местное лечение («Тержинан»). Продолжительность курса лечения составляла 10 дней. Во 2-й группе в приведенный выше курс лечения был включен препарат «Кипферон» в форме суппозиториев (действующее начало — рекомбинантный человеческий ИФН-а2 и КИП). Препарат назначался интравагинально в суточной дозе 2—4 суппозитория, в 2 приема с интервалом 10—12 ч в течение 10 дней. Эффективность проведенного лечения оценивали, учитывая скорость и полноту исчезновения патологических проявлений воспалительного процесса на основании субъективных показателей и данных клинико-лабораторного обследования пациентов (см. табл. 2.23). Включение в комплексную терапию уреаплазмоза женщин «Кипферона» привело к достоверному снижению количества и выраженности клинических проявлений по сравнению с больными получавшими стандартную терапию.
Элиминация уреаплазм после первого курса лечения была выявлена у 12 (48%) пациенток 1-й группы и у 18 (72%) пациенток 2-й группы. Количество 2-7-компонентных ассоциаций во 2-й группе было достоверно меньшим, чем в 1-й (см. табл. 2.24). У 6 обследованных 1-й группы и у 4 2-й группы при полной элиминации уреаплазм после первого курса лечения был выявлен дисбиоз биотопа влагалища. У 13 пациенток 1-й группы и у 7 пациенток 2-й группы не наблюдалось полной элиминации уреаплазм в сочетании с другими возбудителями ИППП после первого курса лечения. У 7 пациенток (4 из 1-й группы и 3 из 2-й группы) при повторном обследовании был диагностирован БВ, у 13 пациенток (9 из 1-й и 4 из 2-й группы) — дисбиоз влагалищного биотопа. Всем больным был назначен повторный курс антимикробной химиотерапии с применением препарата «Кипферон».
Более чем у половины больных 2-й группы — 14 (56%), получавших препарат «Кипферон» (суппозитории), наблюдалось разрешение клинических симптомов смешанной инфекции, сопровождающееся нормализацией показателей микробиоценоза влагалища и уровней секреторных lg после первого курса лечения. В 1-й группе нормализация микробиоценоза влагалища после однократного курса антибиотикотерапии наблюдалась только у 6 (24%) больных. При повторном обследовании у этих больных (2 из 1 -й группы и 8 из 2-й группы) выявлялась I степень чистоты мазков; у 4 из 1-й группы и у 6 из 2-й группы выявлялась II степень чистоты мазков. Микробиологические и иммунологические
202____________________________________________________________________________ Глава 1^
Таблица 2.26 Количественное содержание и частота обнаружения микроорганизмов в просветной и пристеночной областях влагалища у больных 1 -й и 2-Й 1 групп после первого курса лечения
Микроорганизмы | 1 -я группа (п=25) | 2-я группа (п=25) | ||
Частота встречаемости % (абс.) | Интенсивность колонизации (lg КОЕ/г) | Частота встречаемости % (абс.) | Интенсивность колонизации (lg КОЕ/г) | |
Лактобациллы | 100 (25) | 2,8+0,4/4,2+0,6 | 100 (25) | 4,610,8/6,811,2 |
Бифидобактерии | 4(1) | 1,4+0,6/2,810,2 | 20(5) | 2,410,4/3,810,2 |
Пептострептококки | 68(17) | 4,8+0,8/6,2+1,2 | 44(11) | 3,410,8/4,610,5 |
Пептококки | 12(3) | 4,2+0,2/5,2+0,8 | 8(2) | 1,610,4/2,81,4 |
Бактероиды | 16(4) | 2,6102/4,8106 | 12(3) | 2,410,2/3,610,8 |
Фузобактерии Стрептококки | 8(2) | 3,2+0,3/4,2+08 | 4(1) | 2,810,2/3,8104 |
48(12) | 6,4+1,4/4,6+0,4 | 28(7) | 4,210,8/3,210,6 | |
в-гемолитические стрептококки | 4(1) | 4,510,3/4,210,8 | 4(1) | 2,210,1/2,6+0,4 |
Пропионибактерии | 12(3) | 3,410,6/4,610,8 | 8(2) | 3,2+0,8/4,210,6 |
Коринебактерии | 12(3) | 3,6±0,4/3,8±0,2 | 12(3) | 3,410,5/3,610,8 |
Стафилококки | 48 (12) | 4,8+1,3/4,4+0,6 | 24(6) | 2,310,4/1,610,2 |
Кишечная палочка | 12(3) | 4,6+0,8/4,2+0,4 | 4(1) | 3,810,2/2,810,4 |
Энтерококки | 20 (5) | 5,3+0,6/4,810,2 | 8(2) | 4,610,4/3,2+06 |
Гарднереллы | 12(3) | 4,6±0,8/5,4±0,2 | 8(2) | 2,410,6/3,210,3 |
Кандида | 36(9) | 6,211,2/4,3+0,7 | 16(4) | 5,810,2/4,610,8 |
Примечание: числитель — просветная область, знаменатель — пристеночная.
показатели соответствовали показателям нормоценоза и промежуточного типа микробиоценоза влагалища (Воропаева Е.А. и др., 2005).
Сравнительный анализ качественного и количественного состава просвет-ного и пристеночного биотопов влагалища у больных 1-й и 2-й групп после первого курса лечения показал следующие закономерности (табл. 2.26). У больных 2-й группы, получавших в составе комплексной терапии уреаплазменной моно- и микст-инфекции препарат «Кипферон» наблюдалось достоверно более высокое (р<О,05) содержание лактобацилл и бифидобактерий, как в про-светной, так и в пристеночной областях влагалища. Содержание лактобацилл у больных 2-й группы составляло 6,8+1,2 lg КОЕ/г в пристеночной зоне и 4,6+0,8 lg КОЕ/г в просветной. У больных 1-й группы содержание лактобацилл не превышало 4,2+0,6 lg КОЕ/г в пристеночной области и 2,8+0,4 lg КОЕ/г в просветной. Содержание бифидобактерий у больных 2-й группы после лечения составляло 3,8+0,2 lg КОЕ/г в пристеночной области и 2,4+0,4 lg КОЕ/г в просветной. У больных 1-й группы бифидобактерий выявлялись в количестве 2,8+0,2 lg КОЕ/г в пристеночной области и 1,4+0,6 lg КОЕ/г в просветной. В просветной области у больных 1-й группы после первого курса лечения
роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении
наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 203
наблюдались достоверно более высокая (р<0,05) частота встречаемости и значительное содержание стрептококков, энтерококков, стафилококков, кишечной палочки и грибов рода Candida. Стафилококки и стрептококки выявлялись у 48% больных 1-й группы и у 24 и 28% больных 2-й группы при интенсивности колонизации 4—6 и 2—4 lg КОЕ/г соответственно. Энтерококки и кишечная палочка выявлялись у 20 и 12% больных 1-й группы и у 8 и 4% больных 2-й группы в количестве 4—5 lg КОЕ/г. Грибы рода Candida были выделены у 36% больных 1-й группы и у 16% больных 2-й группы в количестве 5—6 lg КОЕ/г. В пристеночной области у больных 1 -й группы выявлялись в значительном количестве пептострептококки, пептококки и гарднереллы — до 5—6 lg КОЕ/г. Частота обнаружения пептострептококков достигала 68%, пептококков и гардне-релл — 12%. У больных 2-й группы пептострептококки выявлялись в 44% случаев, пептококки и гарднереллы — у 8% обследованных при интенсивности колонизации 3—4 lg КОЕ/г. Частота обнаружения грамотрицательных облигат-но-анаэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов — бактероидов, фузобактерий, а также корине- и пропионибактерий — у больных 1-й группы достигала 16%, у больных 2-й группы — 12% при интенсивности колонизации пристеночной области влагалища 4—5 и 3—4 lg КОЕ/г соответственно.
Анализ динамики содержания IgA, IgM, IgG, slgA и sc в вагинальном отделяемом выявил значительное снижение концентрации IgG и sc у больных 2-й группы по сравнению с больными 1-й группы после первого курса лечения. Так, средние значения IgG и sc составляли для 1-й группы 134±15,4 и 54,6+8,2 мкг/мл, а для 2-й — 78,4+6,3 и 32,4+4,6 мкг/мл соответственно. У больных 2-й группы также более интенсивно снижался уровень IgM (до 12,3+1,2 мкг/мл по сравнению с 22,4+1,7 мкг/мл в 1-й). Вместе с тем, уровни IgA и slgA были выше во 2-й группе больных по сравнению с 1 -й. Концентрация IgA после лечения в 1 -й группе составляла 12,4+1,6 мкг/мл, во 2-й — 18,6±2,4 мкг/мл, a slgA — 20,4+3,2 мкг/мл в 1-й группе и 28,6+2,6 мкг/мл во 2-й группе.
Обследование пациенток после повторного курса лечения с применением препарата «Кипферон» выявило полную элиминацию уреаплазм, а также других внутриклеточных возбудителей ИППП — хламидий, микоплазм, токсо-плазм. Наблюдалась также полная элиминация трихомонад. Носительство ВПГ, ВПЧ,ЦМВ после проведенных курсов лечения снизилось в 1-й группе до 12%, во 2-й — до 8%. Микробиологические и иммунологические показатели соответствовали показателям нормоценоза влагалища (Воропаева Е.А. и др., 2005).
Таким образом, согласно полученным результатам, интенсивность дисбиоти-ческих нарушений биотопа влагалища после курса терапии антибиотиками была менее выражена у больных 2-й группы, получавших препарат «Кипферон».
При первичном обследовании больных с уреаплазмозом определяли чувствительность уреаплазм (50 штаммов) к 8 антибиотикам: доксициклину, миноциклину, тетрациклину, джозамицину (вильпрафену), эритромицину, клиндамицину, пристиномицину и офлоксацину. Была выявлена высокая чувствительность выделенных культур к доксициклину, миноциклину, тетрациклину, а также к джозамицину, эритромицину и офлоксацину. Штаммы уреаплазм были умеренно устойчивы к клиндамицину, в основном устойчивы к пристиномицину (табл. 2.27).
Чувствительность к антибиотикам 20 штаммов уреаплазм, изолированных от больных 1-й (13 штаммов) и 2-й (7 штаммов) групп после первого курса лечения, представлена в таблице 2.28. При повторном выделении уреаплазм практически не было выявлено культур, чувствительных к препаратам, широ-
204Глава II
----------------------------------------------------- ■------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ ..
Таблица 2.27
Чувствительность U. urealyticum, изолированных от больных
____________ до лечения, к противомикробным препаратам
Антибиотики | Процент (число) чувствительных штаммов. | Процент (число) умеренно устойчивых штаммов | Процент (число) устойчивых штаммов |
Доксициклин | 86 (43) | 12(6) | 4(2) |
Миноциклин | 90 (45) | 8(4) | |
Тетрациклин | 76 (38) | 16(8) | 8(4) |
Джозамицин | 30(15) | 56 (28) | 14(7) |
Эритромицин | 14(7) | 68 (34) | 16(8) |
Офлоксацин | 36(18) | 52 (26) | 10(5) |
Клиндамицин | 18(9) | 28 (14) | 52 (26) |
Пристиномицин | 14(7) | 20 (10) | 68 (34) |
Таблица 2.28 Чувствительность U. urealyticum, изолированных от больных 1 -й и 2-й групп после первого курса лечения, к противомикробным препаратам
Антибиотики | Процент (число) чувствительных штаммов | Процент (число) умеренно устойчивых штаммов | Процент (число) устойчивых штаммов |
Доксициклин | 45 (9)/25 (5) | 15 (3)/5 (1) | 5(1)/5(1) |
Миноциклин | 60 (12)/30 (6) | 5(1)/5(1) | |
Тетрациклин | 30 (6)/20 (4) | 20 (4)/10 (2) | 15(3)/5(1) |
Джозамицин | 30 (6)/10 (2) | 35 (7)/25 (5) | |
Эритромицин | 10 (2)/10 (2) | 55 (11)/25 (5) | |
Офлоксацин | 10 (2)/10 (2) | 15(3)/10(2) | 40(8)/15(3) |
Клиндамицин | 20 (4)/15 (3) | 45 (9)/20 (4) | |
Пристиномицин | 20 (4)/10 (2) | 45 (9)/25 (5) |
Примечание: числитель — показатели 1-й группы, знаменатель — 2-й группы.
ко используемым для лечения внутриклеточных инфекций: джозамицину, клиндамицину, эритромицину и пристиномицину. Большинство штаммов были также устойчивы к офлоксацину и тетрациклину. Препаратами выбора являлись доксициклин и миноциклин. Сравнительный анализ частоты встречаемости устойчивых штаммов уреаплазм у больных 1-й и 2-й групп показал, что применение препарата «Кипферон» значительно снижало селекцию анти-биотикорезистентных культур в процессе лечения у больных 2-й группы, что, вероятно, связано с более эффективной элиминацией возбудителя при соче-танном применении антибиотиков и иммуномодулятора.
При определении чувствительности к антибиотикам микроорганизмов (380 штаммов) к 14 антибактериальным препаратам — ампициллину, цефалек-сину, цефазолину, доксициклину, гентамицину, эритромицину, азитромицину, клиндамицину, пефлоксацину, ципрофлоксацину, ломефлоксацину, имепене-му, метронидазолу и налидиксовой кислоте — выявлено значительное увеличе-
Роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении
наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 205
Таблица 2.29 распространенность (%) полирезистентных условно-патогенных бактерий, выделенных от больных 1 -й и 2-й групп до и после первого курса лечения
Микроорганизмы | Больные до лечения (271 штамм) | Больные 1-Й/2-Й группы после лечения (109 (68/41) штаммов) | ||||
Процент, (число) штаммов, устойчивых к антимикробным препаратам | ||||||
I-2 | 3-4 | 5 и более препаратам | 1-2 | 3-4 | 5 и более препаратам | |
Пептострептококки | 10,7 (29) | 5,9 (16) | 17,3 (47) | 0,9/0 (1/0) | 0,9/1,8 (1/2) | 13,8/8,3 (15/9) |
Пелтококки | 3,7 (10) | 5,2 (14) | 0,9/0,9 (1/1) | 1,8/0,9 (2/1) | ||
Бактероиды | 1,8 (5) | 1,5 (4) | 1,8/0,9 (2/1) | 1,8/1,8 (2/2) | ||
Фузобактерии | 1,1 (3) | 0,7 (2) | 0,9/0,9 (1/1) | 0,9/0 (1/0) | ||
Стрептококки | 4,1 (И) | 4,4 (12) | 11,1 (30) | 1,8/1,8 (2/2) | 36,7/1,8 (4/2) | 5,5/2,7 (6/3) |
В -гемолитические стрептококки | 2,9 (8) | 1,5 (4) | 0,9/0,9 (1/1) | |||
Пропионибактерии | 3,3 (9) | 2,2 (6) | 1,8/0,9 (2/1) | 0,9/0,9 (1/1) | ||
Коринебактерии | 1,5 (4) | 0,7 (2) | 0/0,9 (0/1) | 1,8/1,8 (2/2) | 0,9/0 (1/0) | |
Стафилококки | 0,7 (2) | 2,2 (6) | 3,7/1,8 (4/2) | 7,3/5,5 (8/6) | ||
Кишечная палочка | 1,1 (3) | 2,2 (6) | 2,7/0,9 (3/1) | |||
Энтерококки | 1,5 (4) | 2,9 (8) | 0/0,9 (0/D | 4,6/0,9 (5/1) | ||
Гарднереллы | 1,5 (4) | 5,9 (16) | 0/1,8 (0/2) | 2,7/0 (3/0) | ||
Всего полирезистентных | 21,7 (59) | 33,6 (91) | 44,6 (121) | 4,6/3,7 (5/4) | 28,4/31,2 (19/13) | 40,4/22,0 (44/24) |
Примечание: числитель — показатели 1-й группы, знаменатель — 2-й группы.
ние числа резистентных культур, выделенных от больных 1-й и 2-й групп после первого курса лечения (табл. 2.29). Наблюдалось нарастание резистентности культур УПМ, выделенных от больных уреаплазмозом, к клиндамици-ну, доксициклину, фторхинолонам и макролидам, что связано с использованием этих препаратов при лечении уреаплазменной микст-инфекции. Так, если микроорганизмы, устойчивые к 1—3 препаратам, выявлялись до лечения в 21,7% случаев, то после лечения их количество не превышало 4,6% в 1-й группе больных и 3,7% — во 2-й. Частота встречаемости полирезистентных штаммов бактерий после первого курса лечения была почти в 2 раза выше у
206______________________________________________________________________________ Глава и
Таблица 2.30 Чувствительность к противогрибковым препаратам грибов рода Candida, выделенных от больных 1 -й и 2-й групп до и после первого курса лечения
Противогрибковые препараты | Процент (число) штаммов, устойчивых к противогрибковым препаратам | |
Больные до лечения (41 штамм) | Больные 1-Й/2-Й группы после лечения (13 (9/4) штаммов) | |
Нистатин | ||
Клотримазол | 21,9(9) | 23,1(3)/15,4(2) |
Кетоконазол | 19,5 (8) | 38,5(5)/23,0(3) |
Флуконазол | 29,3(12) | 30,8 (4)/23,0 (3) |
Амфотерицин |
больных 1-й группы. Так, культуры, устойчивые к 5 и более из 14 исследованных препаратов, выявлялись у больных с уреаплазмозом до лечения в 44,6% случаев, после лечения у больных 1-й группы - в 40,4% случаев, у больных 2-й группы - в 22,0% случаев. Таким образом, применение препарата «Кипферон» обеспечивало не только более полную элиминацию УПМ, но и снижение частоты формирования и распространения полирезистентных штаммов при терапии антибиотиками.
Чувствительность 54 штаммов грибов рода Candida определяли к 5 противогрибковым препаратам: нистатину, клотримазолу, кетоконазолу, флуконазолу и амфотерицину (табл. 2.30). Установлена 100% чувствительность штаммов, выделенных от больных 1-й и 2-й групп до и после лечения, к нистатину и амфотерицину. Культуры грибов рода Candida, устойчивые к клотримазолу, выявлялись до лечения в 21,9% случаев, после лечения в 1-й группе - в 23,1% и во 2-й - в 15,4% случаев, к кетоконазолу - до лечения в 19,5% случаев, после] лечения в 1-й группе - в 38,5% и во 2-й - в 23,0% случаев, к флуконазолу - до лечения в 29,3% случаев, после лечения в 1-й группе - в 30,8% и во 2-й -в 23,0% случаев. Таким образом, сравнительный анализ внутригрупповой чувствительности грибов рода Candida к противогрибковым препаратам выявил нарастание устойчивости штаммов у больных 1-й группы после лечения по сравнению со 2-й. Полученные результаты согласуются с данными по частоте обнаружения и резистентности к антибиотикам уреаплазм и условно-патогенных бактерий до и после лечения у больных 1-й и 2-й групп.
Таким образом, оценка состояния микроценоза и уровней Ig влагалища в сопоставлении с клиническими проявлениями позволяет комплексно и более объективно судить о динамике и выраженности течения патологического процесса, эффективности проводимого лечения и прогнозировать исход заболевания.
Изменение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам может рассматриваться как дополнительный объективный критерий оценки клинических проявлений заболевания и позволяет оценивать эффективность комплексной терапии по вероятности развития моно- и полиантибиотикоустойчи-вости в процессе лечения.
Применение иммунобиологического препарата «Кипферон» (суппозитории) обеспечивает эффективную элиминацию патогенных агентов, снижение распространения резистентных штаммов УПМ, и, как следствие, более быстрое разрешение клинических симптомов воспаления у женщин с заболеваниями половой сферы уреаплазменной этиологии.
Роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении
наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 207
2.5. АКТУАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ В АКУШЕРСТВЕ И ГИНЕКОЛОГИИ
Урогенитальный хламидиоз является одной из самых распространенных инфекций, передаваемых половым путем. По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется около 90 млн новых случаев заболевания. В России выявляется более 1 млн больных урогенитальным хламидиозом ежегодно. Заболеваемость хламидиозом встречается в 2—4 раза чаще, чем гонореей, и в 7,5 раза чаще, чем сифилисом.
Особый интерес акушеров-гинекологов к хламидийной инфекции обусловлен высокой распространенностью его среди женского населения детородного возраста.
Используемые в настоящее время методы диагностики позволили выявить хламидии у 30—40% женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий и у 57% пациенток, страдающих бесплодием (Гранитов В.М., 2002; Пухнер А.Ф., Козлова В.И., 2004).
Хламидийная инфекция оказывает неблагоприятное влияние на течение беременности. Наиболее частыми осложнениями, по данным разных авторов, являются: самопроизвольные выкидыши (13—85%), преждевременные роды (16%), несвоевременное излитие околоплодных вод (32%), хориоамнионит (0,2%), повышение частоты гнойно-септических осложнений в послеродовом периоде. Хламидиоз может приводить к внутриутробному инфицированию плода, инфицированию новорожденного, что является причиной повышения анте-, интра-, постнатальной младенческой смертности (Глазков Л А. и др., 2002).
В настоящее время проблемам профилактики, диагностики, лечения уроге-нитальной хламидийной инфекции уделяется большое внимание в отечественных и зарубежных исследованиях. Результаты исследований отличаются значительным многообразием. Актуальные аспекты диагностики, профилактики и терапии пациенток с различными формами урогенитального хламидиоза представлены в этом разделе.
Дата добавления: 2014-12-16; просмотров: 1172;