В диагностике и оценке эффективности лечения уреаплазмоза у женщин

По мнению многих авторов, U. urealyticum является ведущим этиологиче­ским агентом воспалительных заболеваний женских половых органов, приво­дящих к выраженным нарушениям репродуктивной функции, — цервицитов, эндометритов, сальпингоофоритов, хориоамнионитов, неонатальных инфек­ций и др. (Загребина О.С, 2001; Онищенко ЕЕ и др., 2002; Кисина В.И. и др., 2002). Частота выявления U. urealyticum у женщин репродуктивного возраста Достигает 46% (Дмитриев Г.А., 2003), а при наличии хронического воспали­тельного процесса в различных отделах половой системы - 70% (Яглов В.В., 2000). Очень часто (до 75—80% случаев) отмечается совместное выявление уре-аплазм, микоплазм и анаэробной микрофлоры (гарднерелла, мобилункус) (Дмитриев ЕА., 2003).

Оптимальное значение рН для размножения микоплазм — 6,5—8. Во влага­лище в норме рН составляет 3,8—4,4. Кислую реакцию поддерживает молочная кислота, образуемая лактобациллами из гликогена клеток слизистой оболочки генитального тракта. В норме 90—95% микроорганизмов составляют лактоба-Циллы, надолго других приходится соответственно 5—10% (дифтероиды, стреп-


____________________________________________________ _£лавд||

тококки, стафилококки, кишечная палочка, гарднерелла). В результате различ­ных неблагоприятных воздействий (применения антибиотиков, гормонотера­пии, радиоактивного облучения, ухудшения условий жизни и развития имму­нодефицита), а также психических стрессов возникает состояние дисбиоза и увеличивается количество условно-патогенной микрофлоры. G. vaginalis обра­зует янтарную кислоту, которая используется другими УПМ. Их рост сопро­вождается изменением рН от 3,8-4,4 до 6,8—8,5. Таким образом, создаются благоприятные условия для колонизации генитального тракта микоплазмами и происходит их активное размножение. Уреа- и микоплазмы активно использу­ют для своей жизнедеятельности кислород, что ведет к усиленному размноже­нию анаэробных бактерий.

Этиологическое излечение уреаплазмоза не всегда коррелирует с клиничес­ким, что может быть обусловлено активизацией других условно-патогенных бактерий и грибов, колонизирующих урогенитальный тракт.

В связи с тем, что микроорганизмы являются так называемыми мембрано-тропными агентами, паразитируют на мембранах эпителиальных клеток, а также учитывая растущую резистентность УПМ к антибиотикам, представляется акту­альным исследование просветного и пристеночного биотопов и Ig влагалища при уреаплазменной инфекции, а также эффективности лечения уреаплазмоза с применением иммунобиологического препарата «Кипферон» (суппозитории).

Е.А. Воропаевой и соавт. (2005) проведено обследование 50 женщин в возра­сте 18—36 лет с установленной уреаплазменной моно- и микст-инфекцией до и после курсов лечения. 25 больных проходили традиционный курс терапии уре­аплазмоза (1-я группа), 25 больным в схему лечения был введен иммунобиоло­гический препарат «Кипферон» (суппозитории) (2-я группа).

Ввиду отсутствия элиминации уреаплазм после первого курса лечения 13 пациенток 1-й и 7 пациенток 2-й группы обследованы трехкратно. Повтор­ный курс лечения для пациенток обеих групп включал препарат «Кипферон» (суппозитории).

Определение чувствительности к антибиотикам уреаплазм проводили с использованием тест-систем «Mycoplasma DUO» («Bio-Rad», Франция), позво­ляющих получить пороговые концентрации возбудителя в клинической пробе. Обнаружение возбудителя в исследуемом материале в количестве более 104 КОЕ/г свидетельствовало о наличии выраженного инфекционного процес­са, в количестве 103 КОЕ/г и менее — о носительстве уреаплазм.

Инфицированность ВПГ, ВПЧ, ЦМВ, хламидиями, токсоплазмами, Канди­дами устанавливалась общепринятыми методами диагностики — ПЦР и ИФА.

На основании данных цитологического, бактериологического и иммуноло­гического исследования микробиоценоза влагалища больных определялся тип влагалищного биотопа: нормоценоз, промежуточный тип, дисбиоз и вагинит (Воропаева Е.А. и др., 2005).

Степень чистоты мазков определялась согласно классификации, предло­женной Е.Ф.Кира (1994) и R.P.Nugent (1991).

Для оценки состояния просветной флоры забор материала производился стерильным ватным тампоном, а для оценки состояния пристеночной флоры — с помощью цитощеток (фирма «Rovers», Голландия), позволяющих получить при соскобе со слизистой оболочки слой поверхностных эпителиальных кле­ток. Полученный материал помещался в коллекторы с транспортной средой «Amies» с активированным углем («Pronadcsia», Испания).

Чувствительность к антибиотикам УПМ и дрожжеподобных грибов рода Candida определяли диско-диффузионным методом («Методические указания


инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении
'"""более часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 197

по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар использованием дисков», 1983).

Содержание IgM, IgA, IgG, slgA и sc в вагинальном отделяемом определяли методом РИД по Манчини (Методические рекомендации «Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека», 1987).

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием методов дисперсионного и корреляционного анализа (Лакин Г.Ф., 1990).

Анализ анамнеза 50 больных с диагностированной уреаплазменной инфек­цией показал, что наиболее часто к врачу обращались пациентки в возрасте 26-30 и 20-25 лет - 44 и 24% обследованных. Выявлен высокий процент ис­кусственных абортов во всех возрастных группах: из 58 беременностей только 16 завершились родами, у 8% больных произошел самопроизвольный выки­дыш. Наиболее высокий процент абортов выявлен в возрастной группе от 36 до 40 лет: из 18 беременностей — 2 родов, 15 искусственных абортов, 1 самопроиз­вольный выкидыш. При анализе репродуктивной функции обследованных установлено наличие вторичного бесплодия у 24% пациенток (в результате раз­личных патологических состояний).

Из перенесенных инфекций половых путей наиболее часто в анамнезе отмечены: уреаплазмоз — у 30%, бактериальный вагинит — у 18%, хламидиоз — у 14%, трихомониаз и папилломавирусная инфекция (ПВИ) — у 4%, цитомега-ловирусная инфекция (ЦМВИ), герпес-вирусная инфекция (ГВИ) и канди-доз - у 2% больных. Выявление возбудителей инфекций половых путей было более высоким в возрастной группе 20—25 лет. У 86% обследованных наблюда­лось хроническое течение инфекционной патологии.

У 58% (29 обследованных) отмечены в анамнезе и были подтверждены при обследовании хронические воспалительные заболевания (см. табл. 2.23). Пре­обладали эктопия шейки матки и хронический сальпингоофорит. Оценка сим­птоматики заболеваний показала, что наиболее часто больные жаловались на боли внизу живота, выделения из половых путей различной интенсивности, жжение и зуд в области влагалища и вульвы. При обследовании в зеркалах у подавляющего большинства больных определялись гиперемия и отечность слизистой оболочки шейки матки, эктопия и контактная кровоточивость шейки матки.

При исследовании на наличие уреаплазм выявлен высокий титр возбудите­ля - более 104 КОЕ/г - у 100% обследованных. Анализ результатов ПЦР- и ИФА-диагностики наличия других возбудителей ИППП и условно-патогенной микрофлоры представлен в таблице 2.24. При микст-инфекциях выявлялось образование 2—7-компонентных ассоциаций патогенных агентов.

Микроскопическая картина секрета влагалища соответствовала у 5 (10%) обследованных II степени чистоты мазка, у 27 (54%) — III и у 18 (36%) обследо­ванных — IV степени чистоты мазка.

Анализ результатов бактериологического обследования больных показал, что при уреаплазменной микст-инфекции наиболее часто выявлялись анаэ­робные и факультативно-анаэробные стрептококки - до 84% - и грибы рода Candida - до 88%, а также стафило- и энтерококки - до 68%. Частота выявле­ния В -гемолитических стрептококков, бактероидов, фузобактерий, Корине- и пропионибактерий, кишечной палочки и гарднерелл составляла 24—48% (см. табл. 2.25).

Интенсивность колонизации просветной и пристеночной областей влага­лища больных условно-патогенной микрофлорой соответствовала типу микро­биоценоза.


198 Глава II

Таблица 2.23 Анализ жалоб и клинических симптомов до и после первого курса лечения

 

Показатели Процент/число больных 1-й груп­пы до лечения Процент/число больных 1 -й груп­пы после лечения Процент/число больных 2-й груп­пы до лечения Процент/число больных 2-й груп­пы после лечения
Тазовые боли 56 (14) 12(3) 48 (12) 4(1)
Жжение и зуд в области влага­лища и вульвы 72(18) 20(5) 56(14) 8(2)
Чувство диском­форта в области гениталий 56(14) 48(12) 56 (14) 24(6)
Выделения из половых путей 64(16) 76(19) 80 (20) 40(10)
Гиперемия и отечность слизистых: вульвы влагалища шейки матки 16(4) 28(7) 68(17) 12(3) 12(3) 28(7) 24(6) 36(9) 60(15) 4(1) 4(1) 12(3)
Эктопия шейки матки 68(17) 16(4) 60(15) 8(2)
Контактная кровоточивость шейки матки 44(11) 8(2) 52(13)
Количество выделений: скудные умеренные обильные 16(4) 48(12) 24(6) 32(8) 24(6) 16(4) 16(4) 64(16) 32(8) 16(4) 20(5) 0
Болезненность и увеличение придатков матки 24(6) 16(4) 16(4) 4(1)
Хронический сальпингоофорит 16(4) 12(3) 24(6) 4(1)
Кольпит 2(1)
Хронический цистит 4(1) 4(1)
Эндометрит 4(1) 4(1) 8(2)

При II степени чистоты мазков определялся промежуточный тип микро­биоценоза влагалища. В просветной и пристеночной областях влагалища обнаруживались факультативно-анаэробные стрептококки в количестве 3,8+0,2 и 2,3+0,4 lg КОЕ/г и пептострептококки в количестве 3,2+0,6 и 4,5+0,4 lg КОЕ/г соответственно. Количество лактобацилл снижалось до 4,3+0,2 lg КОЕ/г в просветной и до 5,8+0,4 lg КОЕ/г в пристеночной области. Бифидобактерии выявлялись в количестве 3,2 и 4,2 lg КОЕ/г в просветной и пристеночной области соответственно. Содержание IgG составляло


роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении

наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 199

Таблица 2.24 Характер микст-инфекции при уреаплазмозе женщин

 

Показатели Процент/число больных 1 -й груп­пы до лечения Процент/число больных 1 -й груп­пы после лечения Процент/число больных 2-й груп­пы до лечения Процент/число больных 2-й груп­пы после лечения
Наличие инфекций половых путей (ПЦР, ИФА):
Уреаплазмоз (моноинфекция) 12(3) 8(2) 12(3) 4(1)
Микоплазмоз 24(6) 12(3) 16(4) 8(2)
Хламидиоз 16(4) 16(4) 24(6) 8(2)
Токсоплазмоз 4(1) 4(1)
Трихомониаз 2(1)
впг 16(4) 4(1) 16(4) 4(1)
цмви 12(3) 4(1) 20(5) 4(1)
пви 12(3) 4(1) 8(2)
Гарднереллез 24(6) 16(4) 20(5) 4(2)
Кандидоз 8(2) 20(5) 8(2) 8(2)
Число ассоциантов:
Моноинфекция 16(4) 4(1) 8(2) 0(0)
2-компонентная 24(6) 16(4) 32(8) 12(3)
3-компонентная 16(4) 12(3) 24(6) 8(2)
4-компонентная 24(6) 8(2) 24(6) 4(1)
5-компонентная 12(3) 4(1) 16(4) 0(0)
6-компонентная 4(1) 0(0) 8(2) 0(0)
7-компонентная 4(1) 0(0) 4(1) 0(0)

38,1+2,7 мкг/мл (в норме концентрация IgG составляет 10—15 мкг/мл). Уровни IgA, IgM, slgA и sc соответствовали показателям нормоценоза (Воропаева Е.А. и др., 2005). IgA и IgM выявлялись в количестве 6,7+0,3 и 6,8+0,5 мкг/мл, slgA и sc - 12,6+0,8 и 16,2+1,4 мкг/мл соответственно.

У 22 (44%) обследованных с III степенью чистоты мазка был выявлен дисбиоз влагалища, характеризующийся выраженными изменениями аэробного и анаэ­робного спектра микробиоценоза влагалища. У 8 (16%) обследованных при сни­жении количества лактобацилл в просветной области до 3,2+0,5 lg КОЕ/г наблю­далось повышенное содержание факультативно-аэробных бактерий с высоким патогенным потенциалом. Содержание а-, (3- и у-гемолитических стрептокок­ков, энтерококков, стафилококков, коринебактерий, кишечных палочек и гри­бов рода Candida достигало 5,2±1,2 lg КОЕ/г. В пристеночной области лактоба-циллы выявлялись в количестве 5,3+0,4 lg КОЕ/г, а перечисленные выше факуль­тативно-анаэробные УПМ в пристеночной зоне определялись в меньшем по сравнению с просветной областью количестве — 3,8±0,2 lg КОЕ/г. У 14 (28%) обследованных в просветной области при среднем содержании лактобацилл


200______________________________________________________________________________ Глава^

Таблица 2.25 Количественное содержание и частота встречаемости микроорганизмов в просветной и пристеночной областях влагалища у больных 1 -й и 2-й групп до лечения

 

 

Микроорганизмы 1-я группа (п=25) 2-я группа (п=25)
Частота встречаемос­ти, % (абс.) Интенсивность колонизации, lg КОЕ/г Частота встречаемос­ти, % (абс.) Интенсивность колонизации, lg КОЕ/г
Лактобациллы 100 (25) 2,7+0,3/4,2+0,6* 100 (25) 30,6+0,4/4,8+0,6
Бифидобактерии 20(5) 3,2+0,4/4,2+0,8 24(6) 3,6+0,4/4,4+0,3
Пептострептококки 76(19) 4,7+0,5/6,7+0,7 84 (21) 4,3+0,6/5,9+0,4
Пептококки 8(2) 4,4±0,6/5,4±1,2 16(4) 4,3+0,7/5,2+1,4
Бактероиды 36(9) 4,6+0,8/5,6+0,4 32(8) 4,4+0,4/5,8+0,6
Фузобактерии 24(6) 4,2+0,3/5,2+08 28(7) 4,8+0,4/5,6+04
Стрептококки 76 (19) 6,2+0,8/5,6+0,4 80 (20) 5,8+0,6/5,2+0,6
в -гемолитические стрептококки 40 (10) 4,5+0,2/4,2+0,6 32(8) 4,310,2/4,6+0,4
Пропионибактерии 32(8) 3,4+0,4/4,2+0,6 36(9) 3,6+0,4/4,5+0,3
Коринебактерии 48 (12) 3,4+0,3/4,3+0,2 40 (10) 3,2+0,3/4,4+0,6
Стафилококки 64(16) 5,4+0,8/4,2+0,4 56 (14) 5,2+0,3/4,6+0,6
Кишечная палочка 48 (12) 5,8+1,2/4,8+0,6 40 (10) 5,6+0,9/4,7+0,3
Энтерококки 68 (17) 6,3+0,4/5,8+0,2 60 (15) 5,8+0,6/4,2+0,8
Гарднереллы 32(8) 5,6+0,4/6,8+1,6 28(7) 5,4+0,8/6,2+0,7
Кандида 76 (19) 5,8+0,6/6,3+0,4 88 (22) 6,2+0,8/5,6+0,6

* Числитель — просветная область, знаменатель — пристеночная.

3,7+0,8 lg КОЕ/г выявлялись облигатно-анаэробные микроорганизмы: пепто-стрептококки, пептококки, гарднереллы, пропионибактерии в умеренном коли­честве — до 4,2+0,6 lg КОЕ/г. Вместе с тем, в пристеночной зоне наблюдалось нарастание количества облигатно-анаэробных грамположительных УПМ (анало­гичных выявленным в просветной области). Интенсивность колонизации при­стеночной зоны пептострептококками, пептококками, гарднереллами и пропио-нибактериями достигала 5,8±0,6 lg КОЕ/г при содержании лактобацилл 4,6+0,2 lg КОЕ/г. Таким образом, при дисбиозе влагалища наблюдалось доминирование факультативно-анаэробной флоры в просветной области или облигатно-анаэроб-ной флоры в пристеночной области при общем снижении уровня лактобацилл. Концентрация IgG достигала 65,5+12,3 мкг/г. Концентрации IgA, IgM, slgA и sc составляли 12,3+2,7; 19,6+1,4; 26,8+2,7 и 36,3+4,2 мкг/мл соответственно.

У 5 (10%) больных с III степенью чистоты мазка и у всех 18 пациенток с IV степенью чистоты мазка диагностирован бактериальный вагинит различной степени тяжести. Лактобациллы выявлялись в незначительном количестве — до 3,5+0,7 lg КОЕ/г, в основном в пристеночной области. В просветной и в при­стеночной областях доминировали условно-патогенные, облигатно-анаэроб-


роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении

наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 201

ные и факультативно-анаэробные микроорганизмы: пептострептококки, гард-лереллы, бактероиды, фузобактерии, энтерококки, кишечная палочка и грибы рода Candida, выделявшиеся в количестве 6—8 lg КОЕ/г. Достоверно повыша­лось содержание в вагинальных смывах slgA — до 38,4±6,8 мкг/мл — и sc — до 76,3+12,7 мкг/мл. Возрастало также содержание IgM и IgA — до 32,3±9,6 и 24,6+4,2 мкг/мл соответственно. Содержание IgG достигало у 2 больных зна­чительных концентраций — 469 и 534 мкг/мл при среднем значении 234,38±32,7 мкг/мл.

Обращает на себя внимание, что у больных с сочетанной уреаплазменной инфекцией наблюдалось повышенное содержание в вагинальном отделяемом IgG. Полученные результаты, по всей видимости, обусловлены хроническим течением инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта у 86% больных (первичное выявление возбудителей ИППП — в 2001—2003 гг.), возникновением тяжелых постинфекционных осложнений — хронических сальпингоофоритов, эндометритов и др.

Традиционная схема лечения (1-я группа) включала: антибактериальные препараты широкого спектра действия (тиберал, доксициклин, вильпрафен, фторхинолоны), противогрибковые препараты (нистатин, низорал, дифлю-кан), витамины С и Е, местное лечение («Тержинан»). Продолжительность курса лечения составляла 10 дней. Во 2-й группе в приведенный выше курс лечения был включен препарат «Кипферон» в форме суппозиториев (дей­ствующее начало — рекомбинантный человеческий ИФН-а2 и КИП). Препа­рат назначался интравагинально в суточной дозе 2—4 суппозитория, в 2 приема с интервалом 10—12 ч в течение 10 дней. Эффективность проведенного лечения оценивали, учитывая скорость и полноту исчезновения патологических про­явлений воспалительного процесса на основании субъективных показателей и данных клинико-лабораторного обследования пациентов (см. табл. 2.23). Включение в комплексную терапию уреаплазмоза женщин «Кипферона» при­вело к достоверному снижению количества и выраженности клинических про­явлений по сравнению с больными получавшими стандартную терапию.

Элиминация уреаплазм после первого курса лечения была выявлена у 12 (48%) пациенток 1-й группы и у 18 (72%) пациенток 2-й группы. Количество 2-7-компонентных ассоциаций во 2-й группе было достоверно меньшим, чем в 1-й (см. табл. 2.24). У 6 обследованных 1-й группы и у 4 2-й группы при полной элиминации уреаплазм после первого курса лечения был выявлен дисбиоз био­топа влагалища. У 13 пациенток 1-й группы и у 7 пациенток 2-й группы не наблюдалось полной элиминации уреаплазм в сочетании с другими возбудите­лями ИППП после первого курса лечения. У 7 пациенток (4 из 1-й группы и 3 из 2-й группы) при повторном обследовании был диагностирован БВ, у 13 пациен­ток (9 из 1-й и 4 из 2-й группы) — дисбиоз влагалищного биотопа. Всем больным был назначен повторный курс антимикробной химиотерапии с применением препарата «Кипферон».

Более чем у половины больных 2-й группы — 14 (56%), получавших препа­рат «Кипферон» (суппозитории), наблюдалось разрешение клинических сим­птомов смешанной инфекции, сопровождающееся нормализацией показателей микробиоценоза влагалища и уровней секреторных lg после первого курса лече­ния. В 1-й группе нормализация микробиоценоза влагалища после однократно­го курса антибиотикотерапии наблюдалась только у 6 (24%) больных. При пов­торном обследовании у этих больных (2 из 1 -й группы и 8 из 2-й группы) выяв­лялась I степень чистоты мазков; у 4 из 1-й группы и у 6 из 2-й группы выявля­лась II степень чистоты мазков. Микробиологические и иммунологические


202____________________________________________________________________________ Глава 1^

Таблица 2.26 Количественное содержание и частота обнаружения микроорганизмов в просветной и пристеночной областях влагалища у больных 1 -й и 2-Й 1 групп после первого курса лечения

 

 

 

Микроорганизмы 1 -я группа (п=25) 2-я группа (п=25)
Частота встреча­емости % (абс.) Интенсивность колонизации (lg КОЕ/г) Частота встреча­емости % (абс.) Интенсивность колонизации (lg КОЕ/г)
Лактобациллы 100 (25) 2,8+0,4/4,2+0,6 100 (25) 4,610,8/6,811,2
Бифидобактерии 4(1) 1,4+0,6/2,810,2 20(5) 2,410,4/3,810,2
Пептострептококки 68(17) 4,8+0,8/6,2+1,2 44(11) 3,410,8/4,610,5
Пептококки 12(3) 4,2+0,2/5,2+0,8 8(2) 1,610,4/2,81,4
Бактероиды 16(4) 2,6102/4,8106 12(3) 2,410,2/3,610,8
Фузобактерии Стрептококки 8(2) 3,2+0,3/4,2+08 4(1) 2,810,2/3,8104
48(12) 6,4+1,4/4,6+0,4 28(7) 4,210,8/3,210,6
в-гемолитические стрептококки 4(1) 4,510,3/4,210,8 4(1) 2,210,1/2,6+0,4
Пропионибактерии 12(3) 3,410,6/4,610,8 8(2) 3,2+0,8/4,210,6
Коринебактерии 12(3) 3,6±0,4/3,8±0,2 12(3) 3,410,5/3,610,8
Стафилококки 48 (12) 4,8+1,3/4,4+0,6 24(6) 2,310,4/1,610,2
Кишечная палочка 12(3) 4,6+0,8/4,2+0,4 4(1) 3,810,2/2,810,4
Энтерококки 20 (5) 5,3+0,6/4,810,2 8(2) 4,610,4/3,2+06
Гарднереллы 12(3) 4,6±0,8/5,4±0,2 8(2) 2,410,6/3,210,3
Кандида 36(9) 6,211,2/4,3+0,7 16(4) 5,810,2/4,610,8

Примечание: числитель — просветная область, знаменатель — пристеночная.

показатели соответствовали показателям нормоценоза и промежуточного типа микробиоценоза влагалища (Воропаева Е.А. и др., 2005).

Сравнительный анализ качественного и количественного состава просвет-ного и пристеночного биотопов влагалища у больных 1-й и 2-й групп после пер­вого курса лечения показал следующие закономерности (табл. 2.26). У больных 2-й группы, получавших в составе комплексной терапии уреаплазменной моно- и микст-инфекции препарат «Кипферон» наблюдалось достоверно более высокое (р<О,05) содержание лактобацилл и бифидобактерий, как в про-светной, так и в пристеночной областях влагалища. Содержание лактобацилл у больных 2-й группы составляло 6,8+1,2 lg КОЕ/г в пристеночной зоне и 4,6+0,8 lg КОЕ/г в просветной. У больных 1-й группы содержание лактобацилл не превышало 4,2+0,6 lg КОЕ/г в пристеночной области и 2,8+0,4 lg КОЕ/г в просветной. Содержание бифидобактерий у больных 2-й группы после лече­ния составляло 3,8+0,2 lg КОЕ/г в пристеночной области и 2,4+0,4 lg КОЕ/г в просветной. У больных 1-й группы бифидобактерий выявлялись в количестве 2,8+0,2 lg КОЕ/г в пристеночной области и 1,4+0,6 lg КОЕ/г в просветной. В просветной области у больных 1-й группы после первого курса лечения


роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении

наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 203

наблюдались достоверно более высокая (р<0,05) частота встречаемости и зна­чительное содержание стрептококков, энтерококков, стафилококков, кишеч­ной палочки и грибов рода Candida. Стафилококки и стрептококки выявлялись у 48% больных 1-й группы и у 24 и 28% больных 2-й группы при интенсивно­сти колонизации 4—6 и 2—4 lg КОЕ/г соответственно. Энтерококки и кишечная палочка выявлялись у 20 и 12% больных 1-й группы и у 8 и 4% больных 2-й груп­пы в количестве 4—5 lg КОЕ/г. Грибы рода Candida были выделены у 36% боль­ных 1-й группы и у 16% больных 2-й группы в количестве 5—6 lg КОЕ/г. В при­стеночной области у больных 1 -й группы выявлялись в значительном количе­стве пептострептококки, пептококки и гарднереллы — до 5—6 lg КОЕ/г. Часто­та обнаружения пептострептококков достигала 68%, пептококков и гардне-релл — 12%. У больных 2-й группы пептострептококки выявлялись в 44% слу­чаев, пептококки и гарднереллы — у 8% обследованных при интенсивности колонизации 3—4 lg КОЕ/г. Частота обнаружения грамотрицательных облигат-но-анаэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов — бактерои­дов, фузобактерий, а также корине- и пропионибактерий — у больных 1-й груп­пы достигала 16%, у больных 2-й группы — 12% при интенсивности колониза­ции пристеночной области влагалища 4—5 и 3—4 lg КОЕ/г соответственно.

Анализ динамики содержания IgA, IgM, IgG, slgA и sc в вагинальном отде­ляемом выявил значительное снижение концентрации IgG и sc у больных 2-й группы по сравнению с больными 1-й группы после первого курса лечения. Так, средние значения IgG и sc составляли для 1-й группы 134±15,4 и 54,6+8,2 мкг/мл, а для 2-й — 78,4+6,3 и 32,4+4,6 мкг/мл соответственно. У больных 2-й группы также более интенсивно снижался уровень IgM (до 12,3+1,2 мкг/мл по сравнению с 22,4+1,7 мкг/мл в 1-й). Вместе с тем, уровни IgA и slgA были выше во 2-й группе больных по сравнению с 1 -й. Концентрация IgA после лечения в 1 -й груп­пе составляла 12,4+1,6 мкг/мл, во 2-й — 18,6±2,4 мкг/мл, a slgA — 20,4+3,2 мкг/мл в 1-й группе и 28,6+2,6 мкг/мл во 2-й группе.

Обследование пациенток после повторного курса лечения с применением препарата «Кипферон» выявило полную элиминацию уреаплазм, а также дру­гих внутриклеточных возбудителей ИППП — хламидий, микоплазм, токсо-плазм. Наблюдалась также полная элиминация трихомонад. Носительство ВПГ, ВПЧ,ЦМВ после проведенных курсов лечения снизилось в 1-й группе до 12%, во 2-й — до 8%. Микробиологические и иммунологические показатели соответствовали показателям нормоценоза влагалища (Воропаева Е.А. и др., 2005).

Таким образом, согласно полученным результатам, интенсивность дисбиоти-ческих нарушений биотопа влагалища после курса терапии антибиотиками была менее выражена у больных 2-й группы, получавших препарат «Кипферон».

При первичном обследовании больных с уреаплазмозом определяли чув­ствительность уреаплазм (50 штаммов) к 8 антибиотикам: доксициклину, миноциклину, тетрациклину, джозамицину (вильпрафену), эритромицину, клиндамицину, пристиномицину и офлоксацину. Была выявлена высокая чув­ствительность выделенных культур к доксициклину, миноциклину, тетрацик­лину, а также к джозамицину, эритромицину и офлоксацину. Штаммы уреа­плазм были умеренно устойчивы к клиндамицину, в основном устойчивы к пристиномицину (табл. 2.27).

Чувствительность к антибиотикам 20 штаммов уреаплазм, изолированных от больных 1-й (13 штаммов) и 2-й (7 штаммов) групп после первого курса лечения, представлена в таблице 2.28. При повторном выделении уреаплазм практически не было выявлено культур, чувствительных к препаратам, широ-


204Глава II

----------------------------------------------------- ■------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ ..

Таблица 2.27
Чувствительность U. urealyticum, изолированных от больных
____________ до лечения, к противомикробным препаратам

Антибиотики Процент (число) чув­ствительных штаммов. Процент (число) умерен­но устойчивых штаммов Процент (число) устойчивых штаммов
Доксициклин 86 (43) 12(6) 4(2)
Миноциклин 90 (45) 8(4)
Тетрациклин 76 (38) 16(8) 8(4)
Джозамицин 30(15) 56 (28) 14(7)
Эритромицин 14(7) 68 (34) 16(8)
Офлоксацин 36(18) 52 (26) 10(5)
Клиндамицин 18(9) 28 (14) 52 (26)
Пристиномицин 14(7) 20 (10) 68 (34)

Таблица 2.28 Чувствительность U. urealyticum, изолированных от больных 1 -й и 2-й групп после первого курса лечения, к противомикробным препаратам

 

Антибиотики Процент (число) чув­ствительных штаммов Процент (число) умерен­но устойчивых штаммов Процент (число) устойчивых штаммов
Доксициклин 45 (9)/25 (5) 15 (3)/5 (1) 5(1)/5(1)
Миноциклин 60 (12)/30 (6) 5(1)/5(1)
Тетрациклин 30 (6)/20 (4) 20 (4)/10 (2) 15(3)/5(1)
Джозамицин 30 (6)/10 (2) 35 (7)/25 (5)
Эритромицин 10 (2)/10 (2) 55 (11)/25 (5)
Офлоксацин 10 (2)/10 (2) 15(3)/10(2) 40(8)/15(3)
Клиндамицин 20 (4)/15 (3) 45 (9)/20 (4)
Пристиномицин 20 (4)/10 (2) 45 (9)/25 (5)

Примечание: числитель — показатели 1-й группы, знаменатель — 2-й группы.

ко используемым для лечения внутриклеточных инфекций: джозамицину, клиндамицину, эритромицину и пристиномицину. Большинство штаммов были также устойчивы к офлоксацину и тетрациклину. Препаратами выбора являлись доксициклин и миноциклин. Сравнительный анализ частоты встре­чаемости устойчивых штаммов уреаплазм у больных 1-й и 2-й групп показал, что применение препарата «Кипферон» значительно снижало селекцию анти-биотикорезистентных культур в процессе лечения у больных 2-й группы, что, вероятно, связано с более эффективной элиминацией возбудителя при соче-танном применении антибиотиков и иммуномодулятора.

При определении чувствительности к антибиотикам микроорганизмов (380 штаммов) к 14 антибактериальным препаратам — ампициллину, цефалек-сину, цефазолину, доксициклину, гентамицину, эритромицину, азитромицину, клиндамицину, пефлоксацину, ципрофлоксацину, ломефлоксацину, имепене-му, метронидазолу и налидиксовой кислоте — выявлено значительное увеличе-


Роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении

наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 205

Таблица 2.29 распространенность (%) полирезистентных условно-патогенных бактерий, выделенных от больных 1 -й и 2-й групп до и после первого курса лечения

 

 

 

Микроорганизмы Больные до лечения (271 штамм) Больные 1-Й/2-Й группы после лече­ния (109 (68/41) штаммов)
Процент, (число) штаммов, устойчивых к антимикробным препаратам
I-2 3-4 5 и более препаратам 1-2 3-4 5 и более препаратам
Пептострептококки 10,7 (29) 5,9 (16) 17,3 (47) 0,9/0 (1/0) 0,9/1,8 (1/2) 13,8/8,3 (15/9)
Пелтококки 3,7 (10) 5,2 (14) 0,9/0,9 (1/1) 1,8/0,9 (2/1)
Бактероиды 1,8 (5) 1,5 (4) 1,8/0,9 (2/1) 1,8/1,8 (2/2)
Фузобактерии 1,1 (3) 0,7 (2) 0,9/0,9 (1/1) 0,9/0 (1/0)
Стрептококки 4,1 (И) 4,4 (12) 11,1 (30) 1,8/1,8 (2/2) 36,7/1,8 (4/2) 5,5/2,7 (6/3)
В -гемолитические стрептококки 2,9 (8) 1,5 (4) 0,9/0,9 (1/1)
Пропионибактерии 3,3 (9) 2,2 (6) 1,8/0,9 (2/1) 0,9/0,9 (1/1)
Коринебактерии 1,5 (4) 0,7 (2) 0/0,9 (0/1) 1,8/1,8 (2/2) 0,9/0 (1/0)
Стафилококки 0,7 (2) 2,2 (6) 3,7/1,8 (4/2) 7,3/5,5 (8/6)
Кишечная палочка 1,1 (3) 2,2 (6) 2,7/0,9 (3/1)
Энтерококки 1,5 (4) 2,9 (8) 0/0,9 (0/D 4,6/0,9 (5/1)
Гарднереллы 1,5 (4) 5,9 (16) 0/1,8 (0/2) 2,7/0 (3/0)
Всего полирезистентных 21,7 (59) 33,6 (91) 44,6 (121) 4,6/3,7 (5/4) 28,4/31,2 (19/13) 40,4/22,0 (44/24)

Примечание: числитель — показатели 1-й группы, знаменатель — 2-й группы.

ние числа резистентных культур, выделенных от больных 1-й и 2-й групп после первого курса лечения (табл. 2.29). Наблюдалось нарастание резистент­ности культур УПМ, выделенных от больных уреаплазмозом, к клиндамици-ну, доксициклину, фторхинолонам и макролидам, что связано с использова­нием этих препаратов при лечении уреаплазменной микст-инфекции. Так, если микроорганизмы, устойчивые к 1—3 препаратам, выявлялись до лечения в 21,7% случаев, то после лечения их количество не превышало 4,6% в 1-й группе больных и 3,7% — во 2-й. Частота встречаемости полирезистентных штаммов бактерий после первого курса лечения была почти в 2 раза выше у


206______________________________________________________________________________ Глава и

Таблица 2.30 Чувствительность к противогрибковым препаратам грибов рода Candida, выделенных от больных 1 -й и 2-й групп до и после первого курса лечения

 

 

Противогрибковые препараты Процент (число) штаммов, устойчивых к противогрибковым препаратам
Больные до лечения (41 штамм) Больные 1-Й/2-Й группы после лечения (13 (9/4) штаммов)
Нистатин
Клотримазол 21,9(9) 23,1(3)/15,4(2)
Кетоконазол 19,5 (8) 38,5(5)/23,0(3)
Флуконазол 29,3(12) 30,8 (4)/23,0 (3)
Амфотерицин

больных 1-й группы. Так, культуры, устойчивые к 5 и более из 14 исследован­ных препаратов, выявлялись у больных с уреаплазмозом до лечения в 44,6% случаев, после лечения у больных 1-й группы - в 40,4% случаев, у больных 2-й группы - в 22,0% случаев. Таким образом, применение препарата «Кипферон» обеспечивало не только более полную элиминацию УПМ, но и снижение частоты формирования и распространения полирезистентных штаммов при терапии антибиотиками.

Чувствительность 54 штаммов грибов рода Candida определяли к 5 противо­грибковым препаратам: нистатину, клотримазолу, кетоконазолу, флуконазолу и амфотерицину (табл. 2.30). Установлена 100% чувствительность штаммов, выделенных от больных 1-й и 2-й групп до и после лечения, к нистатину и амфотерицину. Культуры грибов рода Candida, устойчивые к клотримазолу, выявлялись до лечения в 21,9% случаев, после лечения в 1-й группе - в 23,1% и во 2-й - в 15,4% случаев, к кетоконазолу - до лечения в 19,5% случаев, после] лечения в 1-й группе - в 38,5% и во 2-й - в 23,0% случаев, к флуконазолу - до лечения в 29,3% случаев, после лечения в 1-й группе - в 30,8% и во 2-й -в 23,0% случаев. Таким образом, сравнительный анализ внутригрупповой чув­ствительности грибов рода Candida к противогрибковым препаратам выявил нарастание устойчивости штаммов у больных 1-й группы после лечения по сравнению со 2-й. Полученные результаты согласуются с данными по частоте обнаружения и резистентности к антибиотикам уреаплазм и условно-патоген­ных бактерий до и после лечения у больных 1-й и 2-й групп.

Таким образом, оценка состояния микроценоза и уровней Ig влагалища в сопоставлении с клиническими проявлениями позволяет комплексно и более объективно судить о динамике и выраженности течения патологического процес­са, эффективности проводимого лечения и прогнозировать исход заболевания.

Изменение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам может рассматриваться как дополнительный объективный критерий оценки клини­ческих проявлений заболевания и позволяет оценивать эффективность ком­плексной терапии по вероятности развития моно- и полиантибиотикоустойчи-вости в процессе лечения.

Применение иммунобиологического препарата «Кипферон» (суппозито­рии) обеспечивает эффективную элиминацию патогенных агентов, снижение распространения резистентных штаммов УПМ, и, как следствие, более быстрое разрешение клинических симптомов воспаления у женщин с заболе­ваниями половой сферы уреаплазменной этиологии.


Роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении

наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 207

2.5. АКТУАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ В АКУШЕРСТВЕ И ГИНЕКОЛОГИИ

Урогенитальный хламидиоз является одной из самых распространенных инфекций, передаваемых половым путем. По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется около 90 млн новых случаев заболевания. В России выявляется более 1 млн больных урогенитальным хламидиозом ежегодно. Заболеваемость хламидиозом встречается в 2—4 раза чаще, чем гонореей, и в 7,5 раза чаще, чем сифилисом.

Особый интерес акушеров-гинекологов к хламидийной инфекции обусло­влен высокой распространенностью его среди женского населения детородно­го возраста.

Используемые в настоящее время методы диагностики позволили выявить хламидии у 30—40% женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий и у 57% пациенток, страдающих бесплодием (Гранитов В.М., 2002; Пухнер А.Ф., Козлова В.И., 2004).

Хламидийная инфекция оказывает неблагоприятное влияние на течение беременности. Наиболее частыми осложнениями, по данным разных авторов, являются: самопроизвольные выкидыши (13—85%), преждевременные роды (16%), несвоевременное излитие околоплодных вод (32%), хориоамнионит (0,2%), повышение частоты гнойно-септических осложнений в послеродовом периоде. Хламидиоз может приводить к внутриутробному инфицированию плода, инфицированию новорожденного, что является причиной повышения анте-, интра-, постнатальной младенческой смертности (Глазков Л А. и др., 2002).

В настоящее время проблемам профилактики, диагностики, лечения уроге-нитальной хламидийной инфекции уделяется большое внимание в отечествен­ных и зарубежных исследованиях. Результаты исследований отличаются зна­чительным многообразием. Актуальные аспекты диагностики, профилактики и терапии пациенток с различными формами урогенитального хламидиоза представлены в этом разделе.








Дата добавления: 2014-12-16; просмотров: 1165;


Поиск по сайту:

При помощи поиска вы сможете найти нужную вам информацию.

Поделитесь с друзьями:

Если вам перенёс пользу информационный материал, или помог в учебе – поделитесь этим сайтом с друзьями и знакомыми.
helpiks.org - Хелпикс.Орг - 2014-2024 год. Материал сайта представляется для ознакомительного и учебного использования. | Поддержка
Генерация страницы за: 0.049 сек.