Щитовидная железа. Щитовидная железа (ЩЖ) массой 15—20 г состоит из двух долей, связанных перешейком, лежащим на передней поверхно­сти трахеи под криковидным хрящом

Щитовидная железа (ЩЖ) массой 15—20 г состоит из двух долей, связанных перешейком, лежащим на передней поверхно­сти трахеи под криковидным хрящом. Состоит железа преиму­щественно из сферических тиреоидных фолликулов, между ко­торыми располагаются кровеносные капилляры и нервные окончания. В щитовидной железе взрослого человека содержат­ся парафолликулярные клетки (К-клетки) в соединительной тка­ни между фолликулами, которые вырабатывают пептидный гор­мон — кальцитонин.

Щитовидная железа вырабатывает два йодаминокислотных гормона — трийодтиронин (Т₃) и тетрайодтиронин (Т₄, тирок­син), важнейшие регуляторы метаболизма, развития и дифференцировки тканей.

Физиология и биохимия этих гормонов изучены в значитель­ной степени с помощью радиоактивного йода, нашедшего широ­кое применение в диагностике и лечении заболеваний ЩЖ. В то же время радиоактивный йод в избыточном количестве (как и ра­диоактивные осадки) может быть фактором риска возникнове­ния рака щитовидной железы. Особенно это опасно в детском и подростковом возрасте, когда клетки щитовидной железы нахо­дятся в состоянии активного деления.

Гормоны щитовидной железы проявляют свою активность толь­ко с микроэлементом — йодом. Предшественником Т₃ и Т₄ служит тиреоглобулин (ТГ) — высокомолекулярный (660 000) белок, со­держащий 0,2—1 % йодида. Большая часть (70%) йодида в ТГ при­сутствует в составе неактивных предшественников — монойодтирозина (МИТ) и дийодтирозина (ДИТ), меньшая (30%) — в йодтирониальных остатках, Т₃ и Т₄. В норме соотношение Т₄:Т₃ составляет 7:1, при дефиците йода снижается. ТГ синтезируется в фолликулярных клетках железы, хранится во внеклеточном кол­лоиде, затем вновь поступает в клетку и путем гидролиза превра­щается в Т₃ и Т₄. Все эти процессы усиливаются ТТГ (или цАМФ), Т₃ и Т₄ секретируются клетками путем диффузии. Ежедневная секре­ция гормонального йода железой составляет 50 мкг, но дневная потребность в нем 150—200 мкг (захват железой йодида 25—30%). Если процессы активации биосинтеза гормонов ЩЖ осуществля­ются за счет ТТГ, то процессы торможения — соединениями тиомочевины. Последние используют в практике в качестве антитиреоидных средств, способных подавлять биосинтез гормонов ЩЖ. Обычно образование Т₄ происходит за счет конденсации двух мо­лекул ДИТ, а Т₃ — за счет конденсации ДИТ и МИТ. Процессы гидро­лиза ТГ также активизируются ТТГ, а тормозятся йодидом, что явля­ется основанием для лечения гипертиреоза препаратами калия йодида. Большая часть (50—70%) Т₄ и Т₃ находятся вне ЩЖ в свя­занной форме в комплексе с двумя белками: тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ) и тироксинсвязывающим преальбумином (ТСПА). Родство связывания Т₄ и Т₃ с ТСГ в 100 раз выше, чем с ТСПА, поэтому роль ТСГ намного выше. Гормоны ЩЖ проявляют актив­ность в свободном (не связанном с ТСГ и ТСПА) состоянии, при­чем содержание Т₃ и Т₄ в свободных формах почти одинаковое, но время полужизни Т₄ в 4—5 раз выше, чем Т₃, поэтому активность Т₄ считается намного выше. Исследуют обычно общее содержание гормонов в плазме, а не их свободную часть. Поэтому определение ТСГ как регулятора активности Т₃ и Т₄ является чрезвычайно важ­ным для диагностического тестирования. ТСГ синтезируется в пе­чени, и его количество повышается под действием эстрогенов (не­обходимо помнить об этом при назначении противозачаточных средств и во время беременности). Снижают продукцию ТСГ андрогены и глюкокортикоиды, а также болезни печени. Возможно наследственное повышение или снижение ТСГ. Конкурируют за связывание с ТСГ салицилаты и фенистил, которые снижают уро­вень Т₃ и Т₄ при сохранении количества их свободных форм.

Вне ШЖ вследствие дейодирования Т₄ превращается вТ₃. В мета­болических процессах преобладающей формой является Т., посколь­ку он связывается с рецепторами клеток-мишеней со сродством к ним, в 10 раз превышающим таковое у Т₄. Реверсия Т₄ в Т₃ является главным источником образования T₃, а реверсионный Т, — слабый агонист синтезированного T₃. Ингибируют реверсию Т₄ в Т₃ пропранолол и пропилтиоурацил, а активируется этот процесс у пло­дов, при хронических болезнях и углеводном голодании у матери.

Другие пути метаболизма гормонов ЩЖ заключаются в дезаминировании и декарбоксилировании (полное дейодирование) с образованием в печени конъюгатов-глюкуронидов и сульфатов, которые выделяются с желчью, вновь всасываются в кишечнике и затем дейодируются в почках и выделяются с мочой.

Регулируют процессы биосинтеза, выделения и метаболизма гормонов щитовидной железы ТТГ и РФ ТТГ (тиролиберин), а тор­мозят биосинтез Т₃ и Т₄ сами гормоны по принципу обратной свя­зи. Снижение уровней Т₃ и Т₄ активизирует ТТГ и РФ ТТГ. Запасов гормонов ЩЖ в печени и в связанной с ТСГ форме достаточно на несколько недель.

При дефиците йода срабатывают системы ауторегуляции ЩЖ Ингибирует ТТГ также соматостатин, уровень которого повыша­ется при увеличении содержания в плазме инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1). Поэтому при лечении малорослых детей гормоном роста развивается гипотиреоз за счет увеличения уров­ня ИФР-1, повышающего секрецию соматостатина, который сни­жает количество ТТГ.

Гормоны ЩЖ проявляют свое действие, связываясь с ядерны­ми рецепторами органов-мишеней. Активность ЩЖ в целом оп­ределяется, по-видимому, T₃, хотя и роль Т₄ при этом сохраняется. Главная метаболическая роль гормонов ЩЖ состоит в повыше­нии поглощения кислорода во всех органах, кроме головного мозга, гонад и ретикулоэндотелиальной ткани. Гормоны ЩЖ уве­личивают эффективность Na⁺/К⁺-АТФазного насоса. Поэтому по­вышенная утилизация АТФ с увеличением потребления О₂ пред­ставляет основной механизм метаболического действия гормонов ЩЖ. Они индуцируют синтез белка и приводят к отрицательно­му азотному балансу.

Гормоны ЩЖ являются необходимыми модуляторами процес­сов развития человека. Вот почему гипотиреоз у плодов или новорожденных приводит к появлению кретинизма с различными врожденными нарушениями и тяжелой необратимой задержкой умственного развития.

Зоб—увеличение ЩЖ, как компенсаторное явление при сни­жении биосинтеза гормонов этого органа, обычно сопровожда­ется повышенной продукцией ТТГ. Причиной зоба чаще всего яв­ляется недостаток йодида, хотя болезнь может развиться и при его избытке в случаях недостаточности ауторегуляторного меха­низма ЩЖ. В последующем простой зоб сопровождается гипоти­реозом, что устраняется экзогенными тиреотропными гормона­ми, увеличением или ограничением потребления йода при специфических формах зоба.

Гипотиреоз обусловлен дефицитом свободных Т₃, и Т₄, что связано с недостаточностью ЩЖ, а также патологией гипофиза или гипоталамуса. При гипотиреозе в раннем возрасте отмечает­ся нарушение умственного развития (вплоть до кретинизма), в более позднем — нарушаются процессы роста с нормальным ум­ственным развитием. Для лечения этой патологии используется заместительная терапия тиреоидными гормонами.

Гипертиреоз характеризуется избытком гормонов ЩЖ и обусловлен в первую очередь образованием тиреоидстимулиру­ющего иммуноглобулина (IgG), активизирующего рецепторы ТТГ. Это сопровождается диффузным разрастанием ЩЖ и избытком продукции Т₃ и Т₄, так как продукция IgG не контролируется по принципу обратной связи. Корректируется эта патология подав­лением образования гормонов ЩЖ антитиреоидными средства­ми, блокадой функции ЩЖ радиоактивным изотопом йода, а так­же хирургическим вмешательством.

Выделяют также различные по этиологии и патогенезу заболе­вания ЩЖ, при которых обязательным компонентом является воспалительный процесс — это различные тиреоидиты, в том числе аутоиммунный, с его гипо- и гипертиреоидными формами.