Механизмы противоопухолевого иммунитета.

1) Антигеннеспецифические компоненты иммунной системы:

- фагоциты (кислородные радикалы, гидролитические ферменты, TNFa);

- NK-клетки и интерфероны;

2) Антигенспецифические компоненты иммунной системы:

- цитотоксические Т-лимфоциты (СD8+);

- антитела - антиидиотипы против BCR трансформированного клона В-лимфоцитов.

Моноклональные антитела против опухолеассоциированных антигенов могут быть использованы в терапии опухолей, однако имеются данные о стимулирующем влиянии антител на рост опухолей.

Регуляцию антигенспецифических реакций осуществляют главным образом Tх1 (IL2, IFNg, TNFa, TNFb, IL3), опосредуя вовлечение макрофагов, NK-клеток, цитотоксических Т-лимфоцитов. Цитокины могут также контролировать аномальный клеточный рост, индуцируя дифференцировку и подавляя опухолевую трансформацию.

14.5. Механизмы ускользания опухолей из-под контроля иммунной системы:

1) низкая экспрессия опухолевых антигенов (шеддинг);

2) низкая степень экспрессии HLA;

3) модуляция мембранных антигенов опухолевых клеток – связывание антител с мембранным антигеном и погружение его внутрь клетки без ресинтеза;

4) опухолевые клетки выделяют растворимые формы мембранных антигенов, которые могут “перехватывать” антитела в циркуляции и блокировать антителозависимую клеточную цитотоксичность;

5) отсутствие экспрессии костимулирующих молекул CD80 (В7.1) и CD86 (В7.2), что приводит к анергии цитотоксических Т-лимфоцитов;

6) экспрессия ингибиторных молекул (TNF, TGFb, IL10, PGЕ2) и снижение экспрессии рецепторов к ингибирующим факторам роста;

7) нарушение экспрессии рецепторов к цитокинам на малигнизированных клетках;

8) усиление экспрессии адгезивных молекул (ICAM-1, VCAM-1) и рецепторов к хемокинам на опухолевых клетках приводит к усилению риска метастазирования;

9) способность опухолевых клеток экспрессировать Fas-L (при этом опухолевые клетки запускают апоптоз цитотоксических Т-лимфоцитов, вступающих с ними в контакт).

10) нарушение ответа иммунокомпетентных клеток на цитокины.

Изменения в иммунной системе опухоленосителей на разных стадиях опухолевого роста

Наиболее существенные причины неадекватного иммунного ответа на опухоль:

- отсутствие протективных опухолевых антигенов;

- индуцирование опухолью периферической селекции Т-лимфоцитов и нарушение функций иммунокомпетентных клеток в опухолевом очаге;

- дисбаланс цитокинов, продуцируемых опухольинфильтрирующими лимфоцитами;

- количественные и качественные сдвиги в метаболизме клеток и организма в целом.