Свойства опухолевых клеток

* Функциональные особенности опухолевых клеток

1) Активация онкогенов, мутации в опухолесупрессорных генах.

2) Способность к безудержному росту.

3) Опухолевая трансформация - изменение антигенных свойств опухолей.

4) Резистентность к апоптозу (экспрессия антиапоптозных белков).

5) Индукция ангиогенеза.

6) Склонность к метастазированию.

7) Ускользание из-под иммунобиологического надзора.

* Антигенные свойства опухолевых клеток

1) Опухолеспецифичные антигены (TSTA - tumor-specific trasplantation antigen) - опухолеспецифичные антигены, распознаваемые цитотоксическими Т-лимфоцитами - новые или измененные антигены. Идентифицировано 4 класса таких антигенов:

- I класс - широкораспространенные антигены, которые экспрессируются клетками различных опухолей разных гистологических типов, но отсутствуют в клетках нормальных тканей, за исключением семенников - MAGE, BAGE, GAGE, RAGE;

- II класс - дифференцировочные антигены, специфичные для меланомы и меланоцитов - тирозиназа, MelanA/Mart-1, gp 100, gp 75;

- III класс - мутантные опухолеспецифичные антигены, возникающие в результате уникальных точечных мутаций в генах - MUM-1, CDK4, b-катенин;

- IV класс - немеланомные антигены - HER-2/neu (карцинома молочной железы и яичников), E6, E7 (шейки матки), MUC-1 (карцинома молочной железы, яичников и поджелудочной железы).

Список опухолеспецифичных антигенов постоянно пополняется. Некоторые исследователи предлагают в качестве универсального опухолеспецифического антигена рассматривать каталитическую субъединицу теломеразы - обратную транскриптазу (TERT), которая не активна в нормальных тканях, но реактивируется более чем в 85% типов опухолей.

2) Эмбриоспецифичные или онкофетальные антигены - выявляются лишь на определенных этапах эмбрионального развития.

-a-Фетопротеин (АФП) - гликопротеин, сходный по размерам, структуре и аминокислотной последовательности с сывороточным альбумином. В период внутриутробного развития - первый выявляемый сывороточный белок. Вырабатывается преимущественно гепатоцитами печени. У плода человека с уменьшением содержания АФП повышается концентрация альбумина в крови. Уровень AФП повышается после воздействия гепатотоксических факторов Или канцерогенов печени. Значительное содержание АФП, соответствующее уровню этого белка у плода, наблюдают, прежде всего, у пациентов с первичным раком печени. Метастазирование в печень также приводит к повышению уровня AFP. Резкое увеличение содержания АФП во время беременности может служить сигналом нарушения развития плода.

- Раково-эмбриональный антиген (CEA). Представляет собой гликопротеид, встречается в разных органах, тканях и секретах организма. У взрослых обнаруживается в крайне незначительных концентрациях (следы). Наивысший уровень в плазме отмечают при воспалительных заболеваниях пищеварительного тракта. Концентрация CEA увеличена при острой форме болезни Крона и при язвенном колите. Информативность определения CEA для диагностики неопластических заболеваний ограничена.

- Хорионический гонадотропин человека (HCG). Этот гипофизарный гормон вырабатывается в плаценте на ранних сроках беременности. Определение HCG используют для диагностики трофобластических опухолей, особенно хориокарциномы.

К антигенам, секретируемым опухолевыми клетками, относятся также гамма-фетопротеин, гамма-фетальный антиген, фетальный сульфогликопротеиновый антиген и др.

3) Опухолеассоциированные антигены – белки, для которых характерно присутствие у нормальных клетках, но высокое содержание или гиперпродукция при опухолях. Их также называют опухолевыми маркерами (ОМ): СА15-3 при раке молочной железы, СА125 при опухолях яичников, SCC при раке легкого и т.д.

4) Вирусные антигены - HPV-16 (вирус папиломы человека) - при раке шейки матки.

5) Типично отсутствие антигенов, характерных для зрелых соматических клеток - низкая экспрессия МНС при сохранной экспрессии неполиморфных молекул CD1 (не защищают от NК).

Изменения антигенных свойств и набора поверхностных или секретируемых метаболитов индуцируют противоопухолевые реакции иммунной системы.