Этапы формирования иммунодепрессии при злокачественном росте.

I стадия - первоначальное нарушение иммунологической реактивности(характерна для иммунодефицитных состояний, при облучении, трансплантации, длительном приеме иммунодепрессивных лекарственных препаратов, у пожилых людей). Возможно развитие опухолевого зачатка из единичной опухолевой клетки. Наибольшее значение имеет нарушение экспрессии антигенов HLA I и II классов, а также костимулирующих молекул на дендритных клетках и несостоятельность антигенраспознающего рецептора Т-хелперов. Иммунодепрессивное воздействие опухоли обусловлено ее способностью угнетать иммунокомпетентные клетки на тканевом уровне.

II стадия - иммунореактивность при сформировавшейся локализованной опухоли(системная иммунодепрессия). Рост опухоли вызывает снижение иммунологической реактивности в районе опухоли, которое постепенно распространяется на ближайшие лимфоузлы. Иммунодепрессия формируется посредством секреции супрессорных факторов. II стадия может закончиться образованием регионарных метастазов.

III стадия - иммунореактивность при развитом раке(тотальная иммунодепрессия). Характеризуется расстройством иммунорегуляции вследствие гиперпродукции иммуносупрессорных цитокинов и нарушения процессов регуляции и обмена веществ - метаболическая иммунодепрессия. На этой стадии проявляются отдаленные метастазы и наблюдается генерализация опухолевого процесса. На иммунодепрессивные воздействия накладываются и негативные влияния на иммунную систему таких компонентов комплексного лечения, как циторедуктивные вмешательства, лучевая и химиотерапия.

Метаболическая иммунодепрессия - комплекс негативных изменений в иммунной системе пациентов с онкологической патологией, вызванных расстройством обмена веществ. Ключевые патогенетические факторы: 1) провоспалительные цитокины (IL1, TNFa); 2) глюкокортикоиды; 3) метаболиты углеводного и липидного обмена - глюкоза и неэстерифицированные жирные кислоты. Системная иммунодепрессия проявляется при трансформации первичного опухолевого зачатка в опухолевый клон. Секреция супрессорных белков начинается на стадии трансформации и усиливается при последующей малигнизации (AFP, HCG, CEA, SP1 осуществляют прямое ингибирующее действие на клетки-эффекторы или стимулируют клетки, функционально ориентированные на супрессию). Дополнительное супрессорное воздействие оказывают продуцируемые опухолями цитокины (IL10, TGFb и PGЕ2).

Таким образом, общая иммунодепрессия при опухолях имеет многофакторное происхождение и обычно сочетается со способностью клеток опухолевого клона противостоять воздействию эффекторов иммунной системы.

14.7. Иммунодиагностика опухолейнаправлена на:

- выявление изменений в иммунном статусе с целью назначения адекватной иммунокоррекции;

- выявление маркеров опухолевых клеток.

Изменения в иммунном статусе онкобольных:

-снижение общего количества Т-лимфоцитов (СD3+) и их функциональной активности;

- нарушение соотношения иммунорегуляторных клеток (уменьшение количества Тх1 и снижение их функциональной активности);

- снижение количества и функциональной активности NK-клеток (CD16+);

- повышение концентрации ЦИК.

При углубленном иммунологическом обследовании выявляются следующие дисфункции:

- нарушение антигенпредставляющей функции дендритных клеток;

- снижение функциональной активности макрофагов;

- нарушение эффекторной функции CD8+ Т-лимфоцитов;

- снижение чувствительности иммунокомпетентных клеток к цитокинам и уменьшение экспрессии субъединиц IL2R;

- уменьшение экспрессии мРНК гранзима В;

- нарушение баланса “проопухолевых”, “противоопухолевых” и “регуляторных” цитокинов.

Серологические опухолевые маркеры (ОМ) в онкологической клинике.

ОМ -белки, которые синтезируются и секретируются в значительно больших количествах опухолевыми клетками по сравнению с нормальными. Описано большое число ОМ, повышение содержания которых ассоциировано с развитием опухолевого процесса. ОМ не обладают органной или опухолевой специфичностью, т.к. могут наблюдаться у 10-30% больных с доброкачественными процессами разных органов. Практически широко применяются приблизительно 15-20 ОМ.

ОМ нашли широкое применение при динамическом наблюдении для раннего выявления субклинических рецидивов и для контроля за эффективностью противоопухолевой терапии. Для солидных опухолей большинства локализаций и гистологических типов подобраны 2-5 ОМ. Наиболее информативные ОМ приведены в табл.14.1.

Таблица 14.1

НАИБОЛЕЕ ИНФОРМАТИВНЫЕ ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ ЗЛОКАЧЕСТВЕНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ОСНОВНЫХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ