Иммунопатогенез аутоиммунных заболеваний

Манифестация аутоиммунного деструктивного процесса инициируется патогенными внешними факторами на фоне внутренних предрасполагающих факторов. В условиях срыва естественной толерантности аутоантигены собственных клеток и межклеточного вещества могут стать объектом для распознавания аутореактивными лимфоцитами. В последующем развивается классический иммунный ответ с образованием аутореагирующих Т-эффекторов (Тх1-путь, тип IV по Gell, Coombs) и аутоантител (Тх2-путь, типы II и III по Gell, Coombs). Чаще это происходит в результате какого-либо предшествующего патологического процесса, приводящего к альтерации тканей и воспалению (инфекции, травмы).

Основные причины срыва естественной толерантности:

-перекрестные реакции с микробными антигенами (структурное сходство антигенов микроорганизмов и какой-либо ткани, вследствие чего иммунный ответ развивается не только против инфекта, но и против соответствующего органа);

- модификация антигенов собственных тканей (образование “неоантигенов” вследствие внедрения вирусов или комплексирование с антигенными детерминантами лекарственных веществ);

- поликлональная активация лимфоцитов с вовлечением аутореактивных клонов (микробные суперантигены являются поликлональными активаторами Т-лимфоцитов, а бактериальные липополисахариды и вирус Эпштейн-Барра - В-клеток);

- аномальная экспрессия HLA II на клетках тканей (индуцированное патогеном локальное воспаление может сопровождаться выработкой провоспалительных цитокинов, например IFNg, которые способны вызывать экспрессию молекул HLA II на соматических клетках, что создает условия для инициации иммунного ответа на аутоантигены);

- двойная специфичность TCR (около 30% периферических Т-клеток несут по крайней мере 2 разных по специфичности TCR, один из которых может быть специфичен к патогену, другой - к аутоантигену);

- активация CD3+ Т-лимфоцитов за счет высвобождения секвестрированных антигенов (т.е. антигенов “забарьерных” органов, которые в нормальных условиях недоступны для распознавания лимфоцитами).

Предрасполагающие факторы для аутоиммунной патологии:

- наследственная предрасположенность (ассоциация с определёнными гаплотипами HLA, аллельными вариантами и изоформами цитокинов и др.; пример: HLA-В27 в 97% ассоциируется с анкилозирующим спондилоартритом в европейской популяции);

- нарушения механизмов апоптоза лимфоцитов (например, аномальное увеличение синтеза антиапоптозных белков Bcl-2, Bcl-x).

Механизмы повреждения тканей при аутоиммунных заболеваниях аналогичны механизмам иммунопатологических повреждений II, III, IV типов по Gell, Coombs.

Для всех аутоиммунных заболеваний характерно длительное, хроническое, прогрессирующее течение с периодами ремиссий и обострений. Системность воспалительного процесса свойственна даже органоспецифическим аутоиммунным заболеваниям и характеризуется разнообразными клиническими синдромами: васкулитом, кардитом, пневмонитом и гематологическими нарушениями в разных сочетаниях.

 








Дата добавления: 2019-07-26; просмотров: 365;


Поиск по сайту:

При помощи поиска вы сможете найти нужную вам информацию.

Поделитесь с друзьями:

Если вам перенёс пользу информационный материал, или помог в учебе – поделитесь этим сайтом с друзьями и знакомыми.
helpiks.org - Хелпикс.Орг - 2014-2024 год. Материал сайта представляется для ознакомительного и учебного использования. | Поддержка
Генерация страницы за: 0.003 сек.