Понятие контаминации

Фундаментальной концепцией построения чистых помещений, соответствующих требованиям GMP, является концепция «of or by», которая включает понятие «контаминация продукта или контаминация продуктом».

Основными источниками контаминации производимого продукта могут являться:

- другие продукты, производимые в других подразделениях предприятия;

- операторы, выполняющие производственные процедуры;

- поверхности упаковки, контактирующие с продуктом;

- поверхности оборудования, контактирующие с продуктом;

- близлежащая окружающая среда, т.е. среда, в которой непосредственно выполняется процедура;

- отдаленная окружающая среда, т.е. среда, непосредственно примыкающая к зданию предприятия.

Видами контаминации являются: химическая контаминация, контаминация частицами пыли и микробная контаминация.

Химическая контаминация продукта – это контаминация парами, пылью или остатками другого продукта, производимого на предприятии. Некоторые особенно опасные химические контаминанты, такие как, например, пенициллин, производимые на том же предприятии, что и непенициллиновые продукты, требуют особых мер предосторожности для избежания пенициллиновой контаминации, вызывающей не только загрязнение продуктов, но и выраженную аллергическую реакцию.

Любая поверхность, находящаяся в чистом помещении, является источником загрязнения, т.к. поверхности стен, потолков и полов со временем изнашиваются и становятся источниками пыли. То же самое происходит с поверхностями оборудования, особенно с его движущимися частями. Но наиболее значительным источником частиц является персонал. В табл. 3 приведены данные об образовании частиц диаметром 0,3 мкм и более при различной активности людей.

Необходимо обратить внимание на то, что спокойно стоящий или сидящий человек генерирует около 100.000 частиц/мин, а человек, совершающий медленную ходьбу – 5.000.000 частиц/мин, т.е. число генерируемых частиц возрастает в 50 раз.

В табл. 4 приведено ориентировочное число капель размером 0,5 мкм и более, выделяемых изо рта человека при различных действиях.

Основным источником микробной контаминации является персонал фармацевтического предприятия. При этом главными источниками микробной контаминации персонала являются волосы, кожа, выделения из глаз, носа, рта и особенно из ануса. В табл. 5 приведено ориентировочное число микроорганизмов, переносимых человеком. Необходимо отметить, что организмы, обитающие на поверхности кожи, могут быть удалены посредством мытья, особенно с применением специальных моющих средств, убивающих бактерии. Однако микроорганизмы, находящиеся в нижнем слое отмерших клеток кожи, уничтожаются при мытье не полностью.

Таблица 3

Ориентировочное число частиц, размером 0,3 мкм и более,

генерируемое при различной активности людей

Таблица 4

Ориентировочное число капель размером 0,5 мкм и более, выделяемых изо рта человека

Таблица 5

Ориентировочное число микроорганизмов, переносимых человеком

Другими важными источниками микробной контаминации являются раковины, сливные отверстия в полу, ионообменные смолы, несанкционированно пронесенная пища и открытый мусор.

Необходимо отметить, что присутствующие в окружающей среде волокна и пылевые частицы являются обычно продуктом генерации оборудования, поверхностей полов, потолков, стен, арматуры и предметов одежды. Источником пыли могут стать также либо плохо вымытые контейнеры и крышки, либо контейнеры и крышки, подвергшиеся контаминации другим продуктом после мойки или мойки и стерилизации. На рис.5 в качестве иллюстрации приведен пример возможности контаминации при производстве парентерального продукта небольшого объема. Здесь же приведены основные критические операции (изображены темным цветом) при производстве продукта и оборудование, с помощью которого может осуществляться контаминация продукта. Кроме того, на рисунке приведены источники контаминации.