Краткая история технологии чистых помещений и типы чистых помещений

История применения технологии чистых помещений в фарминдустрии началась в последние годы Второй мировой войны. Причиной возникновения этой технологии явилась потребность в ней различных Федеральных агентств США, решающих технологические и производственные проблемы, где необходимо обеспечение чистоты.

Компания Sandia Corporation (США) по контракту с Агентством по атомной энергии выпустила Федеральный стандарт 209, который определил критерии чистых помещений. Эта же компания работала в области практического приложения технологии чистых помещений с целью уменьшения микробной контаминации. В 1962 году был проведен эксперимент, в котором операционная для животных была размещена в чистом помещении, оснащенном HEPA фильтрами с потоком «стена – потолок». Эксперимент показал, что технология чистых помещений позволяет обеспечить меньшие уровни контаминации, чем те, которые обеспечиваются в обычных клиниках. После этого HEPA фильтры и приемы организации ламинарных потоков получили широкое распространение.

Технология чистых помещений развивалась дальше. Так, Руководство 00-25-203 Военно-воздушных сил США и Федеральные стандарты 209а, 209в определили классы чистоты помещений как функцию от разрешенного числа присутствующих частиц размером 0,5 мкм и более в кубическом футе контролируемого пространства. Федеральный стандарт 209в классифицировал чистые помещения как помещения класса 100 (классы А и В по GMP EС), 10000 (класс С по GMP EС) или 100000 (класс D по GMP EС). Это означало, что в указанных помещениях может содержаться не более чем 100, 10000 или 100000 частиц размером 0,5 мкм и более в одном кубическом футе.

Федеральный стандарт 209в выделил 5 типов чистых помещений с ламинарным потоком:

- помещения с воздушным потоком «Из стены в пол»;

- помещения с воздушным потоком «От потолка к полу»;

- помещения с воздушным потоком «От стены к стене»;

- помещения с воздушным потоком «Стена – открытый конец»;

- локальная зона с нисходящим воздушным потоком, защищенная пластиковыми шторами (занавесом).

Указанные стандартные конструкции были утверждены в качестве базовых при промышленном производстве, например, при сборке частей ракет и пр. Однако использование этих конструкций на фармацевтических предприятиях без их соответствующей адаптации и учета специфических требований может привести к полной несостоятельности производства. Действительно, даже чистое помещениекласса чистоты 100 будет непригодно для производства лекарственных средств, если его дизайн не будет адаптирован к требованиям фармацевтического производства. Например, перфорированный пол совершенно не приспособлен для санитарной обработки и исключается для применения на фармацевтическом производстве. Конструкции, включающие горизонтальные ламинарные профильтрованные через HEPA фильтры воздушные потоки, запрещены к использованию в случае производства сильнодействующих лекарственных средств.

Тот факт, что они могут направлять прямо на оператора поток воздуха с парами или частицами продукта, которые могут попасть на кожу или в дыхательные пути, делает их непригодными к использованию в производстве таких препаратов как антибиотики, стероиды, гормоны и т.п. И хотя такой тип чистых помещений нередко используется в зарубежных госпиталях, никаких серьезных усилий по валидации таких помещений к настоящему времени не было предпринято. Поэтому на практике при создании фармацевтических производств получили наибольшее распространение чистые помещения, в которых воздух подается через HEPA фильтры, установленные в потолке, и отводится через вытяжные решетки с предварительными фильтрами, укрепленными в нижней части стены или стен, а также локальные зоны с нисходящим воздушным потоком.

HEPA фильтры

Общие сведения

Для того, чтобы гарантировать удаление частиц и микроорганизмов из подаваемого в чистое помещение воздуха, последний должен фильтроваться. Обеспечение высокого качества очистки воздуха стало возможным только после начала производства HEPA (High Efficiency Particulate Air) фильтров. В первое время HEPA фильтры изготавливались из асбестоцеллюлозной смеси. Однако, после признания асбеста канцерогенным веществом, фильтры стали изготовлять с использованием стекловолокна.

Известны два типа конструкций HEPA фильтров – с глубокими или с мелкими гофрами (складками).

В фильтрах с глубокими гофрами длинный лист фильтровальной бумаги складывается зигзагом, т.е. так, чтобы каждый последующий сгиб «смотрел» в противоположную сторону. Расстояние между сгибами (глубина гофра) обычно составляет 15 или 30 см. Для обеспечения свободного течения воздуха через бумагу и стабильного рабочего режима между складками устанавливают сепараторы, в качестве которых обычно используют гофрированную алюминиевую фольгу. Затем получившийся пакет из фильтрующей среды и сепараторов приклеивают к пластмассовому, деревянному или металлическому корпусу – рамке (см. рис. 6).

В фильтрах с мелкими гофрами алюминиевые сепараторы не используются, а гофрированная фильтровальная бумага разделяется нитью, полосками клея или созданным на поверхности бумаги рельефом. Заметим, что такой способ укладки обеспечивает в 2,5 – 3 раза большее число гофров по сравнению с фильтрами, использующими глубокие гофры, и, следовательно, большую компактность. Конструкция фильтров с мелкими гофрами (минигофром) чаще всего применяется в чистых помещениях с однонаправленным воздушным потоком, т.к. большая площадь фильтрующей среды обеспечивает меньший перепад давления, чем в фильтрах с глубокими гофрами.

Рис. 6. Упрощенная структура HEPA фильтра

Перепад давления на фильтре зависит от скорости прохождения воздуха через фильтрующую среду и типа конструкции. Обычно принимается, что номинальная скорость прохождения воздуха через фильтр должна составлять 0,5 м/сек. При такой скорости перепад давления должен находиться в пределах от 120 до 170 Па. Когда перепад давления возрастает в 2,5 – 3 раза, фильтры, как правило, заменяют.

В настоящее время эффективность HEPA фильтров для частиц размером 0,3 мкм составляет 99,97% и 99,999%. Выпрямление воздушного потока обеспечивается за счет большого количества складок фильтровальной бумаги, которое может составлять несколько сотен, и ее однородного сопротивления.