ГИПЕРСОМАТОТРОПИЗМ (АКРОМЕГАЛИЯ) У ЛЮДЕЙ

В 1886 году французский невролог Пьер Мари впервые описал избыток ГР и предложил название «акромегалия» (Melmed and Kleinberg, 2011). Термин происходит из греческих слов akron (конец или конечность) и megas (большой) и до настоящего времени применяется для описания заболевания, характеризующегося локальным избыточным ростом костей, у взрослых. Избыток ГР в детстве и подростковом возрасте ведет к росту в длину и высокорослости, называемой гигантизмом. Традиционно акромегалия считается редким нарушением, частота оценивается как 30-40 случаев на миллион. Более поздние оценки показали гораздо большую распространенность, от 100 до 130 случаев или даже до 1000 случаев на миллион (Chanson et al, 2009). Более чем у 95% больных людей причиной является аденома передней доли гипофиза, образующая ГР. Акромегалию могут индуцировать также нарушения других органов, не относящихся к гипофизу, однако это встречается редко (Melmed and Kleinberg, 2011). Приблизительно 60% аденом гипофиза состоят исключительно из соматотропных клеток, секретируют только ГР и гистологически подразделяются на два варианта: с плотной или редкой зернистостью при окрашивании за счет пузырьков с ГР в цитоплазме. Их биологическое поведение различно, так как аденомы с редкой зернистостью чаще прорастают в окружающие ткани и растут быстрее, чем аденомы с плотной зернистостью; кроме того, они развиваются в более молодом возрасте (Lopes, 2010). Большинство оставшихся аденом секретирует ГР и пролактин и подразделяется на 3 типа: смешанные аденомы из клеток, секретирующих ГР/пролактин, аденомы из маммосоматотропных клеток и аденомы из ацидофильных стволовых клеток. Смешанные аденомы, секретирующие ГР/пролактин, сходны с аденомами, секретирующими ГР, однако представляют собой биморфные опухоли, состоящие из двух клеточных популяций, секретирующих ГР и пролактин. Маммосоматотропные аденомы содержат мономорфную клеточную популяцию, при этом ГР и пролактин присутствуют в одних и тех же опухолевых клетках. Аденомы из ацидофильных клеток очень редки и состоят из однородной популяции незрелых клеток, по свойствам напоминающих клетки, секретирующие ГР и пролактин. У больных в клинической картине преобладают симптомы гиперпролактинемии (Lopes, 2010). Смешанные аденомы, секретирующие ГР и ТСГ, или аденомы, секретирующие также АКТГ, редки (Chanson et al, 2009). Подавляющее большинство опухолей, образующих ГР, относится к аденомам. Исключение – раки гипофиза, секретирующие ГР. Происхождение аденом из соматотропных клеток пока не выяснено. Тот факт, что аденомы моноклональны по своей природе и обычно не рецидивируют после хирургического удаления, говорит о гипофизарной этиологии (Chanson et al, 2009). Полагают, что они развиваются в результате многостадийного процесса, имеющего несколько причин, включая генетическую предрасположенность, эндокринные факторы и специфические соматические мутации (Lopes, 2010). Самым распространенным генетическим дефектом, обнаруженным примерно в 40% спорадических случаев, является мутация в гене α-субъединицы стимулирующего G-белка (GNAS), активирующего аденилатциклазу на уровне мембраны. Белок GNAS связан с рецептором РГГР, и мутация имитирует эффекты РГГР в сигнальном пути высвобождения гормона (Freda et al, 2007; Chanson et al, 2009; Lopes, 2010). Менее 5% случаев акромегалии обусловлены причинами, не относящимися к гипофизу, или являются частью генетических синдромов. Избыток ГР по причинам, не связанным с гипофизом, может быть обусловлен эктопической аденомой гипофиза (например, в клиновидной пазухе, полости носоглотки) или периферическими опухолями, например, из островковых клеток или лимфомами. Еще одна категория причин заключается в гиперсекреции РГГР, ведущей к гиперплазии соматотропных клеток и избытку ГР. Гиперсекреция РГГР обусловлена либо опухолью гипоталамуса, либо, чаще, периферическими опухолями, включая карциноид бронха, опухоли из островковых клеток и различные другие эндокринные опухоли (Chanson et al, 2009 Box 2-6).