Клинические проявления. Клинические симптомы развиваются главным образом из-за диабетогенного эффекта ГР, а также влияния ГР и ИФР-1 на рост конечностей

Клинические симптомы развиваются главным образом из-за диабетогенного эффекта ГР, а также влияния ГР и ИФР-1 на рост конечностей, мягких тканей и органов. У некоторых кошек рост опухоли гипофиза вызывает дополнительные неврологические симптомы (Табл. 2-2; рис. 2-14 и 2-15).

Данные взяты из публикаций: Feldman EC, Nelson RW: Disorders of growth hormone. In Feldman EC, Nelson RW, editors: Canine and feline endocrinology and reproduction, St Louis, 2004, Saunders; Niessen SJM, et al Feline acromegaly: an underdiagnosed endocrinopathy? J Vet Intern Med 21:899,2007a_; and Peterson ME, et ah Acromegaly in 14 cats, J Vet Intern /Werf4:192,1990.

ЦНС, центральная нервная система.

Самыми ранними и наиболее распространенными клиническими симптомами обычно являются полиурия, полидипсия и полифагия, связанные с ГР-индуцированным сахарным диабетом. полифагия может развиться как прямое следствие избытка ГР и стать очень выраженной. На начальных стадиях потеря веса может присутствовать или отсутствовать. Часто за начальной потерей веса следует период стабилизации, а затем происходит медленное прогрессирующее увеличение веса. У некоторых кошек наблюдаются слабость, атаксия и опора на заплюсны при стоянии в результате диабетической невропатии. Еще один возможный, хотя неспецифичный признак – нездоровый неряшливый вид шерсти (Feldman and Nelson, 2004). В первые несколько недель или месяцев после начала терапии потребность в инсулине может быть относительно низкой (1-3 единицы на кошку дважды в сутки), а затем начинает увеличиваться по мере усиления резистентности к инсулину. Потребность в инсулине может легко превысить 1,5-2,0 Ед./кг массы тела дважды в сутки; описаны случаи применения доз 30 единиц дважды в сутки или более (Peterson et al 1990; Norman and Mooney 2000; Niessen et al, 2007a). Часто подозрение на лежащее в основе эндокринное нарушение (т. е. акромегалию) возникает только после того, как диабет становится сложно контролировать, либо снизить концентрацию глюкозы в крови до приемлемого уровня возможно только с помощью высоких доз инсулина. Кошка с плохо контролируемым сахарным диабетом и увеличением веса должна насторожить клинициста, так как это может говорить об акромегалии. Плохой контроль гликемии обычно связан с потерей веса, в то время как при введении высоких доз инсулина животным с акромегалией наблюдается набор веса (так как инсулин представляет собой анаболический гормон). Важно отметить, что не у всех кошек с акромегалией развивается (тяжелая) резистентность к инсулину. У некоторых кошек «нормальные» дозы инсулина (1-3 единицы на кошку дважды в сутки) достаточны для долговременного контроля гликемии. По впечатлению автора и других исследователей, если не проводить лечения, направленного на снижение концентрации ГР у кошек с акромегалией, возможность ремиссии диабета в некоторых случаях сохраняется. Однако это крайне редкое явление и для его подтверждения необходимы дополнительные исследования. Интересно отметить, что в медицине явный сахарный диабет развивается лишь приблизительно у трети больных акромегалией (Wass et al, 2011). Во всех описанных до настоящего времени случаях и сериях случаев акромегалии у кошек сопутствовал сахарный диабет, который в большинстве случаев было сложно контролировать из-за ГР-индуцированной резистентности к инсулину. Возможно, что на начальной стадии акромегалии или у кошек с очень незначительным избытком ГР сохраняется толерантность к глюкозе. Также возможно, что у некоторых кошек с акромегалией диабет не развивается; однако это крайне редкие случаи. Физические изменения при акромегалии индуцируются анаболическими эффектами ГР и ИФР-1; они развиваются незаметно и прогрессируют очень медленно. Клинические признаки могут быть очевидны ко времени диагностики диабета, или появиться в последующие недели или месяцы. Из-за медленного прогрессирования владельцы часто не замечают незначительных изменений во внешнем виде своей кошки, если не опросить их специально. Важно отметить, что клиническое обследование кошки с акромегалией на начальной стадии может не показать заметных отклонений, и такие кошки неотличимы от других кошек с диабетом (Niessen et al 2007a; Niessen, 2010). Чрезмерный рост мягких тканей и изменения костей приводят к увеличению веса, увеличению (расширению) головы, росту верхней челюсти (нижняя прогнатия), расширению межзубных пространств и иногда увеличению языка. Диффузное утолщение тканей ротоглотки может привести к свистящему или затрудненному дыханию. Кроме того, часто отмечается увеличение живота и лап («булавовидное утолщение» лап). Кошка производит общее впечатление крупной. Часто развивается дегенеративная артропатия плечевых, локтевых, запястных, коленных суставов, а также суставов пальцев и позвоночника из-за пролиферации хондроцитов и нарушения геометрии сустава. Такие нарушения могут привести к хромоте; однако могут также не проявляться клинически и обнаружиться только на рентгеновских снимках (Peterson et al, 1990; Feldman and Nelson, 2004; Niessen et al, 2007a; Niessen et al 2013a). Часто встречается систолический сердечный шум, и дальнейшее диагностическое обследование может выявить кардиомегалию и эхокардиографические отклонения. Сообщается, что кардиомегалия усиливается со временем, и на последних стадиях акромегалии может развиться застойная сердечная недостаточность. Результаты электрокардиографии обычно без особенностей (Peterson et al, 1990; Niessen et al, 2007a). Избыток ГР может стать причиной кардиомиопатии. Однако возможно, что в некоторых случаях кардиомиопатия уже существовала и усугубилась по мере прогрессирования акромегалии.

РИС. 2-14.Три кошки с сахарным диабетом и акромегалией с разной степенью физических изменений. А, домашний короткошерстный кот (кастрированный кот, 8 лет) с почти нормальным внешним видом. Подбородок может слегка выступать. В, домашний короткошерстный кот (кастрированный кот, 11 лет) с более очевидной нижней прогнатией по сравнению с котом А. С, домашний короткошерстный кот (кастрированный кот, 12 лет) с «типичной» широкой головой и нижней прогнатией на более поздней стадии акромегалии.

РИС. 2-15.Нижняя прогнатия у кошки с акромегалией.

У людей нарушения сердца и, в особенности, кардиомегалия – характерная особенность акромегалии (Chanson and Salenave, 2008). Артериальное давление обычно в норме или слегка повышено. Увеличивается не только сердце, но также и печень, почки, селезенка и поджелудочная железа, а также другие эндокринные органы, например надпочечники, щитовидная и паращитовидные железы. Увеличение печени, почек и щитовидной/паращитовидных желез может быть очевидно при клиническом обследовании. Примерно у 10-15% кошек наблюдаются симптомы нарушения центральной нервной системы (ЦНС) в результате роста опухоли гипофиза, в том числе сильная вялость, изменения поведения, нарушения зрения, адипсия, анорексия, нарушение терморегуляции, сонливость, ступор и судороги.