Комбинированная оценка функции гипофиза и оценка функции щитовидной железы

Недостаток ГР может быть изолированным, либо сочетаться с недостатком других гормонов гипофиза (так называемая сочетанная недостаточность гормонов гипофиза). Последняя встречается у немецких овчарок с карликовостью (и родственных пород) и включает недостаточность ГР, ТСГ и пролактина в сочетании со сниженной выработкой гонадотропинов, в то время как секреция АКТГ сохранена. Сложная природа недостаточности показана в исследованиях с помощью комбинированных методов оценки функции гипофиза (Kooistra et al, 2000a). Заболевание обусловлено мутацией в гене LHX3, и в настоящее время генетический метод исследования немецких овчарок (и родственных пород) заменяет комбинированные пробы для оценки функции гипофиза. Гипофизарная карликовость встречается спорадически у других пород, хотя очень редко. Поскольку в этих случаях не применялись комбинированные пробы для оценки функции гипофиза, неизвестно, сколько этих собак имели изолированную недостаточность ГР, а сколько – сочетанную недостаточность гормонов гипофиза. Оригинальный протокол исследования на сочетанную недостаточность гормонов гипофиза включает быстрые (в течение 30 секунд) последовательные в/в инъекции четырех рилизинг-гормонов: КРГ (1 мкг/кг), РГГР (1 мкг/кг) и ТРГ (10 мкг/кг). Кровь для определения АКТГ, ЛГ, ТСГ и пролактина отбирается до введения и через 5, 10, 20, 30, 45, 60, 90 и 120 минут в последующем. Правила обращения и хранения образцов крови аналогичны описанным для пробы с РГГР. При сравнении комбинированной пробы с введением четырех рилизинг-гормонов по отдельности не было обнаружено видимого подавления или синергизма между АКТГ, ГР и пролактином. Концентрации ЛГ и ТСГ при комбинированной пробе были ниже; однако различие в секреции ТСГ было незначительным. Нежелательные явления комбинированной пробы включали рвоту, слюнотечение и беспокойство у некоторых собак, исчезавшие в течение 5 минут после инъекции (Meij et al, 1996a; Meij et al, 1996b). Проба была слегка модифицирована – исключен забор крови через 60, 90 и 120 минут (Kooistra et al, 2000a). Комбинированная проба для оценки функции гипофиза занимает много времени, дорога, а доступность анализа на некоторые гормоны ограничена. Нормой считается повышение концентрации ГР более 5 мкг/л. Однако данное предельное значение, как и предельные значения для других гормонов, зависит от метода. Следует отметить, что сочетанная недостаточность гормонов гипофиза, скорее всего, встречается чаще, чем изолированная недостаточность ГР. Альтернативный подход к исследованию на сочетанную недостаточность гормонов гипофиза заключается, во-первых, в определении недостаточности ГР при помощи одного из ранее описанных методов (стимуляция РГГР, клонидином или ксилазином). Затем проводится исследование на недостаточность других гормонов, возможно, ограниченное оценкой функции щитовидной железы. Недостаточность ТСГ - распространенный компонент комплекса сочетанной недостаточности гипофиза; диагностировать ее очень важно, так как нормальная функция щитовидной железы необходима для физиологического роста и развития. Однако обнаружение низких базальных концентраций тироксина (Т4) и свободного Т4 недостаточно для подтверждения недостаточности ТСГ. Базальные концентрации Т4 и свободного Т4 могут совпадать у здоровых собак и собак с гипотиреозом, а причины низкой концентрации гормонов щитовидной железы могут быть различными, например, заболевания, не относящиеся к патологии щитовидной железы, и применение лекарств. У некоторых карликовых животных базальная концентрация Т4 соответствует нижней границе нормального диапазона, а при стимуляции ТСГ возможно даже некоторое повышение (Kooistra et al, 1998). Низкая концентрация эндогенного ТСГ также не подтверждает недостаточной выработки ТСГ гипофизом, так как встречаются здоровые собаки с низкими концентрациями. По этим причинам для оценки недостаточности ТСГ необходима проба со стимуляцией при помощи ТРГ. Полное обсуждение пробы со стимуляцией ТРГ см. в главе 3. В исследовании Meij, et al. (1996b) базальные концентрации ТСГ у здоровых собак варьировали от 0,07 до 0,27 мкг/л, а инъекция 10 мкг/кг ТСГ приводила к быстрому повышению концентрации ТСГ в плазме. При пробе только с ТРГ максимальная концентрация ТСГ составила 1,26 ± 0,22 мкг/л через 10 минут. При комбинированной пробе для оценки функции гипофиза максимальная концентрация ТСГ составила 0,85 ± 0,17 мкг/л через 30 минут. В случаях изолированной недостаточности ГР результат пробы с ТРГ должен быть нормальным. У немецких овчарок с карликовостью и сочетанной недостаточностью гормонов гипофиза базальные концентрации ТСГ очень низки и не возрастают после стимуляции (Hamann et al, 1999; Kooistra et al, 2000a). Функция кортикотропных клеток при гипофизарной карликовости обычно нормальная. В случае симптомов недостаточности кортизола у карликов (вялостью, отсутствием аппетита, рвотой, потерей веса) может потребоваться проба со стимуляцией КРГ (Feldman and Nelson, 2004).