Метаболизм билирубина

В организме здорового человека эритроцит, прожив 120 дней, распадается с образованием гема (белковая часть гемоглобина крови).

В сутки у человека распадается примерно1% циркулирующих эритроцитов: содержание гемоглобина в них равно 6-8 гр. Учитывая, что из 1 гр гема образуется 35-36 мг билирубина, суточная продукция его теоретически должна составлять 220-290 мг. Однако в сутки билирубина образуется несколько больше за счет так называемого шунтового билирубина образующегося на других путях обмена – распад миоглобина, свободный тканевой гемм, ферменты цитохромы, содержащие гем (цитохром, каталаза, перексидаза и др.). Образующийся из гема в ретикулоэндотелиальной системе неконъюгированный билирубин, будучи высокотоксичным и плохо растворимым веществом, связывается с альбумином плазмы крови. С помощью С14 билирубина было доказано, что альбумины являются единственной фракцией белка, связывающей желчные пигменты. При этом установлено, что 1 моль альбуминов способен связать 2 моль билирубина. Таким образом, альбумин транспортирует билирубин к гепатоциту.

Печень выполняет три функции в обмене билирубина:

- захват билирубина печеночной клеткой из крови;

- процесс коньюгации, присоединение глюкуроновой кислоты в эндоплазмотическом сети (ретикулуме);

- экскреция водорастворимого коньюгата билирубина в желчные капилляры.

Функция захвата билирубина гепатоцитом в физиологических условиях высокоэффективна и имеет достаточно большой «запас прочности» благодаря чему уровень билирубина в плазме постоянен и не превышает 20-22 мкмоль/л.

Билирубин отделяется от альбумина в синусоидах, диффундирует через слой воды на поверхности гепатоцита. Перенос билирубина через плазматическую мембрану внутрь гепатоцита осуществляется с помощью транспортных белков (лигандинов).

Билирубин в цитоплазме клетки связывается с белками-переносчиками (глутатион-5-трансферазы), которые доставляют билирубин к месту непосредственной конъюгации — в эндоплазматическую сеть. Процесс коньюгации это присоединение с помощью микросомальной системы глюкуронилтрансферазы одной или двух молекул глюкуроновой кислоты с образованием растворимого моно- или диглюкоронид билирубина.

В желчи человека билирубин представлен в основном диглюкуронидом.

Реакция конъюгации пигмента имеет огромный биологический смысл, превращая высокотоксичный билирубин в малотоксичное, хорошо растворимое соединение конъюгированный билирубин.

Конъюгированный билирубин через билиарный полюс гепатоцита выделяется в желчный капилляр. Выделение, как и захват билирубина гепатоцитом, является энергетически зависимым процессом. Для экскреции билирубина в канальцы используются АТФ-зависимые транспортные белки.

Конъюгированный билирубин в толстой кишке подвергается гидролизу (3-глюкуронидазами бактерий) с образованием уробилиногенов, которые в небольшом количестве всасываются в кишечнике и вновь секретируются печенью и почками.

КЛАССИФИКАЦИЯ(С.Г. Шаповальянц, 2009)